幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的疫苗研究进展

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是一种定植在人胃和十二指肠的微需氧、革兰氏阴性、螺旋弯曲菌。H.pylori是上消化道的主要致病菌,与胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）和胃癌等疾病的发生密切相关。

幽门螺杆菌黏附素A抗原H-2d（I-A）限制性免疫优势Th表位的筛选与鉴定

目的鉴定幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)黏附素A抗原(HpaA)H-2d限制性免疫优势Th表位,为H.pylori表位疫苗的研究提供候选表位。方法采用体外扩增的HpaA抗原特异性T细胞和步移重叠合成肽筛选鉴定HpaA抗原的免疫优势Th表位,再利用抗体阻断实验对其H-2d限制性进行分析。结果 18mer氨基酸肽段筛选发现肽段H154-171、H184-201、H190-207、H202-219和H220-237能够激发HpaA特异性CD4+T细胞产生γ-干扰素。其中H154-171激发的应答最强。13mer氨基酸短肽鉴定结果显示:仅H158-170能刺激产生强于18mer氨基酸短肽H154-171的应答反应。同时,抗体阻断试验结果表明:抗H-2d(I-A)抗体能有效阻断该表位激发的应答。结论 H154-171、H184-201、H190-207、H202-219和H220-237是HpaA的小鼠H-2d限制性Th表位,其中H154-171为免疫优势表位肽,该表位的核心氨基酸序列为H158-170,并存在H-2d(I-A)限制性。该研究将为H.pylori表位疫苗研究提供了可能的候选分子。

双克隆慢性淋巴细胞白血病1例报道并文献复习

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是造血系统的一种小淋巴细胞惰性淋巴瘤,免疫表型主要为CD5~＋和CD23~＋。其临床特征表现为克隆性B淋巴细胞在外周血、淋巴结、骨髓和脾脏等淋巴组织大量积聚。根据世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类要求,CLL定义需要外周血至少存在高至5×10~9/L的单克隆B细胞群[1],并且3个月以上,以成熟小淋巴细胞为主,幼稚淋巴细胞小于55%。白血病细胞限制性表达κ或者λ,

探讨信息时代军校医学生的信息素质教育

信息时代要求军校医学生在具备医学专业基础知识和临床医疗技术应用能力的同时,还必需掌握与时俱进的信息素质能力,以培养高素质的军校医学人才。本文从医学生信息素质教育的内涵入手,阐述信息时代下的军校医学生信息素质教育的现状和存在的问题,探讨提高军校医学生信息素质教育的新途径。

急性髓系白血病伴骨髓增殖异常相关改变的形态学及染色体核型研究

目的研究急性髓系白血病伴骨髓增殖异常相关改变(AML-MRC)的遗传学及形态学改变,以提高检出率。方法通过对281例急性髓系白血病(AML)初诊患者回顾性研究,其中分别有60例AML-M2,68例AML-M4,54例AML-M5,51例AML-M6及48例AML-MRC。对各组的原始细胞数(原始细胞/原始粒细胞+原始幼稚单核细胞)、有核红细胞数、每个类型病态造血的细胞个数及染色体核型,进行统计学分析。结果原始细胞数比较:M2(99.70±36.11),M4(110.26±40.23),M5(159.77±29.22),M6(35.05±19.70),MRC(59.39±17.94),方差分析差异有统计学意义(F=121.456,P<0.05);MRC组与其他各组比较,M6原始细胞数<MRC组<AML-M2,4,5组(P均<0.05);有核红细胞数比较:M2(16.66±17.17),M4(14.15±14.64),M5(9.09±10.62),M6(126.31±27.75),MRC(47.43±21.21),方差分析结果差异有统计学意义(F=309.407,P<0.05),MRC与其他各组比较,M2/4/5组有核红细胞数<MRC组<M6组(P均<0.05)。各系病态造血:其中,粒系的假性佩许氏畸形、环状核等,红系的多/奇数核、母子核等,巨核系的小巨核、多核或单核圆核巨核细胞等,各组出现的个数比较,MRC组远高于其他组[(P<0.05)且异常细胞大于60%];另外,粒系的空泡、核溶解等,红系的核分裂相、芽孢等及巨核系的巨大巨核细胞、核断裂等比较,MRC组与其他组出现频率差异无统计学意义[(P>0.05)且均低于20%]。染色体核型分析:AML-MRC核型异常58.8%(20/34),包括MDS相关改变核型14例,及其他复杂核型6例。结论染色体核型异常的MRC仅58.8%;AML-MRC的形态学特征:原始细胞轻度增高,但较其他组增多并不明显,红系不受抑;各系病态造血现象:病态造血现象中前部分为异常特征性改变,主要见于AML-MRC及MDS,对AML-MRC具有诊断意义;后部分为非特征性改变,可见于各类疾病,包括感染、巨幼细胞贫血、白血病等。通过以上特征,可以更好的鉴别AML-MRC与其他各亚型。

