阿尔茨海默病发病机制与药物治疗研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为记忆与认知功能障碍,是痴呆最常见的类型。AD病因复杂多样,其发病机制尚不能完全明确,目前认为是老化、遗传和环境多种因素共同导致的结果。阿尔茨海默病的治疗目前主要以减轻症状,延缓病情发展为主。文章从AD发病机制以及药物治疗出发,对AD的研究进展进行综述,为今后AD治疗提供新的思路。

活性肽灌胃对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用及海马组织Wnt/β-catenin信号通路活性影响

目的观察活性肽通过Wnt/β-catenin信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠的神经保护作用。方法将72只SD大鼠随机分成空白组、模型组、多奈哌齐组、活性肽低剂量组、活性肽中剂量组、活性肽高剂量组,每组12只。除空白组外,其余各组腹腔注入D-半乳糖建立AD模型,空白组腹腔注入等量生理盐水,连续注入60 d;多奈哌齐组及活性肽低、中、高剂量组建模同时分别灌胃给予多奈哌齐0.9 mg/(kg·d)及活性肽420、630、840 mg/(kg·d),1次/天,连续60 d。Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习记忆力(逃逸潜伏期及进入有效区域的次数),HE染色后观察大鼠海马组织病理改变,Real-time PCR法和Western blotting法分别检测大鼠海马糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠逃逸潜伏期、GSK-3βmRNA及蛋白表达均升高,进入有效区域的次数、β-catenin mRNA及蛋白表达均降低(P均<0.05)。与模型组比较,多奈哌齐组、活性肽高剂量组大鼠逃逸潜伏期均缩短、进入有效区域的次数明显增多(P均<0.05),而活性肽低、中剂量组变化不明显(P均>0.05)。与模型组比较,多奈哌齐组和活性肽低、中、高剂量组大鼠海马组织GSK-3βmRNA及蛋白表达均降低,β-catenin mRNA及蛋白表达均升高(P均<0.05)。多奈哌齐组和活性肽高剂量组大鼠上述指标比较均无统计学差异(P均>0.05)。与对照组比较,模型组大鼠海马区锥体细胞排列紊乱,较多神经细胞体积缩小,出现细胞核固缩,并且神经元数量明显下降,锥体细胞也出现较多损伤。与模型组比较,多奈哌齐组及活性肽低、中、高剂量组神经元数量明显增多、形态较完整,其中活性肽高剂量组与多奈哌齐组海马区锥体细胞大多数形态较正常、细胞排列较为整密、核仁结构清晰、着色均匀。结论高剂量活性肽可通过激活海马组织Wnt/β-catenin信号通路发挥对AD大鼠的神经保护作用。

低碳水饮食对饮食诱导肥胖小鼠脂代谢及炎症影响

目的探讨低碳水高蛋白饮食及生酮饮食对饮食诱导肥胖(diet-induced obese,DIO)小鼠体重、脂质代谢及炎症损伤的影响。方法将50只雄性CBL/6J小鼠随机分为2组,分别饲喂正常饲料(control diet,CD组,n=10)和高脂饲料(high fat-diet,HFD组,n=40)。8周后,CD组饲料保持不变,HFD组的DIO小鼠再随机分为4组,一组给予低碳水高蛋白饮食(low-carbohydrate diet,LCD,n=10),一组给予生酮饮食(ketogenic diet,KD,n=10),一组给予高脂饮食的同时给予瑞舒伐他汀灌胃作为阳性对照组(Rosuvastatin diet,RD,n=10,灌胃剂量为5 mg/kg·bw·d),余下一组继续维持高脂饮食。12周后,检测小鼠体重、肝及附睾脂肪重量、肾周脂肪重量,血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平,肝中脂肪生成因子PPARγ、CD36、FABP4、C/EBPα以及炎症相关因子TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-6的表达。结果与HFD组相比,低碳水饮食减缓了DIO小鼠体重增长(P<0.01),其中KD使DIO小鼠体重下降并恢复到正常水平,与CD组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与HFD组相比,低碳水饮食降低了DIO小鼠肝、附睾脂肪和肾周脂肪重量(P<0.05),其中KD组效果更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。与HFD组相比,低碳水饮食干预使DIO小鼠血清中TG、TC、LDL-C水平降低(P<0.01),其中LCD组效果更显著(P<0.01);与CD组相比升高了DIO小鼠HDL-C水平(P<0.01);与HFD组相比,低碳水饮食干预可下调DIO小鼠肝中脂肪生成相关基因PPARγ、CD36、FABP4、C/EBPα以及促炎症因子TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-6的表达(P<0.05)。结论低碳水饮食可通过减少脂肪堆积,抑制脂肪生成及炎症反应来改善DIO小鼠的肥胖症状。

云南打造环保高速公路

元磨高速公路是昆(明)曼(谷)国际公路的重要组成部分,也是国道213线位于云南省境内的一段,为云南省南部地区的运输大动脉。在建的全长147公里元磨高速公路将比老213线缩短里程67公里。这条高速公路的建设。

空管自动化Oracle数据库告警的分析及处理

引言 Oracle数据库是关系数据库领域遥遥领先的产品，它在多用户访问、大量事务的并发处理、数据的安全性和数据的完整性等方面有着突出的优势。正是由于这些优势，Oracle数据库在多个空管自动化系统中获得了应用，如Thales空管自动化系统和莱斯空管自动化系统。以莱斯空管自动化为例，Oracle数据库不仅承担着AFTN报文、飞行计划等数据的存取任务，也在系统参数发布、主任席参数变更、主备飞行计划同步、VSP参数同步等方面起着重要作用。

云南省委省府提出8条要求反对铺张浪费

一、今年上半年,省级财政一律不得追加预算,各部门一定要强化预算观念,在编制部门预算时要尽量考虑好全年的各项支出,不得在预算执行过程中随意要求追加预算。二、省委、省政府决定今年是"无车年"。将严格控制一切公务小汽车的购买。三、严格限制一般性的出国考察和培训。四、坚决大力压缩各种会议费、招待费。五、对没有实际意义、劳民伤财的"节庆"活动一律不办。六、认真清理各种不符合政策的津贴、补贴,严厉查处讲排场、比阔气、花钱大手大脚的各种铺张浪费行为。七、坚决制止各种"形象工程"、"政绩工程"。八、加强现金管理,坚决堵塞各种支出漏洞。