新型苯胺类苯并咪唑衍生物的合成及其生物活性

目的设计合成新型苯胺类苯并咪唑衍生物 ,并评价其对大白鼠胃液分泌和胃酸分泌的作用。方法以没食子酸、胡椒醛和香草醛为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并通过大白鼠灌胃给药、幽门结扎、测定胃液量和胃酸量 ,来确定所合成化合物对其胃液和胃酸分泌率的影响。结果共合成 8个新化合物、5个前体及 1个对照药物 (NC 130 0 ) ,经元素分析 ,IR ,1H NMR和MS确证其结构 ;其中 2个化合物对胃酸分泌抑制作用与NC 130 0相当 ,所有化合物均对胃液分泌无显著影响。在中间体制备中提出了经取代的邻硝基苯甲醛一步催化氢化制备取代的邻氨基苯甲醇的方法及其选择性N ,N 二甲基化法。结论以没食子酸为原料所合成的NC 130 0类似物的胃酸分泌抑制作用与NC 130 0相当 ,是强的质子泵抑制剂。

质子泵抑制剂的研究进展

概述了原子泵抑制剂（ＰＮ）作为抗溃疡药物的结构类型、开发历史、作用机制、构效关系和临床应用及其特点，还展望了其开支应用前景。

催化抗体的研究进展

催化抗体的研究进展杨日芳，恽榴红，丁振闿（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）免疫化学历来是集中于抗原性和抗体。抗原之间相互作用的研究。但近年来，借助于机理化学与合成化学的工作，免疫体系细胞能够产生具有新功能的抗体──催化抗体或称抗体酶（...

邻二甲胺基苄氯衍生物与取代的2-巯基苯并咪唑反应规律探索

邻二甲胺基苄氯衍生物1与取代的2-巯基苯并咪唑(2-MB)(2)反应,可发生S-亲核取代,也可发生N-亲核取代,反应主要取决于1的取代情况,本文对其反应规律进行了探讨。

3,5-二叔丁基邻苯二酚的过氧化降解偶合反应研究

3,5-二叔丁基邻苯二酚过氧化氢氧化制备3,5-二叔丁基邻苯醌时,发现在氢氧化钾溶液中发生了氧化降解偶合反应,制得了3,5-二叔丁基-5-(2,4-二叔丁基-6-羟基苯氧基)-2-呋喃酮2;并对其生成作了较合理的解释。

双（二异丙胺基）甲基膦的合成

双（二异丙胺基）甲基膦的合成杨日芳，赵毅民，李光玉，恽榴红（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）ＦＡＣＩＬＥＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＢＩＳ（ＤＩＩＳＯＰＲＯＰＹＬＡＭＩＮＯ）ＭＥＴＨＹＬＰＨＯＳＰＨＩＮＥ￥ＹＡＮＧＲｉ－Ｆａｎｇ；ＺＨＡＯＹ...

简便合成1H－四氮唑

简便合成１Ｈ－四氮唑杨日芳，恽榴红（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）１Ｈ－四氮唑是核酸合成的活化（催化）剂，作为膦酯化或亚磷酯化的活化剂，被广泛用于核酸合成和类似的合成中［１～４］。目前国内没有生产，且其合成十分不便。已报道的方法中较...

α-胺基苄基膦酸酯的合成及其生物活性

目的寻找具有内皮依赖性舒张血管活性的新结构胺基膦酸酯类化合物。方法运用一种新型的类M ann ich反应,以生物电子等排体原理设计合成了一系列α-胺基苄基膦酸酯类化合物,并运用离体大鼠血管环和离体豚鼠回肠收缩实验观察其舒张血管活性及其对M受体的激动作用。结果共合成了7个新的α-胺基苄基膦酸酯类目标化合物,其结构经IR,1H NMR和元素分析确定。初步离体血管环实验和离体豚鼠回肠收缩实验结果显示,化合物2a,2b和2 c有一定的舒张血管活性且不激活平滑肌M受体。结论在浓度为1×10-5mol.L-1时,化合物2b和2 c有较强的舒张血管活性,其舒张率分别为(67±21)%,(82±18)%,而且不激动M受体,其中,化合物2b有内皮依赖性的舒张血管反应。

内皮细胞与血管形成

最近的研究表明 ,虽然病原性血管因子很多 ,但在释放或受体水平 ,抑制专一性血管形成因子这一策略 ,可能成为安全、有效地治疗由血管形成介导的疾病的方法基础。生理性血管形成对血管的再生、成长和修复是至关重要的 ;而病理性血管形成则维系着血管疾病、肿瘤和致炎性疾病的发展进程。血管形成因子的种类有多种 ,都间接或直接作用于内皮细胞 ,这就说明内皮细胞对血管形成的影响尤为重要 ,这一作用靶点为一些与病理性血管形成有关的人类疾病提供了新的治疗策略。目前 。

