基于药效学和药动学研究三种丹参酚酸类成分对华法林抗凝作用的影响及机制

目的研究丹酚酸B、丹酚酸A和迷迭香酸对华法林抗凝作用的影响及机制,为临床合理用药提供基础研究依据和参考。方法药效学实验:将大鼠随机分为空白对照组、丹酚酸B组、丹酚酸A组、迷迭香酸组、华法林对照组、各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,含丹酚酸成分组分别连续腹腔注射各丹酚酸成分14 d,在第8天灌胃给予华法林后,在0、4、8、12、24、36、48、72、96、120、144 h采血,用血凝分析仪测定相关凝血时间参数。药动学实验:将大鼠随机分为华法林对照组、各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,联合给药组连续14 d分别腹腔注射各丹酚酸成分,第8天灌胃给予华法林后在0.5、1、1.5、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120、144 h采血;血浆蛋白结合率实验是将大鼠分为华法林对照组、不同剂量(低、中、高)的各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,联合给药组连续8 d分别腹腔注射各丹酚酸成分,第8天灌胃给予华法林后1.5 h采血。采用UPLC-MS/MS测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件测定药动学参数。结果药效学研究表明,单独应用丹酚酸B和丹酚酸A并不影响凝血时间,但联合华法林后可延长凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)(P<0.05),活化部分凝血活酶时间(APTT)无显著变化(P>0.05);迷迭香酸单独或联合华法林,均可延长PT、APTT和INR值(P<0.05)。药动学研究表明,丹酚酸B联合华法林后,R-华法林的药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高34.17%、53.44%和60.14%(P<0.01),t_(1/2)延长28.37%(P<0.01),CL/F降低35.48%(P<0.01),S-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高11.11%、22.13%和24.05%(P<0.05),t_(1/2)延长14.26%(P<0.05),CL/F降低19.44%(P<0.05);丹酚酸A联合华法林后,R-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高19.59%、49.98%和53.31%(P<0.01),t_(1/2)延长17.29%(P<0.05),CL/F降低34.19%(P<0.01),而S-华法林的药动学参数无显著变化;迷迭香酸联合华法林后,R-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高32.38%、67.52%和81.04%(P<0.01),t_(1/2)延长37.99%(P<0.01),CL/F降低42.58%(P<0.01),S-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高29.68%、58.08%和67.26%(P<0.01),t_(1/2)延长23.71%(P<0.01),CL/F降低39.81%(P<0.01)。此外,三种酚酸类成分均可降低华法林血浆蛋白结合率(P<0.05),使其游离浓度增加。结论丹酚酸B和迷迭香酸可同时抑制S-华法林和R-华法林代谢,丹酚酸A可抑制R-华法林代谢。三种丹酚酸成分可通过抑制华法林代谢和竞争血浆蛋白结合,增强华法林抗凝作用。华法林与含有这些成分的中药联合应用时,可能增加出血风险。

乙酰化多糖的制备、鉴定及其降糖作用机制的研究进展

多糖的乙酰化修饰是多糖化学修饰的重要手段。目前国内外对多糖乙酰化及其降糖作用机制的研究缺少系统性总结,不利于对多糖乙酰化及其降糖作用机制的深入研究。该文对乙酰化多糖的制备、鉴定及其降糖作用机制进行综述,以期为日后改善多糖活性,进一步开发天然多糖资源提供参考。

多糖的高级结构鉴定分析的研究进展

多糖是自然界中普遍存在的生物大分子,具有多种药理活性,多用于功能性食品和治疗剂。多糖的生物活性取决于其化学结构,本文介绍了二维核磁共振(2D NMR)、X-射线衍射法、毛细管电泳-质谱联用技术(CE-MS)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)、圆二色光谱(CD)、扫描电子显微镜(SEM)、原子力光谱(AFM)、差示扫描量热法(DSC)以及分子动力学模拟技术等多糖分析鉴定方法,并对今后的研究工作进行了展望。

集束化护理干预对脑卒中患者PICC置管堵管的影响

目的:探究集束化护理干预对脑卒中患者PICC置管堵管的影响。方法:2018年2月至2022年1月,从本院脑卒中PICC置管患者中选择96例,按照选取顺序编号,抽签分两组,各48例,对照组采用常规护理干预,观察组采用集束化护理干预,比较两组的护理情况。结果:观察组患者堵管发生率低于对照组,P<0.05;观察组患者护理依从性高于对照组,P<0.05;观察组患者制动时间短于对照组,PICC置管时间长于对照组,静脉穿刺次数少于对照组,P<0.05;护理前两组患者日常生活能力评分(ADL)、生活质量评分(SF-36)组间比较,差异无统计学意义,P>0.05,护理后两组ADL、SF-36评分均高于护理前,P<0.05,护理后组间比较观察组评分均高于对照组,P<0.05。结论:在脑卒中PICC置管患者护理中,集束化护理干预能够预防堵管情况发生,促进患者依从性提升,延长置管时间,并利于患者整体状态恢复,值得推荐。

