Hsp90抑制剂Ganetespib联合培美曲塞对肺腺癌细胞的影响

目的探索Ganetespib和培美曲塞体外对人肺腺癌细胞增殖、凋亡和相关信号通路的影响。方法人肺腺癌细胞HCC827、H1975、A549分组(Ganetespib组、培美曲塞组、2药联用组),同时设置对照组(DMSO 0.2%),培养48 h后,Cell Titer-Glo(CTG)法体外检测抑制细胞增殖能力,Western blot检测细胞中Akt、p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平,细胞凋亡实验检测细胞凋亡率,RNA-seq检测2药物对于HCC827细胞转录组水平的影响。结果抑制细胞增殖效果Ganetespib>培美曲塞(P<0.001),2药联用时抑制效果较单药增强(P<0.0001);细胞凋亡率Ganetespib>培美曲塞(P<0.05),2药联用时HCC827细胞凋亡率较单药升高;Ganetespib组Akt蛋白磷酸化水平降低(P<0.05),培美曲塞组Akt蛋白磷酸化水平升高(P<0.05),2药联用组结果与Ganetespib组无明显差别,Bcl-2蛋白仅在A549细胞中下调(P<0.01);2药物对HCC827细胞株的基因转录水平有影响,Ganetespib组上调的差异表达基因为102个,下调有27个,培美曲塞组的上调差异表达基因为53个,下调有8个。结论Ganetespib联用培美曲塞可明显抑制肺腺癌细胞HCC827、H1975和A549的增殖,诱导细胞凋亡,其分子机制可能是通过PI3K/AKT信号通路的蛋白质磷酸化来抑制肺腺癌细胞增殖。联合用药可一定程度增强抑制肺腺癌细胞增殖作用,具体机制需进一步研究。