晶状体蛋白截短导致先天性白内障的两个家系致病基因分析

目的:通过使用全基因组外显子测序确定两个先天性白内障家系的致病基因变异。方法:对2019-2020年在首都医科大学附属北京同仁医院就诊的2个先天性白内障家系部分成员进行详细的临床眼科检查及全身查体。采集先证者及亲属外周血并提取基因组DNA,应用全外显子测序筛查可疑致病基因,并对家系全部成员进行Sanger测序验证候选致病变异位点。结果:经过外显子测序及生物信息学分析,家系1中在CRYBB1基因中存在无义变异c.656G>A,造成βB1晶状体蛋白质第219位色氨酸变异为终止密码子(p.W219X),最终产生晶状体蛋白截短。家系2中的发现在CRYGD基因中存在无义变异c.337C>T,造成γD晶状体蛋白质第113位谷氨酰胺变异为终止密码子(p.Q113X),导致晶状体蛋白截短。结论:位于CRYBB1基因的无义变异c.656G>A是导致家系1出现先天性白内障的病因;位于CRYGD基因的无义变异c.337C>T是导致家系2出现先天性白内障的病因。

青海省祁连牦牛的母系遗传多样性及群体遗传结构分析

为明确青海省祁连牦牛的母系遗传多样性水平、群体遗传结构组成及母系遗传背景,本研究对33头祁连牦牛的线粒体DNA(mtDNA)D-loop区序列进行测定,结合Genbank中已报道的22条祁连牦牛D-loop区序列,用BioEdit7.2.5、Arlequin3.11和Mega5等生物信息学软件对共计55条序列进行综合分析,探究其母系遗传多样性、群体遗传结构及系统发育关系。结果表明:在祁连牦牛mtDNA D-loop区692bp序列比对分析中,排除2处插入/缺失后共发现33处多态位点,其中单一多态位点3处、简约信息位点30处;共确定了17种单倍型,其中单倍型H2由19个个体共享,为优势单倍型;计算得到祁连牦牛群体的单倍型多样度为0.850±0.037,核苷酸多样度为0.016±0.008。与野牦牛及大通、青海高原、天祝等其他家牦牛品种相比,祁连牦牛群体单倍型多样度和核苷酸多样度值均较低,表明该群体的母系遗传变异较低,具有较低的母系遗传多样性。系统发育分析表明祁连牦牛的17种单倍型分属于5种单倍型组(即A、B、C、D和E),可分为2个大的母系支系(即支系Ⅰ和支系Ⅱ),推测其有2个母系起源。

模拟失重条件下小鼠视网膜坏死和凋亡的变化

目的:探索模拟失重环境与视网膜损伤的关系。方法:采用尾吊小鼠试验模拟失重,应用光镜和透射电镜观察视网膜组织形态学变化;应用免疫组织化学和Western blot检测与分析相关的分子变化。结果:光镜和透射电镜显示:与对照组相比,尾吊组小鼠视网膜神经节层和内核层细胞中均可见更多死亡细胞,相关通路中的TNF-α和caspase-3蛋白表达上调。结论:在模拟失重环境下小鼠视网膜会产生明显的病理损伤。

青海省格尔木牦牛的母系遗传多样性及支系组成

[目的]从分子水平上探究青海省格尔木牦牛的母系遗传多样性、群体遗传结构及其遗传背景。[方法]对49头格尔木牦牛mtDNA D-loop区部分序列进行了测定,后使用DnaSP 5.10.01、Arlequin 3.11和MEGA 5.05等生物信息学软件确定其多态位点和单倍型数目,计算核苷酸多样度和单倍型多样度大小,并进行系统发育分析。[结果]在截取的618 bp格尔木牦牛D-loop区分析序列中,排除1处插入(缺失)后共检测到45处多态位点,包括10处单一多态位点和35处简约信息位点;根据序列间核苷酸变异共确定了18种单倍型,其中单倍型H4为优势单倍型,核苷酸多样度为0.015±0.008,单倍型多样度为0.911±0.022。与野牦牛及大通、天祝、金川等其他家牦牛品种相比,格尔木牦牛群体单倍型多样度和核苷酸多样度值均较高,表明该群体具有丰富的母系遗传多样性。以美洲野牛为外群,邻接法(即NJ法)构建的系统发育树结果显示:格尔木牦牛群体18种单倍型分布在A、B、C、D和G 5种单倍型组中,且聚为3个大的分支,提示格尔木牦牛由3个母系支系组成,拥有3个母系起源。[结论]格尔木牦牛群体具有丰富的母系遗传多样性,由3个母系支系组成,推测其有3个母系起源。