岩土工程设计中深基坑边坡喷锚支护及质量控制

文章对深基坑边坡锚喷支护技术进行了分析,阐述了深基坑边坡喷锚支护技术的应用,探究了喷锚支护技术应用质量控制措施,旨在提高岩土工程深基坑边坡稳定性,解决深基坑边坡坍塌与滑坡等问题,确保深基施工安全,促使岩土工程项目顺利实施。

早期宫颈癌筛查中应用HPV,TCT和阴道镜的临床价值分析

早期宫颈癌筛查中应用HPV(人乳头瘤病毒)、TCT(液基薄层细胞学检测)和阴道镜的临床价值分析。方法 选取常州市武进第六人民医院2022年1月至2023年11月期间收治的疑似宫颈癌癌前病变的130例患者作为研究样本,采用TCT、HPV联合阴道镜检查,以阴道镜下宫颈病理活检作为金标准,分析诊断效能。结果 TCT、HPV检测结果分析,CIN3病变患者TCT、HPV检测结果均为阳性概率为66.67%(4/6),随着宫颈活检病理级别的升高,TCT、HPV检测准确率升高,检测诊断应用价值越高。单一TCT、HPV与阴道镜联合检测检测准确率评估,联合检测准确率高于单一TCT检测、单一HPV检测,P<0.05,单一HPV检测准确率高于单一TCT检测,P<0.05。结论 阴道镜和TCT联合HPV检查是广泛用于早期宫颈癌筛查的常见方法,在准确诊断临床疾病方面表现出了极高的可靠性,这种筛查方法的应用价值不可低估。

脐带来源间充质干细胞抑制巨噬细胞M1极化

目的:探究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对巨噬细胞M1/M2极化的作用。方法:将hUC-MSCs与佛波酯(PMA)诱导分化的巨噬细胞样细胞(pTHP-1巨噬细胞)共培养后进行转录组测序分析,筛选差异表达基因,进一步进行GO及KEGG富集分析。细胞增殖实验(CCK-8和EdU)分析hUC-MSCs对pTHP-1细胞增殖的影响。流式细胞术检测hUC-MSCs对LPS刺激的pTHP-1巨噬细胞炎症因子TNF-α表达及抑炎因子IL-10表达的影响。qRT-PCR及流式细胞术探究hUC-MSCs对pTHP-1巨噬细胞M1/M2相关分子表型的作用。结果:转录组测序数据分析发现hUC-MSCs与pTHP-1细胞共培养后M1相关基因TNF-α(P<0.05)、HLA-DRA(P<0.01)明显下调,M2相关基因ARG1(P<0.05)明显上调,提示hUC-MSCs抑制巨噬细胞向M1表型极化。GO和KEGG富集分析提示这些表达失调的基因参与调控炎症与免疫应答。hUC-MSCs抑制pTHP-1巨噬细胞增殖,且抑制TNF-α表达(P<0.001),促进IL-10表达(P<0.001)。qRT-PCR及流式细胞术分析发现,hUC-MSCs共培养后,pTHP-1细胞HLA-DRA(P<0.05)和CD68(P<0.01)mRNA表达明显下调,且CD14+CD11c+M1型细胞比例下调,而CD163(P<0.001)和CD206(P<0.001)mRNA表达及CD14+CD163+M2型细胞比例明显上调。结论:hUC-MSCs体外抑制巨噬细胞向M1促炎表型极化,诱导向M2抗炎表型极化。

紫苏降糖降脂有效成分及作用机制的研究进展

紫苏作为一种药食同源的天然药物,其主要有效成分有多糖、脂肪酸类、酚酸类、挥发油类及色素等,现代研究表明,紫苏具有镇静、抗炎、抗氧化、抗抑郁、降血压、调节糖脂代谢等多种药理活性。通过查阅近年来国内外紫苏的研究报道,对紫苏降糖降脂有效成分的提取、分离纯化、作用机制进行了综述,以期为紫苏降糖降脂作用的深入研究提供参考。

经济地理学课程混合式教学模式探究

经济地理学作为人文地理学的重要分支,以阐述人类经济活动地域系统为主要内容,是高校地理类学科重要的课程。近年来,随着信息技术的快速发展,混合式教学模式得到广泛应用。基于教材内容采用混合式教学模式,利用先进的地理教学技术,实现线上监控、引导、激发学生线上学习的自主性,解决了教学资源匮乏、教学过程简单及教学模式单一等问题,促成知识和能力的融会贯通,改进和完善了经济地理学课程教学。

