复方珍珠暗疮片药效学研究

目的:通过实验药理学方法,研究复方珍珠暗疮片的药理作用。方法:采用煤焦油所致大鼠耳廓痤疮模型,观察复方珍珠暗疮片的治疗作用;采用角叉菜所致大鼠足肿胀模型、二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀模型及大鼠棉球肉芽肿模型,观察复方珍珠暗疮片的抗炎作用;采用性激素诱发炎症模型,观察药物对其影响。结果:复方珍珠暗疮片对大鼠耳廓痤疮有明显的治疗作用;对角叉菜所致大鼠足肿胀、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、大鼠棉球肉芽肿的形成以及性激素诱发的炎症均有显著的抑制作用。结论:复方珍珠暗疮片对大鼠耳廓痤疮有治疗作用,并有显著的抗炎作用。

毛茛总苷对肾性高血压大鼠血压、NO、AngⅡ及A7r5细胞内钙的影响

目的:探讨毛茛总苷对肾性高血压大鼠的血压、血清一氧化氮(NO)、血浆和心肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及血管平滑肌细胞内钙的影响。方法:采用二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,连续灌胃给药5 w,5w末测定血压,检测血清中一氧化氮、血浆和心、肾组织中AngⅡ含量;采用新一代Ca2+荧光探针Fluo-3/AM标记培养的血管平滑肌细胞内钙,荧光倒置显微镜观察荧光成像和荧光分光光度计测量细胞内钙荧光强度,观察毛茛总苷对大鼠血管平滑肌细胞内Ca2+水平的影响。结果:毛茛总苷高、中剂量能降低肾性高血压大鼠血压水平(P<0.05),其各剂量均能显著的升高大鼠血清中NO含量(P<0.01),但对大鼠体内的AngⅡ含量无显著影响;毛茛总苷各剂量均能降低由AngⅡ引起的细胞内钙离子浓度升高。结论:毛茛总苷能降低肾性高血压大鼠的血压,其降压作用可能与其能显著的升高大鼠NO水平及拮抗AngⅡ引起的血管平滑肌细胞内钙升高有关。

动脉粥样硬化中单核细胞招募与泡沫细胞形成

动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病,单核细胞和激活的内皮细胞间的相互作用在动脉粥样硬化病变进程中起着关键性的作用。在动脉粥样硬化的早期阶段,单核细胞在黏附分子和细胞因子的作用下进入内膜并分化为巨噬细胞。在受体和胞饮介导下,分化而来的巨噬细胞对内膜下的脂质进行摄取,脂质负荷的巨噬细胞转化为泡沫细胞,大量泡沫细胞的蓄积将形成动脉粥样硬化的脂质核心。

参苓白术散对脾虚泄泻大鼠SGLT1 mRNA表达的影响

目的:研究参苓白术散对脾虚泄泻大鼠的治疗作用及对SGLT1 mRNA表达的影响。方法:制作大鼠脾虚泄泻模型,以不同剂量的参苓白术散治疗,观察实验大鼠的一般症状、稀便率、体质量、D-木糖排泄及肠黏膜SGLT1 mRNA的表达。结果:参苓白术散能明显改善脾虚泄泻大鼠的一般状态、减少稀便率、减少体质量下降、促进D-木糖排泄及SGLT1 mRNA的表达,并具有一定的量效关系。结论:脾虚泄泻大鼠SGLT1 mRNA表达下调,参苓白术散可通过上调SGLT1 mRNA的表达治疗脾虚泄泻。

