CADASIL小鼠模型的基因表型与其相关临床症状

显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和脑白质病（cerebralautosomaldominantarteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathy，CADASIL）是一种成人常染色体显性遗传性血管性疾病，由高度刻板的Notch3基因突变引起的。CADASIL是一种普遍的以血管病变为特征的疾病，其中血管平滑肌细胞变性（vascularsmoothmusclecelldegeneration，VSMC）和嗜锇颗粒物质沉积（granularosmiophilicmaterial，GOM）较为常见。证据表明，血管平滑肌细胞的变性（vascularsmoothmusclecelldegeneration，VSMC）主要是通过限制Notch3基因的表达而导致的。目前转基因小鼠均没有表现出明显的脑实质损害，但在脑和外周动脉却出现GOM。

石甘散联合托吡酯对癫痫幼鼠认知功能及海马组织CB2R、MDA、SOD水平的影响

目的探讨石甘散联合托吡酯对癫痫幼鼠认知功能及海马组织大麻素受体2(CB2R)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法将60只SPF级SD幼鼠分为对照组、模型组、石甘散组、托吡酯组、联合组,每组12只。对照组腹腔注射1 mL的0.9%氯化钠溶液,连续注射28 d。其余4组均于每日固定时间腹腔注射戊四氮溶液,建模成功后,对照组及模型组给予0.9%氯化钠溶液(10 mg/kg)灌胃,每日2次。石甘散组给予1 g/kg石甘散灌胃,每日1次,托吡酯组给予18 mg/kg托吡酯灌胃,每日1次,联合组给予1 g/kg石甘散和18 mg/kg托吡酯灌胃,每日1次。连续干预28 d后进行Morris水迷宫测试。测试结束后立即处死幼鼠,采用考马斯亮蓝法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,采用Western blot法检测海马组织大麻素2型受体水平。结果水迷宫结果显示,5组在同一时间点找到平台时间由高到低分别为模型组、石甘散组、托吡酯组、联合组、对照组,穿越原平台位置次数及在平台象限搜索时间所占百分比由低到高分别为模型组、石甘散组、托吡酯组、联合组、对照组。各组CB2R及MDA水平分别为模型组[(0.39±0.09)vs.(12.98±2.87)nmol/mg]、联合组[(0.30±0.06)vs.(9.88±1.97)nmol/mg]、石甘散组[(0.20±0.05)vs.(7.32±1.44)nmol/mg]、托吡酯组[(0.19±0.05)vs.(7.56±1.32)nmol/mg]、对照组[(0.13±0.04)vs.(5.19±1.12)nmol/mg],而SOD水平由低到高分别为模型组、石甘散组、托吡酯组、联合组、对照组。结论石甘散联合托吡酯可显著改善癫痫幼鼠认知功能,并提高海马组织SOD活性及CB2R水平,降低MOD含量,抑制氧化反应,减轻自由基对脑组织的损伤。