低压低氧干预对PTSD大鼠行为学和血液学指标的影响

目的初步评价低压低氧对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)大鼠机体损伤的影响。方法将大鼠随机分为4组,空白对照(Control)组、单程长时应激(single-prolonged stress,SPS)组、低压低氧(hypobaric hypoxia,HH)组和单程长时应激复合低压低氧(SPS+HH)组。首先运用SPS方法对SPS组和SPS+HH组大鼠进行PTSD模型构建,第2天将HH组和SPS+HH组大鼠放入低压低氧舱,模拟海拔6000 m,持续14 d。通过检测大鼠一般状况、行为学、血液学指标和组织形态学,以评价低压低氧对PTSD大鼠的损伤。结果SPS+HH组大鼠体质量显著下降;粪便部分偏硬结,部分可见粘度大。除Control组外,其余各组均出现焦虑样和抑郁样行为,其中低压低氧加重SPS大鼠的行为学异常。SPS组和SPS+HH组大鼠凝血功能障碍,血液粘稠度异常增加,SPS+HH组显著异常;SPS+HH组大鼠全血中红细胞、血红蛋白和红细胞比容均较SPS组大鼠显著增加;SPS+HH组大鼠血清TP、LDH和GLU含量异常。组织形态学方面,SPS+HH组大鼠海马组织可见扩张充血的血管,肝脏组织可见充血的中央静脉,肝窦可见扩张充血、肝细胞轻度颗粒样变。结论低压低氧加重PTSD大鼠的抑郁样和焦虑样行为,同时加重PTSD大鼠的血液学指标和组织形态学异常。

吴茱萸肝毒性机制的阐明——基于QSAR毒性预测和代谢组学研究

[目的]吴茱萸是临床上治疗胃肠道疾病的中药,已被广泛应用。然而,吴茱萸在《中国药典》及本草著作中被认为是一种“小毒”的中药。本研究采用毒性预测与体内外研究相结合的方法,鉴定吴茱萸的毒性成分和毒性靶器官,并从代谢角度探讨其毒性机制。[方法]通过体外和体内研究,对吴茱萸的毒性靶器官进行鉴定。通过生物碱富集和分离进行体外毒性筛选。基于定量构效关系(QSAR)构建,通过吸收、分布、代谢、排泄和毒性预测因子(ADMET Prodictor)预测化合物的潜在毒性。此外,研究整合了服用潜在毒性成分后的血清代谢组学分析,以阐明潜在毒性物质对小鼠代谢的影响。[结果]比较不同提取方法及炮制前后对小鼠的急性毒性,吴茱萸醇提物毒性最高,吴茱萸毒性的靶器官为肝脏。吴茱萸醇提物的生物碱组分具有较强的细胞毒性。ADMET Predictor对吴茱萸的潜在毒性进行了计算和预测,认为生物碱是导致吴茱萸毒性的主要原因。而吴茱萸碱在体外显著减少细胞数量,提高线粒体膜电位。吴茱萸碱给药后,小鼠血清代谢组学对不同的代谢产物进行了显著鉴定,其中胆汁酸代谢和类固醇激素生物合成是肝毒性的关键途径。[结论]通过比较不同提取方法在加工前后的急性毒性,阐明吴茱萸炮制品临床应用的科学意义。将基于QSAR的毒性预测与体内外毒性筛选相结合,可以鉴定吴茱萸的潜在毒性靶器官和毒性成分。通过代谢组学研究,初步揭示吴茱萸的肝毒性可能与胆汁酸代谢和类固醇激素生物合成有关。本研究为阐明吴茱萸的作用机理、评价其安全性和质量奠定了基础。

