芍药苷大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的分别考察芍药苷在大鼠各肠段的吸收动力学特征及不同药物浓度对其的影响.方法采用大鼠在体肠吸收实验方法,用HPLC对循环液中的芍药苷进行分析.结果在4.0～40.0 mg·L-1内芍药苷的吸收量与质量浓度成线性关系,Ka值基本保持不变;各肠段的吸收速率无显著性差异,十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka值分别为（0.019 19±0.004 53）,（0.01454±0.002 33）,（0.014 72±0.00189）,（0.01430±0.003 72）h-1.结论芍药苷在肠道的吸收呈现一级动力学过程,且吸收机制为被动扩散;芍药苷在整个肠道均有吸收,可以将芍药苷研制成缓释制剂.

家犬单剂量和多剂量口服阿昔莫司缓释制剂的药代动力学和生物等效性研究

目的 研究阿昔莫司缓释片在家犬体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性。方法 测定6只家犬单剂量和多剂量口服缓释片和普通胶囊后的血药浓度。结果 阿昔莫司的药时曲线符合非隔室模型。单剂量给药后,缓释片和普通胶囊的AUC分别为(158±30)和( 147±37 )μg·h·mL-1;Tmax分别为( 4. 3±0 .8 )和( 2 .6±1. 3)h;Cmax分别为(29±6)和(42±10)μg·mL-1;T1 /2分别为( 2 3±0 7 )和( 1.60±0 .10 )h;MRT分别为( 6. 0±0 .8)和(3 .9±0 .7)h;Fr为(108±16)%。多剂量给药后,缓释片和普通胶囊的AUC分别为(209±23)和(195±26)μg·h·mL-1;Tmax分别为(6. 3±0 .8)和(3. 4±1 .5)h;Cmax分别为(27±4)和(36±5)μg·mL-1;Cmin分别为(2 .2±1 .0)和(0 .20±0 .20)μg·mL-1;Cav分别为(8. 7±1. 0)和(8 .1±1 .1)μg·mL-1;FI分别为(293±73)%和(448±91)%;Fr为(114±19)%。结论 单剂量实验的双单侧检验结果表明:缓释片和普通胶囊生物等效;缓释片具有良好的缓释效果。多剂量实验结果表明:缓释片和普通胶囊生物等效;缓释片的波动系数优于普通胶囊。

阿昔莫司缓释片的体外释放度与犬体内吸收相关性

目的:研究阿昔莫司缓释片的体外释放度与其在家犬体内吸收的相关性。方法:以水为溶出介质,测定阿昔莫司缓释片的体外释放度。采用高效液相色谱法测定家犬单剂量口服阿昔莫司胶囊和缓释片后的血药浓度,用非隔室模型对阿昔莫司的体内过程进行拟合,以反卷积分法求算积分方程中的输入函数。以输入函数与同时间点体外累积释放度回归求得相关系数并与相关系数临界值进行比较。结果:以累积释放度Y与输入函数R建立的回归方程为:Y=18.118R+35.717(r=0.9309),相关系数临界值r4,0.05=0.811,r>r4,0.05,表明回归方程显著。结论:自制阿昔莫司缓释片体内外相关性良好。

双黄连pH依赖型梯度释药微丸的研究

目的制备pH依赖型梯度释药的双黄连微丸,以实现药物在体内的梯度脉冲释放。方法将酸中溶解度低的指标性成分黄芩苷制备成固体分散体,采用挤出滚圆法分别制备双黄连素丸和双黄连固体分散体微丸,选择Eudragit L30D-55和Eudragit L100/S100为包衣材料,采用流化床进行包衣。将固体分散体微丸、Eudragit L30D-55包衣微丸和Eudragit L100/S100包衣微丸按照比例混合即得。结果双黄连固体分散体微丸在pH>1.2的介质中释药,Eudragit L30D-55包衣微丸在pH>5.5的介质中开始释药,Eudragit L100/S100包衣微丸在pH>6.8的介质中开始释药。三种微丸按照比例混合之后在模拟人体胃肠道pH环境变化的体外释放介质中呈现良好的pH依赖型释药特性,且指标性成分黄芩苷和绿原酸的体外释放行为相似。结论利用人体胃肠道pH变化,采用多元定位释药技术制备的双黄连pH依赖性梯度释药微丸可以在长效释放的同时达到同步释放,满足中医药理论下的用药思想和整体观念。

对大鼠在体肠单向灌流技术中重量法的评价

目的:评价重量法在大鼠在体肠单向灌流技术中的应用。方法:以长春西汀为模型药物,采用大鼠在体肠单向灌流技术,对重量法和酚红法计算的净水流量值(NWF)、药物吸收速率常数(Ka)和药物表观吸收系数(Papp)进行比较,并对重量法中收集液在密度修正前后的NWF和Papp值进行比较。结果:重量法计算所得的NWF值显著高于酚红法(P<0.05),前者计算所得的Ka和Papp值略高于后者(P>0.05);重量法能显著减少实验误差;对收集液密度进行修正可以进一步提高实验数据的准确性。结论:重量法可以作为大鼠单向灌流在体肠吸收实验中校正灌流液体积的有效方法,它避免了加入“标示物”给实验带来的一系列问题。

聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布

本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果。透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%。经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长。HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC。HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35)。综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体。

星点设计法优化盐酸小檗碱树脂复合胃黏附给药系统的研究

本文以离子交换树脂(IER)作为载体吸附盐酸小檗碱,通过包衣将其制成胃黏附微囊,并以胃黏附微囊的载药量,胃滞留时间和体外释药时间作为评价指标,对处方进行优化。考察不同型号载体与不同浓度、温度和pH值的药物溶液对IER载药量的影响;以卡伯姆934与IER的比例(X1)、丙烯酸树脂(Eudragit)与IER的比例(X2)、Eudragit RL与Eudragit RS的比例(X3)为自变量,以制剂累计释放量85%的时间点(Y1)、制剂在大鼠胃体外黏附滞留百分比(Y2)为因变量,通过星点设计—效应面法优化胃黏附包衣处方。优化后载药工艺为在37℃、pH5左右条件下,用IRP88离子交换树脂对1.0 mg.mL-1盐酸小檗碱溶液载药;优化后的包衣液组成为X1=0.75、X2=0.9、X3=0.6,所得制剂单位质量载药量高,可在300 min左右达到累计释放总量的85%,同时在所设计条件范围内胃黏附作用最强。

阿昔莫司缓释片的体外释放度及释放机制的初步研究

目的:研制凝胶骨架型阿昔莫司缓释片,考察其体外释放度,并对药物的释放机制进行初步研究。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,将阿昔莫司制成凝胶骨架型缓释片,考察HPMC种类及用量、填充剂种类及用量和制备工艺等因素对阿昔莫司缓释片体外释放速率的影响。结果:HPMC的种类、用量和片剂表面积对阿昔莫司体外释放速率有明显的影响;填充剂的种类及制备工艺对释放速率基本无影响;篮法、桨法及转速对释放速率基本无影响。阿昔莫司缓释片的释放机制为非纯Fickian扩散(non-Fickian)机制,即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果,其中扩散机制起主要支配作用。结论:用高黏度HPMC作为亲水凝胶骨架片基质能达到较好的缓释作用。

盐酸普萘洛尔渗透泵片的制备及Beagle犬体内药动学研究

目的：制备盐酸普萘洛尔渗透泵片，对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药动学研究并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价。方法：以紫外分光光度计测定自制盐酸普萘洛尔渗透泵控释片的体外释放浓度，利用反相HPLC法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度，用DAS2．0统计软件计算有关药动学参数，Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数，并与相应时间体外累积释放百分率线性回归，进行体内外相关性评价。结果：渗透泵体外恒速释药24h累积释放90％以上，渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为Tmax（6．617±0．754）和（3．000±0．632）h；t1/2（6．518±2．923）和（3．214±0．584）h；Cmax（259．202±32．206）和（749．582±55．402）ng·mL^-1；AUC 0-∞（2543．043±361．971）和（2708．350±385．545）ng·h·mL^-1，且体内外相关性较好。结论：渗透泵控释片血药浓度平稳，与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。

葛根素温度敏感凝胶剂的研究

目的研制葛根素温度敏感凝胶剂。方法建立UV测定制剂的含量及体外释药量,采用搅拌子法测定相转变温度并测定黏度,从而确定处方。采用桨法进行处方的体外释药实验。结果确定20%的泊洛沙姆407和10%的泊洛沙姆188作为葛根素温度敏感凝胶的基质。凝胶体外释放符合Higuchi方程。结论葛根素温度敏感凝胶达到了滴入眼内形成凝胶并且延迟释放的目的。

大剂量难溶性药物苯扎贝特渗透泵片的研制

目的制备大剂量难溶性药物苯扎贝特单层渗透泵片,考察其释药的影响因素。方法以聚氧乙烯为载体和碳酸钠增溶相结合制备渗透泵片,并对影响释药的因素进行单因素考察。结果制备了大剂量难溶性药物苯扎贝特单层渗透泵片,聚氧乙烯主要影响释药的前期过程,而碳酸钠有助于最终释放完全。结论本渗透泵片使用了尽可能少的辅料,制备简便,能够达到12 h的恒速释放。

奥沙普秦凝胶剂处方筛选及稳定性研究

目的制备奥沙普秦凝胶剂并对凝胶剂稳定性进行研究。方法采用Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为屏障,进行体外渗透性实验。利用正交设计考察药物含量、月桂氮(艹卓)酮浓度以及丙二醇用量对奥沙普秦凝胶剂经皮渗透性的影响。通过稳定性实验考察奥沙普秦凝胶的稳定性。结果凝胶剂处方的最佳组合为：3%月桂氮(艹卓)酮+10%丙二醇+2%奥沙普秦,其体外经皮渗透近似零级过程,稳定性实验的含量测定结果、凝胶剂外观及涂展性均无明显变化。结论奥沙普秦凝胶剂稳定性良好。