人端粒酶逆转录酶表位多抗原肽疫苗的体外抗肿瘤免疫效应研究

目的检测基于人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位R540的多抗原肽(multiple antigen peptide,MAP)的体外抗肿瘤活性。方法将HLA-A2限制性hTERT CTL表位的多抗原肽负载正常人外周血来源(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的树突细胞,并将负载多肽的树突细胞刺激淋巴细胞产生hTERT特异性的CTL细胞,采用51Cr释放实验检测所诱导的CTL细胞体外抗肿瘤杀伤效应。结果 hTERT特异性CTL表位的多抗原肽所诱导的CTL细胞对hTERT及HLA-A2表达均阳性的肿瘤细胞杀伤作用较之其单肽疫苗杀伤活性明显增强,在最大效靶比(E/T)80∶1时,高出率均大于25%。而对HLA-A2阴性的HepG2肝癌细胞及hTERT阴性的U2OS骨肉瘤细胞不具有杀伤效应,同时其对自体淋巴细胞和树突细胞也不具有杀伤效应。结论 HLA-A2限制性hTERT CTL表位多抗原肽相较于其单肽能在体外诱导更强的抗肿瘤免疫效应。

B淋巴细胞淋巴瘤的基因改变和相关发病机制

现有的造血理论认为,与髓系一样,淋系来源于淋巴干细胞,但是淋系的发育过程比髓系复杂,已知的淋系肿瘤也更多。WHO 2016分类包括的淋系肿瘤超过50种,B淋巴细胞（下文均简称为B细胞）和T淋巴细胞肿瘤的发病占了90%以上,在分类、临床特征和病理机制上T淋巴细胞肿瘤比B细胞肿瘤复杂,发病率相对较低,本文将重点阐述常见的慢性B淋巴细胞淋巴瘤的来源、基因改变和相关发病机制[1]。

髓系肿瘤克隆演变的研究进展

血液系统肿瘤包括髓系和淋系两大类,最常见的髓系肿瘤有骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm,MPN）,骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）等。环境、年龄、机体本身等因素作用使得细胞的分化阻滞、异常增殖发生在机体造血的不同阶段,引起不同血液系统肿瘤亚型的产生。

幽门螺杆菌尿素酶B亚单位优势Th表位的系统筛选与鉴定

目的筛选幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)尿素酶B亚单位(UreB)中CD4+细胞优势应答表位,并确定其MHC限制性。方法以重组UreB蛋白(rUreB)与弗氏佐剂联合皮下多点注射免疫BALB/c小鼠,从小鼠脾脏中体外扩增UreB特异性T淋巴细胞,采用步移重叠合成肽法筛选CD4+T细胞优势应答表位,分析其MHC分子限制性。结果 18mer短肽筛选发现UreB403-420和UreB409-426可显著刺激UreB特异性CD4+T细胞产生IFN-γ。13mer短肽鉴定实验结果显示,UreB409-421可刺激产生与18mer短肽UreB403-420和UreB409-426等同的应答强度。同时抗体阻断实验表明,抗H-2d(I-A)单克隆抗体能有效阻断该表位的应答。结论 UreB403-420和UreB409-426为UreB抗原中的优势Th表位,其刺激免疫反应的核心位置为UreB409-421,且存在H-2d(I-A)限制性。

