VEGF_(165)基因治疗对心肌梗死大鼠心功能和心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨直接心肌注射血管内皮生长因子165基因(VEGF165cDNA)对急性心肌梗死大鼠心功能、心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白p53、Fas、Bax和Bcl-2表达的影响。方法:40只雄性SD大鼠结扎左冠状动脉后随机接受VEGF165cDNA(治疗组)或pcDNA3.1(对照组)治疗。于注射2周后测定血流动力学参数、梗死面积、微血管数量、心肌细胞凋亡指数、心肌组织p53、Fas、Bax和Bcl-2蛋白表达的变化。结果:在实验中对照组5只、治疗组8只大鼠死亡,27只进入研究。注射后2周治疗组的平均动脉压、左室收缩压、左室最大收缩或舒张速率和微血管计数显著高于对照组(P<0.05～0.001),而左室舒张末压和梗死面积则显著低于对照组(分别P<0.01和0.05)。治疗组心肌细胞凋亡数量明显少于对照组[(7.6±2.5)%比(14.2±3.4)%,P<0.001],VEGF165cDNA治疗抑制p53、Fas和Bax的表达,促进Bcl-2的表达。结论:直接心肌注射VEGF165cDNA能够明显改善急性心肌梗死大鼠的血流动力学,缩小梗死面积,促进心肌内新血管的形成,减少心肌细胞凋亡,抑制p53、Fas和Bax的表达,促进Bcl-2的表达。TEAPOPTO xing,WuHai,rsity。

广西白裤瑶族中老年人群的血压及其影响因素

目的了解广西白裤瑶族中老年人群的血压及其影响因素。方法采用分层随机整群抽样方法,对485例白裤瑶族中老年人群的血压、饮食和生活方式等进行流行病学调查,另选501例当地的汉族人群进行比较。结果白裤瑶族人群的体力活动、碳水化合物和膳食纤维摄入量高于汉族人群,而受教育水平、身高、腰围、体重、体重指数、总能量、总脂肪、蛋白质、胆固醇和钠盐摄入量则低于汉族人群;白裤瑶族人群的收缩压、舒张压、脉压和高血压患病率低于汉族人群(P<0.05,P<0.01)。两民族人群高血压与年龄、体力活动、体重指数、腰围、总能量,总脂肪和钠盐摄入量呈正相关,与教育水平和总食物纤维摄入量呈负相关(P<0.05,P<0.01);此外,白裤瑶族人群高血压还与甘油三酯呈正相关,汉族人群高血压与饮酒呈正相关(P<0.05)。结论白裤瑶族和汉族人群的血压水平及其危险因素存在差异,可能与他们的饮食结构、生活方式、体力活动、钠盐摄入和遗传因素不同有关。

广西黑衣壮族和白裤瑶族人群血脂水平及其相关危险因素分析

目的:了解广西黑衣壮族和白裤瑶族人群血脂水平、高脂血症患病率及其相关危险因素的差异。方法:在我们先前分层(性别与年龄)随机抽样的标本中随机选取黑衣壮族816名和白裤瑶族826名作研究对象。比较两种民族人群血脂水平、高脂血症患病率及其相关危险因素的差异。结果:黑衣壮族人群血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白(Apo)A1水平以及ApoA1/ApoB比值高于白裤瑶族人群(均P<0.01),而低密度脂蛋白胆固醇水平则低于白裤瑶族人群(P<0.01)。黑衣壮族人群高甘油三酯血症患病率低于白裤瑶族人群(7.11%比10.53%,P<0.05),但高胆固醇血症和高脂血症患病率与白裤瑶族人群比较差异无统计学意义(P>0.05)。性别、体重指数、血压、饮酒、吸烟和年龄对两民族人群血脂水平影响的程度不同。结论:黑衣壮族人群的血脂谱和高甘油三酯血症患病率与白裤瑶族人群比较有差异,可能与他们的饮食习惯、生活方式和遗传背景不同有关。

