中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物传递规律及关键环节优化策略

目的明确中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物的传递规律,并提出关键环节的优化策略。方法以蒲地蓝消炎口服液为例,腺苷、菊苣酸、紫堇灵、黄芩苷、汉黄芩素为质量标志物,考察工艺过程中其含量、转移率变化。结果蒲地蓝消炎口服液有效成分损失集中在前处理阶段的浓缩、醇沉环节,前者在7.42%~24.09%之间,后者在13.52%~17.82%之间。黄芩酸沉环节损失较大,黄芩苷、汉黄芩素损失率分别为21.07%、13.83%。制剂成型阶段冷藏静置环节损失较大。结论浓缩、醇沉、冷藏静置为中药口服液体制剂有效成分损失的共性环节,并且本研究同时针对性提出相应的增溶技术和优化策略,可为其质量提升提供参考。

基于物料性质表征技术的蒲地蓝消炎口服液儿童用药顺应性改善研究

蒲地蓝消炎口服液安全有效,显效迅速,临床应用广泛,但在儿科用药领域,由于用药剂量不明确与口服顺应性差成为制约其发展的主要原因。基于此,本研究通过分析其问题产生的根源并深入探究其解决方案,通过物料性质表征技术、复合矫味技术、剂型优化技术以提升蒲地蓝消炎口服液的口服顺应性,同时探讨蒲地蓝消炎口服液的儿童精准用药策略,为儿童精准用药的临床前研究提供技术指导。

中药口服液体制剂物料流浸膏的性质表征体系构建与应用

目的:对流浸膏性质进行系统性研究,构建中药流浸膏物料性质表征体系。方法:搜集表征中药提取物流浸膏的相关性质构建物料性质表征体系,将其应用于示范品种蒲地蓝消炎口服液,对三味合提流浸膏和黄芩流浸膏性质进行测定并与制剂性质进行关联分析。结果:构建了包括空间结构、面性质、体性质、气味性质、理化性质和物质构成共6个层面、20项性质、41项性质指标的中药流浸膏物料性质表征体系;发现了与中药口服液体制剂的有效性、稳定性和口感密切相关的性质是溶解性、酸碱性和味道性质。结论:中药流浸膏物料性质表征体系的建立可以指导中药口服液体制剂的剂型改进与技术优化。

蒲地蓝消炎口服液中黄芩提取工艺优化及其性质、含量及药动学研究

目的优化蒲地蓝消炎口服液(Pudilan Xiaoyan Oral Liquid,PXOL)生产工艺过程中黄芩Scutellariae Radix提取工艺,比较该提取工艺变更前后PXOL的制剂性质、质量标志物含量及其药动学特征。方法以PXOL(原口服液)和黄芩新工艺PXOL(新口服液)的流浸膏物料性质为基础,通过比较两者的制剂性质、质量标志物含量以及体内的药动学特征,评价新口服液的合理性和可行性。结果与原口服液相比,新口服液pH值、浊度和黏度发生了显著性变化,不良口感降低了13%;主要有效成分黄芩苷含量增加了25%;同时通过药动学评价原口服液和新口服液在成年大鼠体内的差异可知,给予新口服液后,黄芩苷、汉黄芩素和腺苷的曲线下面积(area under the curve,AUC)均提高、达峰时间(time of C_(max),T_(max))均提前,4种质量标志物的平均滞留时间(mean residence time,MRT)均延长,表明新口服液在体内吸收快、起效迅速。结论新口服液相较于原口服液,制剂质量和制备效率均提高,降低了安全隐患和环保压力,科学合理。为新口服液的体内药效研究提供了数据支撑,也为其安全、合理用药奠定基础。

基于网络药理学技术挖掘蒲地蓝消炎口服液的活性组分与作用机制

基于网络药理学技术,挖掘蒲地蓝消炎口服液有效组分/成分,并对其潜在作用靶点、机制进行网络数据分析。通过活性成分筛选,蛋白相互作用分析,通路注释等技术对其活性成分、潜在靶点进一步优选,明确蒲地蓝消炎口服液的药效物质基础及其作用机制。通过该技术筛选出蒲地蓝消炎口服液中41种活性成分,主要包括菊苣酸、绿原酸、汉黄芩苷、芦丁、紫堇灵、七叶内酯等在内的16种生物碱类组分、13种有机酸类组分、11种黄酮类组分和1种香豆素组分。另外筛选出腮腺炎相应靶点6个、扁桃体炎相应靶点48个,咽喉炎相应靶点22个,共涉及疾病信号通路22条,包括与炎症密切相关的4条通路,其中IL-17 signaling pathway的degree最大,可能与炎症疾病最为密切相关。通过数据挖掘,该研究初步探索蒲地蓝消炎口服液的主要活性组分/成分,并研究其治疗相关疾病的药效物质基础及其关键的作用机制,为蒲地蓝消炎口服液的深度研究和产品提升奠定基础。