短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠心脏发育中的表达及其与心肌肥厚的关系

目的:研究大鼠心脏发育过程中短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)的表达变化规律,并探讨其与高血压大鼠心肌肥厚的关系。方法:观察不同时期Wistar大鼠和不同周龄自发性高血压大鼠心肌组织的SCAD蛋白表达及酶活性变化,检测大鼠的血清和心肌游离脂肪酸含量。结果:与胚胎期19 d Wistar大鼠组比较,出生后1 d、2周、6周及16周龄Wistar大鼠组心肌的SCAD蛋白表达及酶活性增加,血清和心肌游离脂肪酸含量明显减少,二者之间呈负相关,其中,从2周龄Wistar大鼠组开始差异有统计学意义。与周龄匹配的WKY大鼠组比较,2周龄自发性高血压大鼠组收缩压尚未升高,6周龄及16周龄自发性高血压大鼠组收缩压显著增高;各时点自发性高血压大鼠组的左室重量指数均明显增高,提示自发性高血压大鼠在血压升高之前,已经发生了明显的心肌肥厚。与周龄匹配的WKY大鼠组比较,2周、6周及16周龄自发性高血压大鼠组心肌的SCAD蛋白表达及酶活性明显下降,血清和心肌游离脂肪酸含量明显增加,呈显著负相关。结论:(1)SCAD蛋白表达随大鼠心脏的生长发育逐渐上调,可能与心脏对脂肪酸的利用增加密切相关。(2)SCAD的蛋白表达及其酶活性显著下降,可能是导致自发性高血压大鼠肥厚心肌能量代谢"胚胎型再演"的分子基础。

毛蕊花糖苷固体分散体制备工艺研究

目的制备毛蕊花糖苷-泊洛沙姆188固体分散体,提高毛蕊花糖苷的溶出度,以提高其生物利用度。方法采用熔融法制备固体分散体,考察药物和载体的比例、熔融温度、冷却温度对溶出度的影响,比较固体分散体和物理混合物的溶出度。结果制成固体分散体的药物溶出度在一定程度上随载体比例增加而增加。当药物和载体比例达到1∶11时,药物的溶出度增大最明显。结论制备毛蕊花糖苷固体分散体的药物溶出度有显著提高。

整合欧美经验的新型教学模式在药理学课堂教学中的应用

目的探讨基于学习小组的学生讲授结合教师评讲的"结合式教学模式"在药理学教学中的效果。方法随机抽取广东药学院2009级的4个班级共248人为实验组,采取结合式教学法;另外同级4个班251人为对照组,采用传统教学法,期末分别对考试成绩和问卷调查进行统计学处理。结果实验组药理学考试优良率为34.7%,对照组为20.3%,前者明显高于后者(χ2=9.963,P<0.01),两者的及格率分别为90.7%和85.7%,其差异无显著性意义(χ2=2.652,P>0.05)。问卷调查表明,大多数学生认为结合式教学法加强了他们的自主学习能力,提高了药理学学习兴趣。结论整合了欧美药理学教学模式的结合式教学模式收到了良好的教学效果,提高了学生综合能力。

毛茛总苷中扩血管活性物质实验研究

目的:探讨毛茛总苷中总黄酮含量与其扩血管作用关系。方法:采用大鼠离体胸主动脉环张力测定方法,观察毛茛总苷制备过程中不同浓度乙醇洗脱部位对去甲肾上腺素诱导的胸主动脉环收缩的抑制作用;以芦丁为标准品,采用紫外分光光度法测定对应各部位的总黄酮含量;以总黄酮终浓度为横坐标,以各不同部位对抗去甲肾上腺素引起的血管环收缩的抑制率为纵坐标,进行线性回归,分析二者相关性。结果:毛茛总苷不同部位对去甲肾上腺素诱导的主动脉环张力升高均有不同程度的抑制作用(P<0.05);以总黄酮终浓度对毛茛总苷抑制去甲肾上腺素引起血管环收缩的抑制率进行线性回归,相关系数R2=0.919 9,相关性良好。结论:毛茛总苷中总黄酮类成分可能是引起血管扩张的活性成分。

毛茛总苷对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:观察毛茛总苷对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、缺血-再灌注损伤模型组及毛茛总苷0.05、0.10、0.20 mg/mL组。采用Langendroff大鼠离体心脏灌流系统,建立离体心脏缺血-再灌注损伤模型。记录停灌前、再灌注后1、5、10、20、30、40 min时的心率(HR)、左室收缩压峰值(LVSP)、左室收缩压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室舒张压最大下降速率(-dp/dtmax)、冠脉流量(CF)等心功能指标;测定再灌注后20、40 min灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性;采用氯化三苯基四氮唑(TTC)进行心肌染色并计算心肌梗死面积百分比。结果:模型组再灌注后HR、LVDP、±dp/dtmax、CF显著降低,LDH、CK水平升高,心肌梗死面积达58.78%,毛茛总苷对以上指标均有良好的改善作用。结论:毛茛总苷对缺血-再灌注导致的心肌损伤具有良好的保护作用。