麦冬皂苷D对小鼠力竭游泳抗疲劳作用的研究

目的通过力竭游泳构建小鼠疲劳模型,观察麦冬皂苷D的抗疲劳作用。方法本次实验共分3批进行。第1批ICR小鼠随机分为空白对照组,游泳模型组,麦冬皂苷D低(20 mg·kg^(-1))、中(40 mg·kg^(-1))和高(60 mg·kg^(-1))剂量组,在连续灌胃给予受试药物1周后,第7天通过负重游泳实验评价抗疲劳活性,次日通过非负重游泳实验测定血清肌酸激酶(CK)、甘油三酯(TRIGL)和尿素氮(UREAL)。第2、3批小鼠按上述剂量给药1周后进行非负重游泳实验,采用血乳酸检测等技术手段,分析麦冬皂苷D高、中、低剂量对小鼠体重、血乳酸、肝糖原的影响。结果与游泳模型组比较,灌胃麦冬皂苷D的小鼠负重游泳时间延长、肝糖原含量升高、血清CK水平下降、血清TRIGL含量升高、游泳后血乳酸曲线下面积下降,上述指标均有统计学意义(均P<0.05);血清UREAL下降,但无统计学差异(P>0.05)。结论麦冬皂苷D能明显增强小鼠运动耐力,并显著减少小鼠体内的乳酸堆积,增加肝糖原储备。

浅谈相变储能技术及其在风力发电系统中的应用

相变储能技术是近年来风电领域的新兴研究热点,与其他储能技术相比,在具体应用中能够更好地利用波动的风能,具有成本低、运营效率高、灵活性强且规模大等优势,有能力平衡能源供需之间的不匹配,同时提高能源系统的效率和可靠性。简要概述了相变储能技术,介绍了国内外关于该技术应用于风电系统的研究与实践,指出了当前的不足,需要进行更深的研究与亟待解决的问题,并展望了发展前景。

永磁弹簧先导式溢流阀导阀设计与性能分析

针对机械弹簧疲劳、断裂、塑性变形等导致溢流阀工作性能降低的问题,提出一种基于斥力的永磁弹簧先导式溢流阀导阀结构。利用CFD对先导阀进行流场仿真分析,利用AMESim对传统机械弹簧先导式溢流阀和永磁弹簧先导式溢流阀进行特性仿真,得到不同系统压力时的阶跃压力响应曲线和稳态压力-流量特性曲线。对机械弹簧先导式溢流阀和永磁弹簧先导式溢流阀进行稳态压力-流量特性试验。分析结果表明:永磁弹簧先导阀结构设计合理;相较于机械弹簧先导式溢流阀,其动态性能更好,定压精度更好。

永磁弹簧单向阀的设计与特性研究

针对目前单向阀中因机械螺旋弹簧存在疲劳、断裂等导致其性能降低,压力和流量损失增大等问题,利用磁性材料"同性相斥、异性相吸"的原理,提出斥力、引力两种永磁弹簧单向阀结构。利用ANSYS的Fluent模块对其进行流场仿真分析。在实验室条件下进行相同开启压力流量和压差-流量特性试验。结果表明:新型永磁弹簧单向阀结构合理,斥力永磁弹簧单向阀开启压力最小,反应最灵敏;引力永磁弹簧单向阀压力损失最小。两种永磁弹簧单向阀性能比机械弹簧单向阀优越。

基于HK-2细胞的左金丸中生物碱类组分体外毒性筛选及机制初探

目的基于肾小管上皮细胞HK-2筛选左金丸中主要生物碱类组分对肾细胞损伤。方法采用CCK-8法和高内涵筛选技术筛选左金丸主要生物碱中潜在肾细胞损伤成分。通过细胞形态、乳酸脱氢酶和细胞色素C释放率及凋亡相关蛋白表达等进行确证,初步确定造成细胞损伤作用的生物碱,为组分中药配伍组方和配伍减毒提供体外毒理学依据。结果采用CCK-8法和高内涵技术初步筛选,表明吴茱萸碱(EVO)能够显著降低细胞数目,升高细胞膜通透性,降低线粒体膜电位。此外,细胞形态、细胞凋亡和细胞色素C表达与高内涵筛选结果一致,Western blot实验表明EVO能够诱导细胞凋亡造成肾细胞损伤。结论 EVO可明显导致肾细胞损伤,可能是通过影响线粒体、细胞色素C及细胞膜通透性诱导细胞凋亡。

风电机组变流器冷却液防腐性能评价方法探究

目前风电行业对于冷却液金属防腐性能评价多参考发动机冷却液金属防腐性能测试方法,但汽车发动机与风电机组变流器的工况、使用环境有较大差别。本文参考SH/T 0085-91和SH/T 0088-91,结合风电机组变流器冷却系统的实际工况条件,对玻璃器皿腐蚀试验和模拟使用腐蚀试验的试片材质和时长进行调整,对风电行业已有应用的3个品牌冷却液防腐性能进行了检测并评价。依据试验结果,推荐了适用于风电机组变流器冷却液的玻璃器皿腐蚀试验和模拟使用腐蚀试验试片的质量变化限值指标。