基于中药口服液体制剂不良口感综合分析的蒲地蓝消炎口服液顺应性改善研究

从"良药苦口"到"良药不苦"再到"良药可口"是中药口服液体制剂发展的必经之路,而"良药可口利于病"则是中药口服液体制剂研究的终极目标。该文以分析中药口服液体制剂不良口感产生的原因、苦味来源、形成原理及其解决方案为依据,探究蒲地蓝消炎口服液不良口感产生的原因及苦味物质基础,并将解决方案应用于蒲地蓝消炎口服液产品的口感改善。通过原产品矫味、工艺改进和剂型改变方式提升蒲地蓝消炎口服液的总体口感,提高患群用药依从性,从而更好地为临床用药服务。

基于临床用药的蒲地蓝消炎口服液产品提升与二次开发

蒲地蓝消炎口服液临床应用广泛,安全有效,全国一二三级医院覆盖率高达71%。该研究以临床疾病(腮腺炎、扁桃体炎、咽喉炎)为基础,主要分析、归纳蒲地蓝消炎口服液物质基础、质控指标、工艺环节、临床用药等研究进展,深入探讨蒲地蓝产品内在质量提升与二次开发。通过网络药理学技术挖掘蒲地蓝消炎口服液的药效物质基础、细胞抗炎实验优选其生产工艺环节的质控指标,这将更有针对性、科学性、有效性地开展各环节工艺优化,以及全过程多维动态质量控制。探究特殊患群(儿童)用药剂量及其口服顺应性,为蒲地蓝消炎口服液的临床儿科用药提供借鉴,同时开发蒲地蓝日化产品,扩大应用市场,推动中药产品向疗效化、生活化两方面发展。

基于物料性质表征的小儿蒲地蓝消炎糖浆剂型优化评价研究

通过对蒲地蓝消炎口服液的口感分析可知,口服液不良口感主要来源于中药本身所固有的不良口感和制剂过程中引入的不良口感,导致其口感很难受儿童欢迎。因此,针对儿童这一特殊患群,通过工艺优化和剂型改进技术,制成小儿蒲地蓝消炎糖浆剂来改善不良口感,从而提高儿童服药依从性。以蒲地蓝消炎口服液和小儿蒲地蓝消炎糖浆的流浸膏物料性质为基础,通过比较两者的制剂性质(pH、密度、浊度、黏度、色度、粒径)、口感、5种质量标志物含量以及体内的药动学特征,评价小儿蒲地蓝消炎糖浆剂型优化的适宜性。结果表明,与蒲地蓝消炎口服液相比,小儿蒲地蓝消炎糖浆的pH、密度、浊度、黏度和色度性质显著改变,不良口感降低26%,主要有效成分菊苣酸转移率升高,黄芩苷的转移率与口服液相差较小;同时通过药代动力学可知,黄芩苷体内吸收总量较高,糖浆中黄芩苷和汉黄芩素的达峰时间Tmax显著延长,紫堇灵的体内滞留时间MRTlast显著延长;小儿蒲地蓝消炎糖浆和蒲地蓝消炎口服液在体内的吸收程度相同:黄芩苷>汉黄芩素>紫堇灵。新剂型工艺较原剂型简单,符合大生产需求,安全环保,合理可行,为小儿蒲地蓝消炎糖浆剂型优化的适宜性和科学性提供了依据,同时也为小儿蒲地蓝消炎糖浆进一步安全、合理用药奠定基础,从而扩大儿童临床应用范围。

基于变异系数的模糊物元模型评价当归不同提取部位润肠通便的效果

目的筛选当归润肠通便的有效部位并探讨模糊物元模型在当归不同提取部位润肠通便效果综合评价中的应用。方法按照体重将昆明小鼠随机分为11组,每组10只:正常组,模型组,阳性对照组(浓缩当归丸、润肠丸:20μL·g^(-1)),实验组(部位1-7)。用复方地芬诺(5.0 mg·kg^(-1))建立小鼠便秘模型,30 min后造模完成。以小鼠小肠推进功能、首次排便时间、6 h内排便数量、粪便重量及肠水分为检测指标,观察当归7个不同提取部位润肠通便的疗效差异,用基于变异系数权重的模糊物元模型对润肠通便的效果进行综合评价。结果给药后,模型组的首次排黑便时间、6 h内排便粒数、粪便重量、碳末推进率和肠水分的计数分别为(241.90±48.10)min,(9.00±5.40)个,(149.10±86.80)mg,(48.90±16.50)%,(1.45±0.16)g;70%乙醇浸渍部位(部位2)的首次排便时间、6 h内排便数量、粪便重量、炭末推进率、肠重量的计数分别为(172.60±40.70)min,(17.30±4.50)个,(223.70±63.40)mg,(73.70±13.10)%,(1.71±0.18)g,部位2与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在部位1-7中,反应润肠通便总效应的中最大贴近值为0.71(部位2)。结论 70%乙醇浸渍部位(部位2)为当归润肠通便的有效部位;基于变异系数权重的模糊物元模型可客观、公正的评价当归不同提取部位润肠通便的综合效果。