硝苯地平缓释片含量测定及体外释药机理研究

目的建立测定硝苯地平缓释片中硝苯地平含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（60∶40）,检测波长为237 nm,流速为1 m L/min,柱温为30℃。结果硝苯地平对照品溶液质量浓度在4.83～43.55μg/m L（r=0.999 9）范围内与峰面积呈良好线性关系,精密度、重复性试验结果的RSD分别为0.91%和1.46%（n=6）,平均回收率为99.94%,RSD为0.74%（n=9）。结论该方法简便、快速、灵敏、重复性好,可用于硝苯地平缓释片的质量控制。

拉莫三嗪微透析体内外回收率及其影响因素的研究

目的建立高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)测定血管微透析样品中拉莫三嗪含量的方法,测定拉莫三嗪微透析体外回收率并考察其影响因素,筛选适用于体内实验的微透析条件。方法采用正、反透析法测定拉莫三嗪血管微透析的体外回收率,并考察流速、浓度、温度、时间对回收率的影响,验证反透析法用于测定体内回收率的可行性并筛选出体内实验的最佳灌流速度和平衡时间;采用反透析法测定血管探针的体内回收率并考察其体内稳定性。结果在相同条件下探针相对回收率与相对损失率近似相等,并随流速增加而降低,随温度升高而增高;在相同流速下,回收率与药物浓度无关;当灌流速度为2μL/min,平衡时间为1.5 h时,探针的体内回收率可维持6.5 h稳定。结论微透析采样技术可用于拉莫三嗪的血药浓度研究,反透析法可作为拉莫三嗪血管微透析体内回收率的测定方法。

灯盏乙素纳米混悬液的制备及其表征

目的:制备灯盏乙素纳米混悬液(SCU-NS),并考察制备过程中的主要影响因素。方法:通过试验确定制备工艺参数,采用单因素试验初选SCU-NS的制备条件,以Zeta电位为评价指标,采用正交试验设计法确定最优处方。结果:所得较优的处方为:0.5 g药物、0.1 g泊洛沙姆188、0.2 g卵磷脂、0.05 g十二烷基硫酸钠(SDS)、0.05 g羟丙甲纤维素E5(HPMC E5),制得的SCU-NS粒径为(122±4)nm,Zeta电位为(-25.5±0.6)m V。透射电镜结果显示SCU-NS呈球形且粒径均一,30 min时的溶出率大于90%。结论:纳米混悬液能显著提高药物的溶出度。

NOX4抑制剂GKT137831增强顺铂对A549细胞的毒性作用

目的:研究GKT137831(NOX4抑制剂)和顺铂单用或联用对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响及作用机制.方法:MTT法检测不同浓度的GKT137831和顺铂对细胞毒性的影响,分别选取合适的浓度进行联合用药;流式细胞法检测细胞凋亡率;酶联免疫法检测Caspase3/7活性;免疫印迹检测A549细胞中Akt、p-Akt、MRP1蛋白表达.结果:GKT137831和顺铂单用均能抑制A549细胞的增殖,并诱导其凋亡,GKT137831可增强顺铂的细胞毒性.顺铂能上调p-Akt和MRP1的表达(P<0.05),GKT137831则抑制p-Akt和MRP1的表达(P<0.05);与对照组和单独用药组相比,联合用药能抑制p-Akt和MRP1的表达(P<0.05),表明GKT137831能抑制顺铂导致的p-Akt和MRP1表达上调.结论:GKT137831能够增强顺铂对肺癌细胞A549的毒性效应,作用机制可能通过抑制PI3K/AKT途径,调节其下游MRP1的表达有关.