基于网络药理学和分子对接技术研究百咳宁的作用机制

目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探索百咳宁颗粒治疗百日咳的作用机制。方法 首先在中药系统药理学数据库、分析平台(TCMSP)和Pharmmapper收集并筛选百咳宁颗粒活性成分和靶点,再用GeneCards和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库获取疾病靶点,Venn Diagram取交集后,用String11.0和Cytoscape 3.7.0软件构建互作网络,并进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后用AutoDock Vina 1.1.2和Discovery Studio Visualizer软件进行分子对接和相互作用分析。结果 百咳宁颗粒含槲皮素、山柰酚等潜在活性成分24种,作用于百日咳相关靶点63个,调控百日咳、PI3K-Akt和TNF等132条信号通路,干预炎症反应、物质代谢和免疫调节等过程从而发挥治疗百日咳的作用。分子对接结果显示,主要活性成分与关键靶点具有较高的亲和力。结论 百咳宁颗粒治疗百日咳呈现多成分、多靶点和多通路的特点,为后续深入研究提供参考和指导。

课程思政全程融入经济地理学课堂教学的路径方法

当今在各个高校实施的课程思政教育既有自身的相对独立性,也与其他各个学科存有一定的联系性。经济地理学作为地理学的专业核心课程,旨在帮助学生掌握经济地理学的基本理论、基础知识和基本研究方法,了解经济地理学理论的发展及其最新进展,从而为今后从事区域经济地理学的学习和经济地理学的教学与科研奠定基础。在经济地理教学中融入思政元素能够进一步促进经济地理知识传授与价值引领的统一,实现知识传授、专业应用、个人理想、社会需求和家国情怀“五位一体”的教书育人目标。

RP-HPLC法同时测定北五味子中五味子甲素与五味子乙素含量

目的 建立同时测定北五味子中五味子甲素与五味子乙素含量的方法。方法 RP-HPLC法。色谱柱为Thermo Hypersil BDS C18柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为甲醇-乙腈-水（体积比为45：30：25），流速1．0mL·min^-1，检测波长254nm。结果 以峰面积为纵坐标，以对照品溶液质量浓度（mg·L^-1）为横坐标，进行线性回归：五味子甲素的回归方程为A=2．701×10^7 ρ-1．396×10^4，r=0．9999，表明五味子甲素在10．1-202mg·L^-1线性关系良好；五味子乙素的回归方程为A=2．797×10^7 ρ＋1．570×10^4，r=0．9998，表明五味子乙素在12．2-244mg·L^-1线性关系良好。平均回收率分别为102．0％、100．5％，RSD均小于3．1％。结论 该方法可用于北五味子药材质量控制。

HPLC测定苦地丁中6种生物碱含量

目的建立苦地丁中6种生物碱类成分的HPLC含量测定方法，为苦地丁的质量评价提供参考方法。方法采用HPLC法同时测定苦地丁中6种生物碱类成分的含量，分别为原阿片碱，紫堇灵，NeoechinulinA，乙酰紫堇灵，7’-（3’，4＇-dihydroxyphenyl）-N-[（4-methoxyphenyl）-ethyl]propenamide，8-oxo—corynoline。色谱柱为DiamonsilTM C18column（5μm，250mm×4．6mm）；甲醇（A）-0．02mol／L磷酸二氢钾（B）梯度洗脱；流速1．0mL／min；检测波长289nm；柱温为室温。结果6个生物碱类成分在相应的线性范围内均呈良好的线性关系。平均回收率为97．9％-99．6％，RSD值均〈3．0％。结论该分析方法准确、灵敏、高效，可用于苦地丁中生物碱的含量测定。

丹参多酚酸预处理及后处理对大鼠心肌线粒体呼吸链的影响

目的探讨丹参多酚酸预处理及后处理对大鼠离体心肌缺血／再灌注（I／R）损伤的保护作用。方法应用紫外分光光度计检测对照组（n=8）、I／R组（n=8，全心缺血30min、再灌注60min）和丹参多酚酸预处理组、后处理组（各组n=8，I／R前、后灌注丹参多酚酸10mmol／L）大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合体I～Ⅳ活性的变化。结果I／R组心肌线粒体呼吸链酶复合体I-Ⅳ活性（μmol·mg^-1·min^-1）明显低于对照组（复合体I：4．49±0．30比22．94±2．14，复合体Ⅱ：5．34±0．81比15．80±1．07，复合体Ⅲ：5．40±0．54比15．67±2．90，复合体IV：10．19±2．29比26．08±2．23，均P〈0．05）。丹参多酚酸预处理及后处理组复合体I～Ⅳ活性明显高于I／R组，且丹参多酚酸预处理组较后处理组心肌线粒体呼吸链酶复合体I～Ⅳ活性明显升高（复合体I：19．92±1．35比16．12±0．43，复合体II：9．68±0．88比7．72±0．55，复合体Ⅲ：14．75±0．80比10．37±0．58，复合体Ⅳ：20．59±3．41比14．49±0．86，均P〈0．05）。结论丹参多酚酸能够相对增加线粒体呼吸链酶复合体I～Ⅳ的活性，改善其能量代谢，减少氧自由基的生成，实现对I／R损伤心肌的保护作用；给予丹参多酚酸预处理作用更优。