新型2,3-二甲基-2-丁胺衍生物对动脉平滑肌细胞钾通道功能的调节作用

目的 研究 2 ,3 二甲基 2 丁胺化合物对动脉平滑肌钾通道的作用 ,分析其化学结构与钾通道调节作用之间的构效关系 ,从而初步推断其是否具有钾通道开放活性。方法 在急性分离的大鼠尾动脉平滑肌细胞上 ,采用膜片钳全细胞记录技术研究脂肪胺新结构衍生物对钾通道的影响。结果 通过对 14种化合物的研究发现 ,当一侧取代基碳原子数为 3～ 5个时 ,该类化合物对钾电流有明显的增强作用。结论 具有特定化学结构的 2 ,3 二甲基 2 丁胺衍生物对钾通道有激活作用 ,为一类新结构类型的钾通道开放剂。

吗啉环和哌嗪环类新衍生物对血管舒张功能的影响

目的 利用ETA与M受体的相似性和差异性 ,设计合成吗啉环和哌嗪环类新结构化合物 ,分析其对血管舒张功能的影响。方法 采用离体大鼠胸主动脉环 ,观察化合物对血管张力的影响 ;并观察L NAME ,吲哚美辛和阿托品对血管环最大舒张率的影响。结果 81个化合物中有 57个能舒张血管 ,其中 8个最大舒张率在 50 %～ 85 % ;活性化合物按母核可分为 8类 ;DMHPPP和PPVP诱发的内皮依赖性舒血管反应可被L NAME和吲哚美辛所拮抗 ,但不被阿托品拮抗 ;DMHPPP和PPVP还能显著增强乙酰胆碱 (ACh)诱发的内皮依赖性舒血管反应的最大舒张率。结论 具有舒血管作用的活性化合物通过促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)和前列环素 (PGI2 )共同实现舒张效应 ;

Toll样受体4配体的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是TLR超家族的一员,主要识别细菌内毒素、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖和脂寡糖等物质,防止微生物入侵。TLR4被配体激活后可产生促炎症细胞因子和炎症趋化因子,调节天然免疫反应,但其异常调节会引发自身免疫性疾病。本文综述了TLR4的生物结构和配体识别机制和近几年对TLR4有调节作用的脂质A类似物、天然产物和合成小分子化合物的研究进展,讨论了配体的构效关系和复合物中配体-受体与蛋白质-蛋白质相互作用。

Y-IP5对小鼠吗啡行为敏化和条件性位置偏爱的影响

目的探讨新型化合物Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化和条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响。方法测定小鼠的自发活动,观察Y-IP5对小鼠自发活动及急性给予吗啡所诱导小鼠高活动性的影响;慢性吗啡处理小鼠,建立小鼠吗啡行为敏化和CPP模型,观察Y-IP5对行为敏化形成、转化、表达及CPP形成的影响。结果单次或多次给予Y-IP5都不影响小鼠的自发活动,但能抑制急性给予吗啡所致的小鼠高活动性(P<0.05);Y-IP5本身不诱导小鼠形成行为敏化和CPP,但能抑制吗啡诱导小鼠形成行为敏化和CPP(P<0.05),但Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化的转化和表达无抑制作用。结论Y-IP5对阿片类药物的精神依赖可能具有干预作用。

酸敏感离子通道抑制剂的研究进展

酸敏感离子通道(ASICs)是一类由胞外H+激活的阳离子通道。已发现的6个ASICs亚基在触觉、痛觉、酸味觉以及学习记忆中有重要的生理作用,同时,它们参与某些病理反应,可以被神经肽、温度、金属离子以及缺血诱导产生的一些活性物质所调控。基于其病理作用,ASICs抑制剂的研发成为药物化学研究的热点之一。本文综述了近年来对ASICs的结构、生理和病理作用及几类ASICs抑制剂的最新研究进展,并进行了展望。

5-羟色胺(5-HT)_(1A)受体配体的研究进展

5-羟色胺(5-HT)是重要的神经递质,5-HT受体(5-HTR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-HT1A受体(5-HT1AR)是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-HT1A受体配体(5-HT1ARL)对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展,并简要介绍定向多靶标配体的研究成果,展望5-HT1ARL药物的开发前景。