龙虎人丹对链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠降糖作用研究

目的观察龙虎人丹(LHRD)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠血糖的影响。方法将正常小鼠随机分为空白对照组、龙虎人丹给药组(100 mg/kg)和盐酸二甲双胍组(Metformin,200 mg/kg),每组8只,连续灌药2周,观察血糖和糖耐量的变化,建立STZ诱导的糖尿病模型,随机分为正常对照组、STZ组、龙虎人丹给药组(100 mg/kg)和盐酸二甲双胍组(200 mg/kg),每组6只,另选6只正常小鼠做空白对照组,连续给药5周后,观察各组小鼠糖耐量、体质量和血糖的变化情况。结果龙虎人丹能显著增强正常小鼠糖耐量(P<0.05),且能显著降低糖尿病小鼠的血糖(P<0.01),改善糖耐量。结论龙虎人丹对STZ诱导的糖尿病小鼠有显著的降糖作用。

细辛脑注射液被动皮肤过敏试验及对血清IgE的影响

目的研究细辛脑注射液在豚鼠被动皮肤过敏试验中是否有过敏反应,并观察细辛脑注射液对血清IgE含量的影响。方法将豚鼠随机分为4组:阴性对照组、细辛脑注射液低、高剂量组和阳性药物组,分别腹腔注射生理盐水、细辛脑注射液和阳性对照物致敏,分离致敏豚鼠血清,采用Elisa法测定IgE含量;将血清稀释1∶2和1∶8皮内注射于正常豚鼠被动致敏进行被动皮肤过敏试验,测量背部蓝斑直径,统计过敏反应率。结果当抗血清稀释比例为1∶2和1∶8时,除阴性对照组未出现蓝斑,细辛脑注射液低、高剂量组和阳性对照组豚鼠背部均出现明显蓝斑,出现阳性反应;细辛脑注射液高剂量组和阳性药物组血清中IgE与阴性对照组相比均有显著性升高(P<0.05,P<0.01)。结论细辛脑注射液可诱发豚鼠皮肤被动过敏阳性反应。

苦参碱对大鼠肝缺血再灌注损伤后肝功能及MAPK通路的影响

目的探讨苦参碱(matrine,MT)对大鼠肝缺血再灌注损伤后肝功能及MAPK通路的影响。方法大鼠随机分为假手术(Sham)组、苦参碱(MT)组和肝缺血再灌注损伤模型(I/R)组。MT组腹腔注射MT(20、40 mg/kg),Sham和I/R组分别注入等体积生理盐水,连续7 d。除Sham组外,I/R和MT组大鼠建立肝缺血再灌注模型,观察凋亡和病理形态学改变,检测各组血清转氨酶、肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)浓度及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路ERK1/2、p38和JNK蛋白表达。结果与I/R组比较,MT组显著降低I/R术后转氨酶、MDA并增加SOD含量,显著降低TUNEL凋亡细胞数量,抑制MKK7、p-JNK和p-p38蛋白表达。结论MT对大鼠肝缺血再灌注损伤有保护作用,机制与抑制MKK7/JNK、p38磷酸化、抗凋亡有关。

血小板衍生生长因子受体抑制剂CP-868596对A549细胞毒性的影响及机制

目的探讨血小板衍生生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)抑制剂CP 868596对A549细胞毒性的影响及其作用机制。方法MTT、流式细胞术及Caspase Glo 3/7检测CP 868596对细胞增殖及凋亡的影响。过氧化氢检测试剂盒检测CP 868596对细胞中ROS水平的影响。用Western blotting、qRT PCR及ARE测定Nrf2的表达。Western blotting测定P Akt的表达。结果CP 969586可抑制A549细胞增殖,并可诱导其细胞凋亡。在药物作用下,A549细胞内ROS水平显著升高,在给予NAC后,CP 868596诱导的细胞凋亡减少。CP 868596可抑制A549细胞中Nrf2蛋白的表达,并减少其mRNA水平。CP 868596也可抑制A549细胞中磷酸化Akt的表达水平。结论CP 868596可通过抑制A549细胞中Nrf2的表达,使得抗氧化信号受阻,进而导致ROS在A549细胞中大量累积,最终导致细胞凋亡。

毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响

目的:研究毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响。方法:将SD大鼠随机分为5组:生理盐水组、阳性对照组(维拉帕米,10 mg/kg)、毛茛总苷3个剂量组(20、40和80 mg/kg)。采用股静脉注射方式给药,股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察药物对大鼠心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果:静脉注射毛茛总苷80 mg/kg和40 mg/kg后,均能显著地减慢大鼠心率,显著降低SP、DP、AP、LVSP、-dp/dt max和T值;对+dp/dt max和LVEDP无显著性影响。结论:毛茛总苷有减慢大鼠心率,降低动脉血压,抑制心肌收缩和舒张功能的作用。