先天性白内障致病基因EPHA2的筛查与鉴定

目的:应用新一代高通量测序技术研究一个连续三代都有患病的先天性白内障家系的致病基因。方法:采用已知候选基因靶向捕获富集的方法并结合二代测序技术,筛选出候选突变,应用Sanger测序对其进行验证及家系内的共分离检验,之后对其进行信息学预测。结果:该家系共七名患者,遗传方式符合常染色体显性遗传规律。靶向基因测序发现了EPHA2基因的一个杂合突变c.1532C>T,该变异造成EPHA2基因编码的跨膜蛋白受体氨基酸序列错义改变(p.T511M),信息学预测表明E-PHA2氨基酸511位在物种进化上保守且T511M突变引起蛋白质功能改变,Sanger测序结果表明该突变可信并且在先天性白内障家系内与疾病表型共分离。结论:EPHA2基因c.1532C>T(p.T511M)可能是本研究先天性白内障家系的致病突变。病基因。方法:采用已知候选基因靶向捕获富集的方法并结合二代测序技术,筛选出候选突变,应用Sanger测序对其进行验证及家系内的共分离检验,之后对其进行信息学预测。结果:该家系共七名患者,遗传方式符合常染色体显性遗传规律。靶向基因测序发现了EPHA2基因的一个杂合突变c.1532C>T,该变异造成EPHA2基因编码的跨膜蛋白受体氨基酸序列错义改变(p.T511M),信息学预测表明EPHA2氨基酸511位在物种进化上保守且T511M突变引起蛋白质功能改变,Sanger测序结果表明该突变可信并且在先天性白内障家系内与疾病表型共分离。结论:EPHA2基因c.1532C>T(p.T511M)可能是本研究先天性白内障家系的致病突变。

蓝光滤过型人工晶状体对青光眼患者白内障术后睡眠质量的影响

目的:分析蓝光滤过型人工晶状体对青光眼白内障患者术后生命质量的影响。方法:选取2014年2月至2015年2月北京同仁医院收治的白内障患者116例作为研究对象,按照是否合并青光眼分为对照组(未合并青光眼,n=72)和观察组(合并青光眼,n=44)。所有患者均接受蓝光滤过型人工晶状体植入治疗,比较2组患者睡眠质量和术后并发症发生率。结果:2组术后康复状况差异不显著;观察组术后1个月、术后3个月睡眠质量评分低于对照组(P <0. 05)。观察组术后并发症发生率高于对照组(P <0. 05)。结论:蓝光滤过型人工晶状体用于白内障患者,单纯白内障患者的术后睡眠质量恢复状况优于合并青光眼的白内障患者。

失重状态对眼部影响的研究进展

随着人类太空探索的增加,失重状态下的人体改变成为许多科学家研究的热点。失重状态下,头面部血流分配会增加,随之也会造成眼部供血状态的改变,这种改变对眼部产生一系列的病理生理变化。本文综述了失重状态对眼部的主要影响,包括眼底病变（视乳头水肿、脉络膜皱褶、棉絮斑、神经纤维层增厚）,视功能下降（近视力下降、固视和追随物体能力下降、视网膜和视路功能受损）及眼压升高。

马凡综合征晶状体半脱位的手术治疗进展

马凡综合征是一种常染色体显性遗传结缔组织疾病,涉及多系统病变,眼部最常见的是晶状体半脱位.根据晶状体脱位的范围及程度,同时考虑到患者局部和全身情况来选择合适的手术方式进行治疗,可减少并发症,提高患者的生活质量.本文就晶状体半脱位的特征和手术治疗方案的选择作一综述,重点介绍囊袋张力环联合后房型人工晶状体植入术,Artisan虹膜夹型人工晶状体植入术及巩膜缝线固定后房型人工晶状体植入术三种术式.

中国南方先天性白内障一家系GJA8基因C>G新突变

目的对一个常染色体显性遗传先天性白内障(ADCC)家系进行候选基因筛查,以期寻找其可能的致病基因。设计实验研究。研究对象一个中国南方ADCC家系。方法应用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序方法,对该家系进行ADCC常见致病基因突变筛查。主要指标基因序列。结果临床眼科检查显示该家系先天性白内障类型为核性白内障。候选基因序列测定显示在GJA8基因c.565位置上存在C>G的突变,该突变导致在缝隙连接蛋白Cx50 p.189位置上的脯氨酸突变为丙氨酸,此氨基酸改变位点位于缝隙连接蛋白结构中第二个细胞外段。而该家系中非患者和100名对照者基因组序列均无此改变。结论位于GJA8的c.565C>G突变是导致此先天性白内障家系可能的致病原因,缝隙连接蛋白第二个胞外结构域对晶状体的透明性起着重要作用。

基因突变导致的mRNA异常剪接与先天性白内障

先天性白内障约1／3是遗传性的，研究发现基因突变不仅可直接改变蛋白质序列，也可导致mRNA异常剪接而致病。突变位点可以通过干扰组成性剪接位点和选择性剪接位点，影响剪接体组分及选择性剪接调节因子而导致mRNA的异常剪接。目前的研究发现，突变位点可以干扰组成性剪接位点而导致mRNA的异常剪接，进而造成先天性白内障。本文就先天性白内障与选择性剪接的关系作一综述。