新型肿瘤标志物MEF2D在肝癌侵袭转移中的作用

目的验证MEF2D参与TGF-β诱导EMT过程并且可以促进肝癌细胞的侵袭转移,判断MEF2D是否可以作为肝癌肿瘤发生和转移的分子诊断标志物。方法采用不同浓度的TGF-β处理PLC/PRF5细胞,观察细胞发生EMT的细胞形态,MEF2D以及EMT标记蛋白的表达量变化;通过敲除或过表达MEF2D观察对肝癌细胞侵袭转移的影响;对肝癌转移病人基因芯片的分析和对临床样本检测MEF2D的表达量。结果基因芯片GDS4269的分析结果与细胞实验一致,TGF-β诱导EMT发生,MEF2D表达量明显升高;过表达MEF2D细胞迁移能力增加,下调MEF2D细胞的侵袭能力明显下降;免疫组化结果显示肿瘤中MEF2D表达量高于癌旁组织,转移灶肿瘤中MEF2D的表达量明显高于原发灶肿瘤,肝癌转移基因芯片GDS3091也显示MEF2D在转移瘤中高表达。结论 MEF2D参与TGF-β诱导的EMT过程并且MEF2D可以促进细胞的侵袭转移,结合临床标本可以初步得出结论 MEF2D具有作为肝癌发生和转移的诊断标志物的价值。

肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究

目的:研究肌细胞增强因子2D(MEF2D)影响肝癌细胞PLC对索拉菲尼耐药的作用机制。方法:建立索拉菲尼肝癌耐药细胞株(PLC-DR3),以过表达Ad-MEF2D载体感染PLC(PLC-Ad MEF2D),CCK-8法检测索拉菲尼处理后PLC、PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D增殖能力,并计算索拉菲尼对各细胞的半数抑制浓度(IC50)。采用Western blot法检测PLC、PLC-DR3中MEF2D、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的表达和PLC-Ad MEF2D细胞中MEF2D、ERK、p-ERK、促分裂原活化蛋白激酶(MEK)、磷酸化MEK(p-MEK)、快速发育生长因子同源蛋白4(SPRY4)的表达。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测PLC、PLC-Ad MEF2D中MEF2D m RNA和SPRY4 m RNA的表达。结果 :索拉菲尼对PLC、PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D的IC50分别为(8.23±0.06)、(21.80±0.06)、(19.46±0.063)μmol/L。与PLC比较,PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D的IC50明显升高(P<0.001);PLC-DR3中总ERK表达量基本不变,MEF2D、p-ERK的蛋白表达明显增强(P<0.001);PLC-Ad MEF2D中总ERK、MEK表达量基本不变,p-ERK和p-MEK蛋白表达增强(P<0.01),SPRY4蛋白表达明显减弱(P<0.001),SPRY4 m RNA表达水平明显减弱(P<0.001)。结论:MEF2D可能通过抑制SPRY4的表达,激活RAS/ERK通路,从而促进肝癌细胞对索拉菲尼耐药。

PDCA提高儿科住院医嘱不合理用药的干预率

药剂科通过开展品管圈(QCC)活动,提高对医院儿科不合理医嘱的干预率。方法 2021年5月-2021年11月品管圈活动期间,通过圈员集思广益,头脑风暴确立“提高儿科住院不合理医嘱的干预率”为活动主题,按照品管圈计划(P)、实施(D)、检查(C)和执行(A)依次开展品管圈活动的步骤,比较活动开展前后儿科住院医嘱干预率的变化。结果 通过开展活动以来,在圈员的不断调整改进,儿科医嘱审核率和干预率进一步提高,同时住院不合理医嘱的干预率从40%提高到75%。结论 药学人员通过开展品管圈活动大幅度的提高儿科不合理医嘱的干预率,同时完善科室制度和流程,保证临床用药的规范性。