黄连碱通过线粒体损伤及内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路导致L02细胞毒性

目的研究黄连碱(coptisine)对正常人肝细胞L02的细胞毒性及作用机制,为临床安全用药提供参考。方法分别以不同浓度黄连碱作用于L02细胞24 h,通过CCK-8法检测黄连碱对L02细胞存活率的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡、线粒体膜电位和细胞内活性氧(ROS)含量的改变,激光扫描共聚焦显微镜观察线粒体膜电位和细胞内钙离子水平的变化,Western印迹检测L02细胞内Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、细胞色素C(cytochrome C)、免疫球蛋白结合蛋白(BIP)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)、激活转录因子4(ATF4)、真核生物启动因子2α(eIF2α)、caspase-12蛋白表达水平,探讨黄连碱细胞毒性的可能作用机制。结果黄连碱能以浓度依赖方式抑制细胞存活,诱导L02细胞凋亡,可促使细胞内ROS大量蓄积,线粒体膜电位下降,细胞色素C、Bax蛋白表达量上升;同时,还可激活内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路,显著影响相关蛋白的表达,其中BIP、CHOP、ATF4蛋白表达量升高,PERK、eIF2α蛋白表达量下降,明显诱导细胞内钙离子含量升高,激活下游因子caspase-12、caspase-3蛋白表达。结论黄连碱可通过线粒体途径和内质网应激(ERS)途径诱导L02肝细胞凋亡,其潜在的肝毒性风险及对中药黄连安全性的影响有待进一步研究。

吴茱萸碱药理与毒理研究进展

吴茱萸碱为芸香科植物吴茱萸,石虎和疏毛吴茱萸中的主要活性物质,是一种天然吲哚类生物碱。近年来由于其广泛的药理活性而逐渐被人们关注。目前研究发现吴茱萸碱能够显著抑制多种癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞以及细胞迁移等细胞进程。此外,吴茱萸碱在心血管类疾病(高脂血症等),手足癣等疾病中均具有显著药理活性。但目前研究发现吴茱萸碱具有潜在的毒性作用,如肝毒性,肾毒性以及心脏毒性等。然而吴茱萸碱的药理及毒理机制尚不明确,体内外毒性报道较少。因此该文对吴茱萸碱近年来的药理学和毒理学相关研究进行梳理和总结,为进一步深入研究吴茱萸碱提供研究思路及文献参考。

麦冬皂苷D通过铁死亡途径减轻麦冬皂苷D'所致心肌细胞损伤

本文研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OPD)对麦冬皂苷D'(ophiopogonin D',OPD')诱导大鼠心肌细胞损伤的干预作用及可能机制,为中药麦冬的临床使用提供相关的实验依据。采用CCK-8(cell counting kit-8)法检测麦冬皂苷D'及麦冬皂苷D与麦冬皂苷D'共处理对大鼠心肌细胞存活率的影响;流式细胞仪检测细胞内活性氧(reaction oxygen species,ROS)含量;FerroOrange荧光探针检测细胞内Fe^(2+)含量变化;相应的试剂盒检测细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量的变化;Western blot检测转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX2)、NADPH氧化酶1(NADPH oxidase 1,NOX1)、长链脂酰辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)、阳离子氨基酸转运蛋白11(cationic amino acid transporter 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)及铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)等铁死亡相关蛋白表达的变化,探究麦冬皂苷D保护心肌细胞损伤的作用机制是否与铁死亡有关。实验结果显示,1μmol·L^(-1)的麦冬皂苷D'可显著诱导铁死亡相关蛋白的表达,导致细胞Fe^(2+)、ROS和GSH-Px含量明显升高,GSH含量明显降低;经不同浓度麦冬皂苷D(0.5、1和2μmol·L^(-1))处理后在一定程度上逆转麦冬皂苷D'引起的心肌细胞损伤,并且剂量在1~2μmol·L^(-1)时效果最佳。结果表明,麦冬皂苷D可干预麦冬皂苷D'引起的铁死亡,进而对大鼠心肌细胞产生保护作用。