抗发作性睡病新药Pitolisant及其盐的合成进展

Pitolisant为由Bioprojet公司开发、被欧洲药品评审局批准用于治疗发作性睡病一种组胺H_3受体选择性拮抗剂/反向激动药。本文对迄今报道的pitolisant的5种合成路线及其2种盐的合成路线进行了综述和评价。揭示了pitolisant的合成均为汇聚式,包括两组重要中间体的合成:①3-(4-氯苯基)丙基甲磺酸酯与1-哌啶丙醇;②N-(3-溴丙基)哌啶与对3-(4-氯苯基)丙醇。