重庆地区汉族人群HLA-DRB1等位基因多态性研究

目的了解中国重庆地区汉族人群人类白细胞抗原HLA-DRB1基因多态性及其分布特点。方法应用自行建立的聚合酶链式反应-测序为基础的分型方法(PCR-SBT)对190例重庆地区汉族人群进行HLA-DRB1基因分型和多态性分析。结果共检测出13种HLA-DRB1等位基因,20种等位基因型。其中,HLA-DRB1*09:01(29.1%)等位基因频率最高,其次为HLA-DRB1*04:05(12.2%)、HLA-DRB1*08:03(9.3%),基因频率最低的是HLA-DRB1*12:01、HLA-DRB1*12:02、HLA-DRB1*14:05和HLA-DRB1*15:02,各占1.26%。此外,检出的20种HLA-DRB1等位基因型在男女性别间无显著差异。结论成功建立并优化了HLA-DRB1的PCR-SBT基因分型方法;重庆地区汉族人群HLA-DRB1等位基因呈现多态性,为群体遗传和疾病关联的研究提供了可靠的遗传学数据。

中外输血医学教育比较:以输血医学书籍(专著)与教材为例

输血医学是现代临床医学中不可替代的1种重要治疗方法;输血医学教育是培养输血医学人才,培训输血从业者掌握医学相关技术（能）的主要手段。与发达国家相比,我国输血医学教育水平严重滞后,极大制约了我国输血医学的发展,其中输血医学书籍与教材的数量与质量问题又是影响我国输血医学教育水平的重要因素。本文分析总结了国内输血医学相关书籍及教材的现状,并将其与国外的情况作了对比性探讨,以期对我国输血医学书籍与教材的发展以及输血医学教育的进步有所助益。

MICM综合分析在骨髓增生异常综合征诊断中的应用效果

目的探讨细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(简称MICM)综合分析在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断中的应用效果,以及存在的问题。方法选取2021年1月至2021年12月就诊于该院血液病医学中心的60例外周血细胞减少(至少1系血细胞减少)且形态学疑诊为MDS的患者作为研究对象,均不同程度完善MICM等检测。采用Kappa检验分析不同技术诊断MDS的一致性,并以患者临床诊断结果为判断标准,计算各技术的灵敏度、特异度和准确度。结果Kappa检验分析结果显示,60例患者骨髓涂片(BMS)、骨髓活检(BMB)、流式细胞免疫学(FCM)、细胞遗传学(CGM)诊断MDS的一致性较差(Kappa<0.750),与BMS比较,诊断MDS一致性从高到低依次为FCM、CGM、BMB(Kappa=0.344、0.099、0.075)。BMS、BMB、FCM、CGM和MICM综合分析诊断灵敏度分别为85.11%、84.62%、90.48%、75.86%、95.35%,特异度分别为71.43%、28.57%、66.67%、20.00%、90.91%,MDS诊断率分别为74.07%、40.74%、70.37%、40.74%、75.93%,准确度分别为95.24%、52.38%、90.48%、52.38%、97.62%。结论应用MICM综合分析可弥补各方法学技术上的不足,有效提高MDS诊断率及准确度,为MDS的精准分型及预后判断提供帮助。

人工智能识别系统在骨髓细胞形态进修教学中的应用研究

探索人工智能识别系统在骨髓细胞形态学进修教学中的应用效果。本研究证明,人工智能教学的优势是在学习过程中更能吸引学习者,简单方便,同时节省了师资人力成本,值得推广应用。

《人工智能辅助血细胞形态学检查的技术要求及其临床应用中国专家共识(2024版)》解读

血细胞形态学检查是血液病临床诊治的基础检验技术。随着人工智能技术在临床的广泛应用,该技术也涉及至血细胞形态学领域,但是目前人工智能辅助血细胞形态学检查的技术要求缺乏统一标准,其临床应用在全国尚未实现规范化。结合国内外研究和指南,中华医学会血液学分会、中华医学会血液学分会实验诊断学组共同制定了《人工智能辅助血细胞形态学检查的技术要求及其临床应用中国专家共识(2024版)》。为了更好地指导临床应用和实践,文章拟对该共识制定的目的及其要点进行梳理与解读。

富于T细胞间变型弥漫大B细胞淋巴瘤1例报道并文献复习

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是临床上常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的亚型，占NHL的30％左右，其临床表现、组织学形态和临床预后等方面存在着很大的异质性，容易骨髓侵犯。