低密度脂蛋白胆固醇的直接测定方法及其评价

低密度脂蛋白（LDL）是一组不均一的富含胆固醇的脂蛋白颗粒,其漂浮密度（d）为1.006~1.063kg/L。LDL中胆固醇酯、磷脂、蛋白质、甘油三酯（TG）和未酯化胆固醇含量分别约为38%、22%、21%、11%和8%。应用非变性梯度凝胶电泳法或密度梯度超离心法可将LDL分为3种或更多亚组分。直径较小（〈26nm）密度较大（1.04~1.06kg/L）的颗粒称为小而密LDL（small,dense LDL）或称B型LDL;

广西地区地中海贫血基因Hb Westmead突变情况及其临床、地域和民族分布特点

目的检测广西地区地中海贫血基因Hb Westmead突变情况,并分析其临床、地域及民族分布特点。方法采用Gap-PCR法、反向斑点杂交法检测11 523例门诊患者的Hb Westmead基因型,记录Hb Westmead基因突变患者的籍贯和民族等资料。根据基因型检测结果,采用血细胞自动分析仪对αα/αWSα、--SEA/αWSα基因型患者和随机选择的无Hb Westmead基因突变的200例正常人群进行血常规检测。结果 11 523例患者中,检出Hb Westmead基因突变患者281例(2.44%),其中αα/αWSα基因型(即杂合子)193例(68.68%)、--SEA/αWSα基因型(即Hb H病)49例(17.44%)、-α3.7/αWSα基因型23例(8.19%)、-α4.2/αWSα基因型10例(3.56%)、αCSα/αWSα基因型6例(2.13%)。281例Hb Westmead基因突变患者中,分布在南宁46例、百色51例、崇左27例、河池38例、其余地区119例;分布在壮族196例,汉族79例,瑶族、苗族等6例。Hb H病患者、Hb Westmead杂合子患者、正常人群的血红蛋白(Hb)、红细胞体积(MCV)均依次升高,P均<0.05。结论广西地区有较高的地中海贫血患者Hb Westmead突变基因携带率,主要以杂合子的形式存在;多见于壮族,主要分布在广西中部及西南地区。Hb Westmead杂合子、Hb H病患者的Hb和MCV均降低,Hb H病患者降低更明显。

广西黑衣壮族中老年人群高血压患病率调查

目的探讨广西黑衣壮族中老年人群高血压的患病情况及其影响因素。方法采用整群抽样方法对657例≥40岁黑衣壮族人群的血压、身高、体重、体重指数、血脂及载脂蛋白进行测定,并将其结果与520例当地的汉族人群作比较。结果黑衣壮族人群高血压的患病率明显高于汉族人群(32.9%比24.6%,P<0.01),黑衣壮族人群单纯收缩期高血压的患病率也明显高于汉族人群(16.7%比5.2%,P<0.001)。黑衣壮族和汉族人群高血压患病率受总胆固醇、甘油三酯、年龄、性别、饮酒、民族和体重指数的影响。黑衣壮族和汉族人群高血压知晓率为7.9%比19.5%(P<0.01),治疗率4.2%比13.3%(P<0.01),控制率1.4%比9.4%(P<0.01)。结论广西黑衣壮族中老年人群高血压患病率显著高于汉族,而高血压知晓率、治疗率和控制率则显著低于汉族。

急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的研究

目的 探讨急性心肌梗死 (AMI)大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白P5 3、Fas、Bax和Bcl 2的表达。方法 雄性SD大鼠 10 9只 ,其中 10 1只结扎冠状动脉左前降支 ,80只术后存活分入 10个时点 ,每时点 8只 ,另 8只大鼠开胸暴露左冠状动脉但不结扎作假手术组。于AMI后 1、3、6、12及 2 4h和 2、3、5、7及 14d分别以原位末端标记(TUNEL)法和免疫组织化学方法检测心肌细胞凋亡和心肌组织P5 3、Fas、Bax和Bcl 2蛋白的表达。结果 8只假手术大鼠心肌组织仅有少量的凋亡细胞 ,P5 3、Fas和Bcl 2的免疫反应阳性 ,而Bax的免疫反应为阴性。AMI后 1h梗死区周围心肌的凋亡细胞阳性指数开始升高 ,3d达高峰 ,14d仍高于假手术组 ;P5 3、Fas、Bax和Bcl 2分别于 6h、12h、12h和 3h开始升高 ,于 2d、3d、2 4h和 2d达高峰 ,然后逐渐下降 ,14d与假手术组比较差异无显著性意义。结论 AMI大鼠心肌细胞凋亡增加 ,心肌组织的凋亡相关蛋白P5 3、Fas、Bax和Bcl

