铁代谢的中医病机探讨与中药干预机制研究进展

铁稳态在维护机体正常的生长发育和生理代谢中发挥着重要作用。铁的平衡极为重要,缺铁和铁超载均对机体有害,铁稳态失衡可导致多种疾病的发生、发展。中医药具有多靶点、多通路等优势,在铁代谢的调控以及相关疾病治疗中起到重要作用。本文阐述了铁代谢的吸收、代谢及调控相关机制,总结了铁缺乏、铁过载等不同铁稳态失衡条件下中医药证型的分布以及与证素的相关性,同时探讨了中药单体及中药复方对铁代谢调控的研究成果,为不同疾病铁代谢失衡的治疗提供一定参考。

半夏厚朴汤通过抑制内质网应激改善慢性间歇性低氧引起的小鼠心脏损伤

目的观察半夏厚朴汤对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)模型小鼠心脏损伤和内质网应激水平的调节作用。方法将30只SPF级雄性小鼠随机分为正常组、CIH模型组、半夏厚朴汤治疗组(治疗组),每组10只。使用慢性间歇性低氧舱建立CIH动物模型,治疗组给予半夏厚朴汤灌胃7.02 g/(kg·天),造模21天后取材。(1)小动物B超检测各组小鼠心功能,包括射血分数(ejection fraction,EF)、左心室收缩末期内径(LV-End systolic diameter,LVESD)、左心室舒张末期内径(LV-End diastolic diameter,LVEDD)。(2)使用全自动生化分析仪测定各组小鼠肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶同工酶1(lactic dehydrogenase isoenzyme 1,LDH1)的含量。(3)使用比色法检测各组小鼠组织中超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的含量。(4)Western blot检测各组小鼠心脏组织中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、内质网氧化还原1样蛋白(endoplasmic reticulum oxidoreductin-1-like protein,ERO1L)的表达。(5)TUNEL染色观察心肌细胞中凋亡小体数量。结果(1)与正常组相比,模型组小鼠心脏左心室EF下降,LVESD、LVEDD均有不同程度的升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组可以改善心功能(P<0.05)。(2)与正常组相比,模型组小鼠心脏CK、CK-MB、LDH1等心肌酶水平明显上升(P<0.05);与模型组相比,治疗组心肌酶水平明显下降(P<0.05)。(3)与正常组比较,模型组小鼠血清中SOD和CAT活性明显下降,MDA含量明显上升(P<0.05);与模型组相比,治疗组小鼠SOD和CAT活性上升,MDA含量减少(P<0.05)。(4)与正常组比较,模型组小鼠GRP78、CHOP、ERO1L等蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组小鼠蛋白水平明显下调(P<0.05)。(5)与正常组相比,模型组小鼠凋亡小体数量明显增加;与模型组相比,治疗组小鼠心脏中凋亡小体数量明显减少。结论半夏厚朴汤可能通过抑制慢性间歇性低氧暴露引起的内质网应激,进而减轻心脏细胞凋亡,改善心功能。

从病机探讨五苓散的适用病症

五苓散出自东汉张机《伤寒杂病论》,是针对“气化不利,客水停留,真水不布”这一病机而设定的方剂。其选药配伍及煎服方法皆针对此病机而设。六经辨证涉及太阳与太阴两经。临证中无论何病何种表现但诊见此病机皆有投用此方之道理。读方悟法,由点及面,推而广之,以病机之不变应病候之万变。