人源抗梭曼过渡态类似物(P6)的抗体筛选

目的:从大容量天然噬菌体抗体库中筛选抗梭曼过渡态类似物的人源单链抗体(scFv)并进行鉴定。方法:以膦酸梭曼水解过渡态类似物五配位-羟基膦酸酯,3-羟基-1-对硝基苯基甲膦酸单频哪基醇酯,为半抗原,通过吸附-洗脱-扩增过程从大容量天然噬菌体抗体库中筛选特异性抗体,对其抗原结合活性进行鉴定。结果:经过4轮的筛选,分别获得14个抗梭曼类似物的阳性克隆。经DNA指纹分析,判断所获克隆分别包含4个不同的抗梭曼类似物的scFv基因。结论:利用噬菌体抗体库技术获得了特异性的人源抗梭曼类似物抗体。

氘标记盐酸埃他卡林的合成及其质谱裂解途径

目的合成盐酸埃他卡林的氘定位标记化合物 ,确证盐酸埃他卡林的质谱裂解途径。方法由 2 ,3 二甲基 2 丁胺与 (N 2 H7)溴代异丙烷缩合而得到氘标记盐酸埃他卡林 ;测定盐酸埃他卡林、(N 2 H7)盐酸埃他卡林及两者混合物的质谱 (EI)。结果利用核磁共振氢谱、质谱、红外光谱和元素分析对目标化合物进行了结构确证。通过对比氘标记和非标记的盐酸埃他卡林的质谱图 ,确定了盐酸埃他卡林的质谱裂解途径。

TSPO配体化合物YL-IPA08抗抑郁作用及其可能机制的研究

目的探讨TSPO配体化合物YL-IPA08的抗抑郁作用及其机制。方法与结果在小鼠悬尾模型和大鼠强迫性游泳模型上,单次给予YL-IPA08分别显著缩短悬尾和游泳不动时间,有效剂量分别为0.1-0.3 mg/kg（po）和1-10 mg/kg（po）;分别与阳性对照药度洛西汀（DLX,10 mg/kg,po）和地昔帕明（DMI,30 mg/kg,po）作用一致。在小鼠悬尾模型上,单独给予TSPO特异性拮抗剂PK11195（3 mg/kg,ip）对悬尾不动时间无明显影响,但可以显著阻断YL-IPA08（0.1 mg/kg）在该模型上的抗抑郁效应。以ELISA或放免法检测发现,急性给予YL-IPA08（3,10mg/kg,po）使强迫性游泳后大鼠血清孕烯醇酮或孕酮含量显著增加。结论 YL-IPA08在动物模型上具有抗抑郁作用,该作用可能与激活TSPO,促进神经类固醇生物合成有关。

抗抑郁候选新药YL-0919对慢性应激大鼠行为及海马树突复杂性的影响

目的：研究5-羟色胺1A受体（5-HT1A）部分激动和5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制双靶标抗抑郁候选新药YL-0919的抗抑郁作用及对树突复杂性的影响。方法每天从10种刺激中随机选1～2种连续4周建立大鼠慢性应激抑郁模型,每天应激前1 h 分别ig 给予氟西汀10 mg·kg^－1, YL-09190.625,1.25和2.5 mg·kg^－1。应激结束后第2天行开场实验观察水平运动和垂直运动,第4天行蔗糖饮水实验检测蔗糖偏嗜度,第5天行新奇抑制摄食实验检测摄食潜伏期；第6天取脑,高尔基染色法观察海马齿状回锥体神经元树突长度、分支数以及树突棘密度。结果慢性应激模型组大鼠水平运动和垂直运动显著降低,蔗糖偏嗜度显著降低,新奇抑制摄食潜伏期时间显著延长（ P＜0.01）。给予YL-09192.5 mg·kg^－1或氟西汀10 mg·kg^－1可显著逆转上述抑郁样行为改变；高尔基染色结果显示,与应激模型组比较,YL-09191.25和2.5 mg·kg^－1或氟西汀10 mg·kg^－1组海马齿状回锥体细胞树突长度分别显著增加24.3％,64.7％和76.0％（ P＜0.01）,分支数分别显著增加38.0％,118.2％和109.1％（ P＜0.01）,YL-09192.5 mg·kg^－1或氟西汀10 mg·kg^－1组树突棘密度分别显著增加20.5％和21.4％（ P＜0.05）。给予 YL-0919可显著增强树突复杂性。结论YL-0919的抗抑郁作用与保护海马齿状回锥体神经元树突结构可塑性,增强树突复杂性有关。