应用Taqman-MGB探针法检测地中海贫血Hb Westmead突变

目的建立Taqman-MGB探针法对α地中海贫血Hb Westmead突变进行检测,了解在广西地区平均红细胞体积在70～80fL患者的Hb Westmead突变基因携带情况。方法对200例入选患者进行Taqman-MGB探针法检测Hb Westmead突变,并用基因测序法进行验证。结果共检测出12例Hb Westmead突变基因携带者,Taqman-MGB探针法检测结果和基因测序法检测结果相符。结论 Taqman-MGB探针法可快速、简便检测Hb Westmead突变,特异性高,结果可靠。广西地区的HbWestmead突变有较高的发生率。

广西黑衣壮族中老年人群的血脂水平及其影响因素

目的了解广西黑衣壮族中老年人群的血脂水平及其危险因素。方法采用整群抽样调查方法对657例黑衣壮族中老年人群的血压、身高、体重、体重指数(BMI)、血脂及载脂蛋白(apo)进行测定,并将其结果与520例当地的汉族人群作比较。结果黑衣壮族人群的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和apoB水平明显低于汉族人群(P<0.05),但高密度脂蛋白胆固醇水平和apoA1/apoB则显著高于汉族人群(P<0.01);两民族的apoA1水平比较差异无显著性意义。黑衣壮族人群血脂异常患病率也明显低于汉族人群(P<0.05)。黑衣壮族人群血脂异常患病率与BMI和血压呈显著正相关,而汉族人群血脂异常患病率则与年龄、BMI和血压呈显著正相关,与性别呈显著负相关(女性高于男性)。结论黑衣壮族和汉族中老年人群的血脂谱、血脂异常患病率及其危险因素存在明显差异,可能与他们的饮食习惯、生活方式、体力活动和遗传因素不同有关。

荧光PCR方法检测孕妇血浆胎儿DNA的β地中海贫血基因突变

目的:利用孕妇血浆中的胎儿DNA进行无创伤性β地中海贫血产前基因诊断。方法:从需要进行β地中海贫血产前基因诊断的高危夫妇中筛选出丈夫为β珠蛋白基因密码子(CD)17、CD43、IVS-Ⅱ-654、-28突变的杂合子,而孕妇携带与丈夫不同的β地中海贫血基因突变杂合子的家系。从孕妇血浆中提取胎儿DNA;应用荧光聚合酶链反应(PCR)扩增β珠蛋白基因,以基因扫描方法分析血浆胎儿DNA的父源性β珠蛋白基因CD17、CD43、IVS-Ⅱ-654和-28突变;与绒毛、羊水或脐血胎儿DNA的β地贫基因诊断结果作对照。结果:12个家系中,5例血浆胎儿DNA检出父源性β珠蛋白基因CD17、CD43、IVS-Ⅱ-654、-28突变及相应的正常序列;7例血浆胎儿DNA未检出父源性β珠蛋白基因突变,排除重型β地中海贫血,与绒毛、羊水胎儿DNA的β地中海贫血产前基因诊断结果一致。结论:荧光PCR及基因扫描方法可快速、灵敏地检测孕妇血浆胎儿DNA的父源性β珠蛋白基因突变,排除重型β地中海贫血胎儿。