半夏厚朴汤及其拆方改善慢性间歇性低氧小鼠机体铁代谢

目的观察半夏厚朴汤(BHF)及其拆方对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠机体铁代谢的调节作用。方法42只雄性C57BL/6N小鼠随机分为常氧对照组(Con)、CIH模型组(CIH)、全方组(CIH+BHF)、苏叶组(CIH+苏叶)、厚朴组(CIH+厚朴)、行气组(CIH+厚朴、苏叶)、化痰饮组(CIH+半夏、茯苓、生姜),每组6只。连续CIH暴露和灌胃给药处理21 d后检测相关指标。比色法检测血清铁,HE染色观察肝脏及十二指肠形态结构、Perls'染色观察肝脏、脾脏、十二指肠铁含量,Western Blot及免疫组织化学染色检测肝脏铁调素(hepcidin)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)、铁泵蛋白1(ferroportin 1,FPN1)、铁蛋白轻链(ferritin light chain,FTL)蛋白表达。结果与Con组比较,CIH组小鼠血清铁含量降低,小肠黏膜(十二指肠)与肝脏组织结构损伤,肝脏、小肠铁沉积增加(P<0.05),脾脏铁含量减少(P<0.05),肝脏TfR1、FTL、hepcidin蛋白表达升高(P<0.05),FPN1蛋白表达下降(P<0.05)。与CIH组比较,全方组、行气组小鼠血清铁水平上调(P<0.05),全方组、苏叶组、厚朴组、行气组小肠黏膜与肝脏组织形态较为完整,肝脏、小肠铁沉积减轻(P<0.05),全方组、行气组脾脏铁含量回升(P<0.01,P<0.05),全方及行气组肝脏hepcidin、TfR1、FPN1和FTL蛋白表达紊乱改善(P<0.05)。结论半夏厚朴汤及其拆方能够不同程度改善CIH暴露引起的铁代谢紊乱,其中行气药可能发挥重要作用。

半夏厚朴汤治疗呼吸系统疾病研究进展

呼吸系统疾病是一类临床常见病、多发病,且患病率逐年递增,日益成为严重影响公共卫生健康的问题。中医辨证其主要病位在肺,“肺主气,司呼吸”又为“储痰之器”,临床常以“痰”“气”见治。半夏厚朴汤出自《金匮要略》,最早主治“梅核气”,全方由半夏、厚朴、茯苓、生姜、紫苏叶组成,痰气交阻为此方所治核心病机,具有行气散结,降逆化痰之功效,这正与肺脏的病理特性基本相应。临床研究证实,半夏厚朴汤原方加减用药,或单独应用,或与西药联合应用治疗慢性咽炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺炎、阻塞性睡眠呼吸暂停及上气道咳嗽综合征等呼吸系统疾病具有显著效果,可有效改善疾病症状体征、降低复发率等。基础研究表明,其可通过调节多通路靶点起到抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、调节自噬、调节铁超载等作用。该文通过梳理近年来相关文献,就半夏厚朴汤方证探析、临床治疗研究及作用机制研究等三方面进行了系统综述,以期为该方治疗呼吸系统疾病的作用机制研究并扩展其临床应用提供理论依据和参考。

清代医家王廷俊《寿芝医案》初探

清代成都医家王廷俊所著《寿芝医案》虽仅载验案16则,但皆是其多年临证之精华,其中录案多是经前医谬治所成之疑难坏证,可指点临证之迷津。《寿芝医案》具有鲜明的学术思想特色以及宝贵的临证治验心得,主要体现为:崇尚仲景之学,首重六经辨证;精于辨脉;善调开阖升降;活用经方,不囿教条;用药当机立断,不为俗套所困;详明药后反应。尤其对疑难重证独具手眼,屡起沉疴,以示医者典范。《寿芝医案》是一本难得的医案佳作,应深入研究,总结继承。

补中益气汤基于ACE2-Ang(1-7)-Mas轴减轻CIH诱发的肺脏炎症损伤

目的:探讨补中益气汤对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠肺脏炎症的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法:将40只健康的6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成:常氧组、模型组(CIH)和补中益气汤低、中、高剂量组。常氧组暴露于常氧环境中,模型组与补中益气汤低、中、高剂量组暴露于间歇性低氧环境中。其中,补中益气汤低、中、高剂量每日放入低氧舱前30 min给予补中益气汤灌胃(低、中、高剂量分别为8.1、16.2、32.4 g·kg^(-1)·d-1),而模型组与常氧组给予同等体积生理盐水。造模5周后,应用EMKA型动物肺功能仪检测小鼠肺功能,肺功能检测完毕后取材。应用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肺脏的病理学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肺组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化检测IL-6、IL-8、TNF-α、血管紧张素转化酶2(ACE2)、线粒体组装受体(Mas)蛋白的表达。结果:与常氧组比较,模型组小鼠肺功能出现明显异常(P<0.05,P<0.01),肺组织出现肺泡壁增厚、炎性细胞浸润等改变;血清中IL-6、IL-8、TNF-α和肺组织中AngⅡ的含量显著上升(P<0.01),Ang(1-7)含量显著下降(P<0.01),IL-6、IL-8、TNF-α蛋白表达显著升高、ACE2、Mas蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,中药组小鼠肺功能有所改善(P<0.05,P<0.01),肺脏HE染色可见肺泡壁厚度大致正常,炎性细胞浸润减少;免疫组化和Western blot检测炎症相关蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),ACE2、Mas蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可通过调节ACE2-Ang(1-7)-Mas轴抑制炎症反应改善CIH暴露后小鼠的肺脏损伤。