丹参多酚酸对大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合体活性的影响

目的探讨丹参多酚酸对大鼠离体心肌缺血／再灌注（I／R）损伤的作用。方法采用缺血30min、再灌注60min复制I／R损伤模型。应用紫外分光光度仪检测对照组、I／R组和丹参多酚酸组（n=8）间大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ-Ⅳ的活性。结果I／R组心肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ-Ⅳ活性明显低于对照组（复合体Ⅰ：4．49±0．30比22．94±2．14；复合体Ⅱ：5．34±0．81比15．80±1．07；复合体Ⅲ：5．40±0．54比15．67±2．90；复合体Ⅳ：10．19±2．29比26．08±2．23，均P〈0．05）；丹参多酚酸组I～Ⅳ活性（分别为16．12±0．43、7．72±0．55、10．37±0．58、14．49±0．86）明显高于I／R组，但仍低于对照组（均P〈0．05）。结论丹参多酚酸能够相对增加线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ～Ⅳ的活性，改善其能量代谢，减少了氧自由基的生成，实现对I／R损伤心肌的保护作用。

《中国药典》在药物分析教学中的运用

《中国药典》是我国药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定标准。多数药学专业的学生对《中国药典》的具体使用方法还比较模糊。药物分析课程中,理论课的学习中采用循序渐进的方式进行教学,实验课中以《中国药典》作为辅助讲义,课余时间组织《中国药典》兴趣学习小组,由此形成一整套教学模式,能获得较好的教学效果,使药学专业的学生在药物分析课程的学习中熟练使用药典,为以后的科学研究工作奠定扎实基础。

青少年抑郁症自伤自杀行为与血脂水平及甲状腺功能的关系

目的:探讨青少年抑郁症患者自伤自杀行为与血脂水平及甲状腺功能的相关性。方法:纳入2017年7月至2020年7月西安交通大学第一附属医院住院青少年抑郁症患者230例,收集其一般资料,检测其血脂4项及甲状腺功能3项,比较自伤自杀组和无自伤自杀组各项指标,采用Logistic回归方法分析自伤自杀组的影响因素。结果:与无自伤自杀行为组相比,青少年抑郁症女性、非独生子女家庭、病程较长易出现自伤自杀行为(P<0.05),其血脂中高密度脂蛋白(HDL)水平较低(P<0.05)。两组游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素及促甲状腺激素水平均无统计学意义。结论:青少年抑郁症患者的自伤自杀行为与女性、病程长、人际关系差及HDL水平有关。

村庄空心化背景下乡村治理困境及破解对策——以河北为分析个案

近年来,随着工业化、城镇化的快速推进和农村社会结构转型,中国农村经济社会呈现新的发展态势。其中,村庄空心化趋势明显,日益成为乡村治理特别是村级治理的首要难题。当前,村庄空心化背景下乡村治理的困境主要表现为:人口空心化导致乡村治理主体缺失;村庄经济衰败弱化了乡村治理的基础;村级党组织弱化导致社会治理能力和治理信任缺失;基层民主虚置使村民自治运行不畅。深入剖析当前乡村治理困境的深层原因,加快推进城乡发展一体化并加大对空心化村庄的国家财政投入,因地制宜不断壮大村庄经济,积极挖掘和培养村庄治理的人力资源,加强村级党组织建设,健全完善村民自治制度,成为破解乡村治理困境,实现乡村善治的有效对策。

农民道德观念变迁与道德提升路径选择

中国农村经济体制的深刻转型,引起了农民道德观念的变迁。这种变迁呈现出农民道德观念由被动依赖转向主体意识的觉醒、道德诉求趋利性日益明显、道德价值取向由一元向多元发展等三个特征。深刻剖析农民道德观念变迁的深层原因,大力发展农村经济,充分发挥乡镇干部和乡村教师的道德示范和导向作用,注重农村道德教育,不断创新道德教育形式,建立和完善农村道德约束机制,是提升农民道德素质、引导农民道德观念良性发展的有效路径。