~Aγ-225～-222缺失复合β地中海贫血的研究

目的:探讨Aγ-225^-222缺失导致的非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nondeletional hereditary persistence of fetal hemoglobin,nd-HPFH)复合β地中海贫血的基因突变和临床特征。方法:选择2013年6月至2014年7月在广西医科大学第一附属医院就诊的病例进行血常规检查;应用高效液相色谱法(HPLC)测定血红蛋白Hb F和Hb A2水平;应用DNA测序方法分析γ珠蛋白基因突变;应用反向斑点杂交(RDB)和gap-PCR方法检测地中海贫血基因突变;应用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计分析。结果:在122例Hb F增高的病例中,检测出7例Aγ-225^-222AGCA缺失杂合子,其中3例复合Gγ-158C→T突变杂合子,1例同时复合β地中海贫血-28A→G突变杂合子以及Gγ-158C→T突变杂合子,1例复合β地中海贫血CD17A→T突变杂合子。血常规检查显示7例Hb为96.7~142.3g/L,MCV为54.61~77.65fl,MCH为16.10~25.26pg。Hb分析显示7例Hb F为4.0%~11.2%,其中复合Gγ-158C→T突变杂合子Hb F为4.0%~8.1%,复合β地中海贫血杂合子Hb F为8.1%~11.2%。5例Hb A2正常,2例复合β地中海贫血杂合子Hb A2增高(5.6%~6.4%)。Aγ-225^-222缺失复合β地中海贫血杂合子与β地中海贫血杂合子相比,Hb F、Hb水平明显升高(P<0.05)。结论:Aγ-225^-222缺失可导致Hb F水平升高,其杂合子均无临床症状,Hb正常或降低,MCV、MCH降低。Aγ-225^-222缺失复合β地中海贫血杂合子的Hb F、Hb水平明显高于β地中海贫血杂合子。

非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究

目的:探讨广西地区非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(non-deletional hereditary persistence of fetal hemoglo-bin,nd-HPFH)的基因突变和临床表型特点。方法:对2011年12月至2012年6月在广西医科大学第一附属医院就诊的患者进行血常规检测;应用高效液相色谱法进行Hb分析;应用DNA测序方法分析g珠蛋白基因突变;用反向斑点杂交和Gap-PCR方法检测地中海贫血基因突变。结果:在胎儿血红蛋白(Hb F)增高的病例中检测出6例Ag-158C→T突变杂合子,其中有5例合并Gg-158C→T突变,1例同时伴有杂合子β地中海贫血CD 41/42突变,1例伴有-α3.7缺失型α地中海贫血。血常规检测显示6例病例的Hb为108～129g/L,MCV 66.4～85.4fL,MCH为23.4～30.7pg。血红蛋白分析结果显示Hb F均升高,为4%～18%。5例Hb A2正常,1例复合β地中海贫血杂合子的Hb A2为5.7%。结论:首次在中国人群中检出Ag-158C→T突变导致nd-HPFH,其杂合子无临床症状,Hb F升高,血常规正常或MCV、MCH降低。当合并杂合子β地中海贫血或α地中海贫血时,MCV,MCH降低。

珠蛋白基因~Gγ-158C>T纯合子突变导致nd-HPFH的研究

目的:探讨珠蛋白基因Gγ-158C>T纯合子突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nd-HPFH)及其复合地中海贫血的基因分型及临床特点。方法:对90例胎儿血红蛋白(Hb F)≥4%的患者进行血常规检测和血红蛋白分析。其γ珠蛋白基因突变应用DNA测序方法分析;α、β地中海贫血基因突变应用反向斑点杂交(RDB)和gap-PCR方法检测。结果:共检出5例珠蛋白基因Gγ-158C>T纯合子突变,均无黄疸、肝脾肿大等临床表现,其中有2例单纯纯合子突变,血常规显示:Hb分别为119.1g/L、169.8g/L,红细胞平均容积(MCV)分别为79.18fL、95.36fL,红细胞平均血红蛋白(MCH)分别为26.06pg、32.95pg;血红蛋白结果:Hb F分别为4.0%、5.1%,Hb A2分别为1.5%、2.8%。有1例复合缺失型α地中海贫血(--/αα),Hb 107.7g/L,MCV 62.63fL,MCH 19.56pg;Hb F 4.0%,Hb A22.6%。1例复合非缺失型α地中海贫血(αα/αCSα),Hb 96.0g/L,MCV 66.1fL,MCH 19.0pg;Hb F 4.1%,Hb A22.8%。1例复合β地中海贫血(βCD27/28/βN),Hb 101.0g/L,MCV 69.1fL,MCH 23.7pg;Hb F 97.3%,Hb A22.6%。结论:珠蛋白基因Gγ-158C>T纯合子突变所导致的nd-HPFH,无明显临床症状,Hb F升高,Hb A2正常或降低,Hb、MCV、MCH正常或稍低;首次发现Gγ-158C>T纯合子突变复合α地中海贫血,Hb F升高,与单纯纯合子突变相似,Hb、MCV和MCH较单纯纯合子突变降低;首次发现珠蛋白基因Gγ-158C>T纯合子突变复合β地中海贫血,Hb A2正常,其HbF水平较单纯纯合子突变明显增高,Hb、MCV和MCH降低,提示如不进行基因检测会出现误、漏诊。