从“痞坚之处,必有伏阳”议保和丸用连翘之旨

保和丸是治食积的代表方,其所治之“食积”通常被解读为伤食证,然而保和丸并非为伤食证之食积而立,此方最早出自《丹溪心法》“积聚痞块”门类,故其所治“食积”是因饮食内伤造成了食郁,并且迁延日久所生的积聚痞块。文章通过对比朱丹溪治伤食证之常法以及保和丸与越鞠法的联系,得出方中连翘非为消食所设,而是由于积聚痞块可使局部气血郁而化热,故用连翘清热散结,即清其伏火,散其痞坚。正所谓“痞坚之处,必有伏阳”的道理。

《医权初编》疫病学术思想探析

清代医家王三尊所著《医权初编》成书于1721年,全书以医论及医案的形式阐述其三十余年的临证心得。其中对疫病的辨治有着较为丰富的论述和独到的见解,学术思想鲜明,主要体现为彰明治疫当辨六经晓活法;论小柴胡汤为治疫要方;对《温疫论》有补偏救弊之功,即虚疫莫妄投达原饮,治虚疫与治内伤法相通,治疫并非禁用石膏、黄连以及需重视对熟大黄的运用;指出治疫当重利水法;强调治疫不可执于温疫下不厌早之说;发微疫病与伤寒的鉴别要点。今归纳其要,探析其理,以飨读者。

半夏厚朴汤对慢性间歇性低氧引起的机体铁代谢失衡影响

目的:研究半夏厚朴汤能否改善慢性间歇性低氧(CIH)暴露后小鼠机体铁代谢紊乱情况。方法:30只小鼠随机分为常氧对照组(Con)、间歇性低氧处理组(CIH)、CIH+半夏厚朴汤治疗组(BHD)。连续CIH暴露和灌胃给药处理21 d,比色法检测血清铁;普鲁士蓝染色观察肝脏和脾脏铁含量;Western Blot检测肝脏铁调素(hepcidin)、膜铁转运蛋白(FPN1)、铁蛋白轻链(FTL)和铁蛋白重链(FTH)蛋白,脾脏中血红素加氧酶1(HO-1)、FPN1、FTL和FTH蛋白表达;免疫组化分析肝脏hepcidin、脾脏FPN1及十二指肠缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、二价金属离子转运体1(DMT1)、FPN1蛋白表达。结果:与Con组比较,CIH小鼠血清铁显著降低(P<0.01),给予半夏厚朴汤后显著回升(P<0.01);CIH小鼠肝脏铁含量显著增加(P<0.05),伴随hepcidin表达升高(P<0.01),FPN1表达下降(P<0.05),FTL表达上调(P<0.01),而半夏厚朴汤治疗后显著下调hepcidin(P<0.05),上调FPN1同时抑制FTL表达(P<0.05),减轻肝脏铁沉积(P<0.05);CIH小鼠脾脏铁含量明显减少,FPN1表达显著上升(P<0.01),FTL、FTH及HO-1表达受抑制(P<0.05,P<0.01),而给予半夏厚朴汤后均显著改善(P<0.05,P<0.01)。CIH小鼠十二指肠内HIF-2α、DMT1显著升高(P<0.01,P<0.05),FPN1表达下降(P<0.05),而半夏厚朴汤治疗后下调了HIF-2α、DMT1表达(P<0.05),提升了FPN1水平(P<0.05)。结论:半夏厚朴汤改善了CIH暴露引起的血清铁下降,肝、脾、十二指肠铁代谢异常,有效促进了CIH小鼠机体铁的吸收和动员。