格列齐特推拉式渗透泵的制备

目的:优化格列齐特推拉式渗透泵的处方,并对影响释放度的各种因素进行考察。方法:以紫外分光光度法对格列齐特推拉式渗透泵的体外释放度曲线进行测定,应用f2因子法为手段,对不同处方中药物释放曲线的相似性进行评价,对处方进行优化。结果:包衣增重、片心硬度及助推层中氯化钠的用量对药物的释放曲线有显著影响,释药孔径大小、转速以及打片时的填料顺序对释放曲线无显著性影响。结论:应用推拉式渗透泵系成功制备了格列齐特渗透泵,控释时间达12 h。

离子交换树脂与黄连提取物制备盐酸小檗碱树脂复合物的研究

目的:对离子交换树脂与黄连提取物制备盐酸小檗碱树脂复合物的方法进行研究。方法:采用不同方法从黄连中提取盐酸小檗碱,利用离子交换树脂对离子的交换能力直接在药物粗提物溶液中加入离子交换树脂制备盐酸小檗碱药物树脂复合。以离子交换树脂载药量及粗提物中杂质含量为标准确定最佳提取工艺。结果:综合提取法所制得的药物树脂复合物在所尝试的方法中载药量最高,杂质含量最少。结论:提取工艺中引入其他盐将极大影响离子交换树脂对目标物的交换。综合提取法较适于在粗提物溶液中直接加入树脂制备药物树脂复合物。

葛根素眼用凝胶的体外释放研究

目的:研制葛根素眼用凝胶剂。方法:建立UV法测定制剂的含量及体外释药量,采用桨法进行处方的体外释药实验,建立HPLC法测定离体角膜渗透量,应用离体角膜进行体外渗透实验。结果:亲水凝胶材料用量越小,葛根素从凝胶基质中释放越快,凝胶体外释放符合Higuchi方程;离体角膜渗透行为符合零级释放规律。结论:葛根素眼用凝胶达到了延迟释放的目的。

长春西汀凝胶骨架片中枸橼酸和介质pH值对药物释放的影响

目的 研究长春西汀凝胶缓释片中枸橼酸和介质pH值对药物释放行为和释放机制的影响。方法 测定长春西汀在不同pH值介质中的溶解度 ;以HPMC为骨架材料制备长春西汀骨架片 ,考察枸橼酸用量以及释放介质对药物释放行为的影响 ;每组体外释放曲线均采用Peppas公式 :Mt Minf=ktn 进行拟合 ,根据n值判断枸橼酸对药物释放机制的影响。结果 长春西汀溶解度随pH值升高而显著降低 ;枸橼酸的用量和不同释放介质对药物的释放行为均有显著影响 ;随着枸橼酸用量的增加 ,拟合参数n值都呈线性下降 ,k值都呈线性升高。结论 药物从HPMC凝胶骨架片中的释放速度显著依赖于片剂中枸橼酸的用量和介质pH值 ,调节枸橼酸的用量可以控制药物的体外释放时间 ;随着枸橼酸用量的不断增加 ,药物释放机制更靠近扩散过程 ,且释药速度逐渐增加。

中药材前处理技术新进展

目的:介绍采用现代科技手段进行中药材前处理的研究进展和应用概况。方法:综述国内外相关文献,进行归纳、总结。结果:现代工艺和技术在中药材粉碎、提取、分离纯化、浓缩干燥等前处理中的应用,不仅保留了中药材传统处理方式的实质,而且更符合中药现代化的质量标准。结论:中药前处理技术的现代化研究,是实现中药制剂现代化、提高中药产品质量的重要方法。

不同检测方法在银杏叶缓释制剂处方设计中的比较研究

[目的]比较采用紫外分光光度法和高效液相色谱法(HPLC法)测定银杏黄酮醇苷类成分含量的差异性,并为银杏叶缓释制剂处方设计建立一种简单、有效、可靠的方法。[方法]紫外分光光度法以总黄酮醇苷为指标成分,于266 nm处测定吸光值。采用HPLC法测量黄酮苷元(槲皮素、山奈素、异鼠李素)3种指标成分,用FDA推荐的f2相似因子法来评价两种检测方法的相似性。[结果]两种检测方法的方法学验证均符合要求,且f2因子值均大于50,两者相似性良好。[结论]在银杏叶缓释制剂处方设计过程中,可以采用紫外分光光度法代替HPLC法来测定黄酮醇苷类成分的含量。该法操作省时、简便、准确、可靠。

盐酸普萘洛尔骨架型缓释微丸的制备及处方工艺优化

目的制备盐酸普萘洛尔骨架型缓释微丸,并对其体外释药情况进行研究。方法采用挤出-滚圆法制备盐酸普萘洛尔骨架型缓释微丸,研究工艺及处方因素对盐酸普萘洛尔骨架型缓释微丸的制备和释放度的影响,采用星点-效应面优化法确定最优处方。结果确定最优处方的质量分数及工艺参数为:乙基纤维素(EC)9.06%、十八醇(octadecanol)48.03%、微晶纤维素(MCC)22.91%、无水乙醇适量,挤出速度30 r.min-1、滚圆转速1 377 r.min-1、滚圆时间40 min。结论盐酸普萘洛尔骨架型缓释微丸体外释药缓慢、持续、平稳。