α2珠蛋白基因Codon 31(AGG>AAG)突变导致α地中海贫血的研究

目的:分析广西地区血红蛋白H病(Hb H病)的基因突变类型,并对先证者进行家系调查。方法:对2016年10月至2017年11月在广西医科大学第一附属医院经血常规、血红蛋白(Hb)分析确诊为Hb H病的360例患者,利用荧光PCR熔解曲线分析法及DNA测序方法进行α地中海贫血基因突变分析。结果:在360例Hb H病患者中发现1例罕见的非缺失型Hb H病。病例为女性,广西北海人,1岁,无黄疸、肝脾肿大等,未输过血。血常规结果显示:RBC 3.75×1012/L,Hb 77.3g/L,MCV 69.05fL,MCH 20.62pg,MCHC 296.9g/L,HCT 0.26。Hb分析Hb H+Hb Bart’s 20.1%,基因分析结果显示,α2珠蛋白基因Codon 31(AGG>AAG)突变复合东南亚缺失型α地中海贫血-1(--SEA/αCD31α)。患者的家系分析显示,其父亲的血常规及血红蛋白分析正常,基因分析为α2蛋白基因Codon 31突变杂合子。母亲为东南亚缺失型α地中海贫血-1杂合子。结论:首次在广西地区检出α2珠蛋白基因Codon 31AGG>AAG基因突变。Codon 31AGG>AAG基因突变导致α地中海贫血,当复合东南亚缺失型α地中海贫血-1时有中度贫血。首次发现其杂合子无临床症状,血液学检测正常,临床上较容易误诊和漏诊。

一种新的β-珠蛋白基因启动子突变-38G>A导致β-地中海贫血的研究

目的:研究β-珠蛋白基因启动子区-38G>A基因突变导致β-地中海贫血的临床特征以及基因型-表型相关性。方法:收集2019年7月至2020年1月在广西医科大学第一附属医院就诊的确诊为β-地中海贫血的病例412例,应用血细胞自动分析仪进行血常规检测,血红蛋白(Hb)分析仪进行Hb分析,荧光PCR熔解曲线法及DNA测序检测β-珠蛋白基因突变类型。结果:在412例β-地中海贫血病例中检出1例新的β-珠蛋白基因-38G>A(HBB:c.-88 G>A)杂合子突变,该病例轻度贫血,无黄疸、肝脾肿大,无输血史;血常规结果:Hb 108.8 g/L,红细胞计数(RBC)5.85×1012/L,红细胞平均容积(MCV)62.51fL,红细胞平均血红蛋白(MCH)18.61 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)297.7 g/L,血细胞比容(HCT)0.365;Hb分析结果:血红蛋白A2(HbA2)3.5%,胎儿血红蛋白(HbF)0.6%。结论:首次发现β-珠蛋白基因启动子-38G>A突变导致β-地中海贫血,其致病机制可能是影响与转录因子或者结合蛋白的结合,从而影响转录起始速率。其杂合子表现为轻度贫血,HbA2稍升高,为轻型β-地中海贫血。

广西黑衣壮族和白裤瑶族人群血压水平及其危险因素比较

目的:探讨广西黑衣壮族和白裤瑶族人群血压水平、高血压患病率及其危险因素的差异。方法:在我们先前分层(性别与年龄)随机抽样的标本中随机选择黑衣壮族816名和白裤瑶族826名作研究对象。比较两民族人群血压水平、高血压患病率及其危险因素的差异。结果:黑衣壮族人群收缩压(16.25±2.19比15.76±2.27kPa,P<0.001)和脉压(6.16±1.77比5.77±1.67kPa,P<0.001)水平明显高于白裤瑶族人群,舒张压水平与白裤瑶族人群比较差异无统计学意义(P>0.05)。黑衣壮族人群单纯收缩期高血压患病率(9.19%比4.24%,P<0.001)和高血压患病率(19.49%比14.53%,P<0.01)也明显高于白裤瑶族人群。两民族人群性别和体重指数对舒张压、吸烟对脉压以及年龄对血压的影响程度不同。结论:黑衣壮族人群的收缩压和脉压水平高于白裤瑶族人群,单纯收缩期高血压和高血压患病率也高于白裤瑶族人群。可能与他们的地理环境、饮食习惯、生活方式和遗传因素不同有关。

β地中海贫血基因突变IVS-Ⅱ-5G→C的临床研究

目的：探讨β地中海贫血IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变类型的临床和实验室检测特征.方法：对病例进行血常规检查、血红蛋白（Hb）分析,及应用聚合酶链反应（PCR）,反向斑点杂交法及DNA测序等方法检测β地中海贫血基因突变.结果：在51例未检测出中国人常见的17种β地中海贫血基因突变的病例中共发现12例为β地中海贫血IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变类型,其中8例为IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变杂合子,4例复合其它β地中海贫血基因突变,包括1例复合βCD7CD71/72基因突变,1例复合βCD17基因突变,2例复合βCD41/42基因突变.IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变杂合子的血常规检查显示Hb 91.8-146.8 g/L,MCV 64.65-109 fL,MCH 20.78-36.17 pg;Hb分析Hb F为0.1％-8.9％,Hb A2为2.9％-3.9％.复合βCCD71/72基因突变的双重杂合子血常规检查显示Hb 57.6 g/L,MCV59.14 fL,MCH 16.66 pg;Hb分析HbA2 6.0％,Hb F 23.9％.复合βCD17基因突变的双重杂合子血常规检查显示Hb 72 g/L,MCV 66.33 fL,MCH 18.93 pg;Hb分析HbA2 6.7％,Hb F 27％.复合βCD41/42基因突变的双重杂合子血常规检查显示Hb分别为89.5,56.9 g/L,MCV分别为68.37,61.77 fL,MCH分别为21.38,18.53 pg;Hb分析Hb A2分别为4.3％和6.2％,Hb F分别为31.4％和25.1％.结论：β珠蛋白基因IVS-Ⅱ-5 G→C突变导致β＋地中海贫血.其杂合子有轻度贫血,Hb A2升高.但部分病例的血液学分析正常,Hb A2正常,在临床上容易误诊和漏诊.当复合其它β地中海贫血基因突变时,临床上表现为中间型或重型地中海贫血。

急性心肌梗死溶栓治疗前后内皮素、C反应蛋白和纤维蛋白原的变化

目的:观察急性心肌梗死(AM I)患者溶栓治疗前后血浆内皮素-1(ET-1)、C反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原(F IB)水平的变化及其临床意义。方法:分别采用放射免疫分析法、散射比浊法和全自动血凝仪测定25例AM I患者溶栓治疗前及72 h后和30例正常对照者的血桨ET-1、CRP和F IB水平。结果:AM I患者溶栓治疗前血桨ET-1、CRP和F IB水平均显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.001),溶栓治疗后均显著下降(P<0.05或P<0.001),但仍明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.001)。结论:ET-1、CRP和F IB参与了AM I的病理生理过程,是冠状动脉粥样斑块形成和(或)破裂以及血栓形成的重要炎症因子。