慢性粒细胞白血病加速期及急变期的形态学与免疫学分型的相关研究

目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)加速期及急变期的细胞形态学和免疫学分型特征。方法对73例慢性粒细胞白血病急变期(CML-BP)患者的骨髓标本分别进行光镜细胞形态学及相关细胞化学染色观察,确定其FAB类型;应用流式细胞仪检测免疫学一系列相关抗原。结果 73例CML-BP患者的FAB分型为慢性粒细胞白血病急髓变(CML-AML)44例,急性淋巴细胞白血病(ALL)21例,急性混合细胞白血病(HAL)8例。流式细胞术行免疫表型分析,21例CML向急性淋巴细胞白血病转变(CML-ALL)患者中,其免疫表型B-ALL 19例,T-ALL 2例;且12例含髓系标志。8例CML向急性混合细胞白血病(HAL)转变(CML-HAL)患者中,免疫表型为B+My 6例;T+My 2例。44例CML-AML患者中,15例含T细胞标志,2例含B细胞标志,其他未见跨系表达。73例CML-BP患者中有29例在CML加速期行流式检查,其中16例急变为急性髓细胞白血病(AML),13例急变为非AML(ALL 9例,HAL 4例)。非AML中2例加速期查见髓系原始细胞和前体淋巴细胞同时存在,余9例为髓系原始细胞或伴淋巴细胞标志。结论流式细胞术对CML-BP的方向及鉴别诊断有一定的提示作用。

CAR-T治疗急性B淋巴细胞白血病后出现靶抗原丢失及疾病复发1例

难治性和复发性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）经规范化治疗后仍有较高的复发率和病死率,这使得临床治疗需要新的方法或手段。大多数B-ALL细胞表面没有CD20抗原,而有CD19抗原。针对B-ALL的CD19抗原,目前国内外通过输注CD19嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）来进行免疫治疗的这种新手段文献报道不少。

人工智能识别骨髓细胞可应用于诊断急性白血病微小残留病

目的探索人工智能(AI)骨髓细胞识别技术在白血病微小残留病(MRD)检测上的诊断价值及问题。方法收集陆军军医大学附属新桥医院血液病医学中心2020年11月1日至12月31日间经流式细胞术检查确认的白血病MRD患者65例,调取其骨髓瑞氏染色涂片,通过基于AI平台的分析系统对所有骨髓涂片进行无人工干预的全自动扫描及细胞分类。将AI细胞分类中原始细胞比例>3%者诊断为AI-MRD。按AI自动识别细胞数量,将病例分为识别细胞数少于500组(L500组)18例、识别细胞数500~1900组(B1900组)35例、识别细胞数大于1900组(M1900组)12例,组间病例无重合、遗漏。以多参数流式细胞仪(MFC)-MRD结果为标准绘制每组患者人工智能检测结果的受试者工作特征(ROC)曲线并计算各组曲线下面积(AUC)值和AI结果的敏感度、特异度、准确度。结果按AI自动识别细胞数量分组后,L500组检测结果MFC-MRD+/AI-MRD+7例、MFC-MRD+/AI-MFC-2例、MFC-MRD-/AI-MRD+6例、MFC-MRD-/AI-MRD-3例;B1900组检测结果MFC-MRD+/AI-MRD+13例、MFC-MRD+/AI-MFC-6例、MFC-MRD-/AI-MRD+6例、MFC-MRD-/AI-MRD-10例;M1900组检测结果MFC-MRD+/AI-MRD+5例、MFC-MRD+/AI-MFC-0例、MFC-MRD-/AI-MRD+1例、MFC-MRD-/AI-MRD-6例。以MFC-MRD为确定标准,L500组、B1900组、M1900组AI-MRD检测的敏感度分别为53.8%、68.4%、83.3%,特异度分别为60.0%、62.5%、100%,准确度分别为55.6%、65.7%、91.7%,AUC值分别为0.568(P=0.654)、0.678(P=0.069)、1.000(P<0.001)。结论初步探索了AI骨髓细胞识别在白血病MRD检测中的诊断价值及问题,证实当将AI细胞分类中原始细胞比例>3%设为AI-MRD阳性阈值时,随着AI识别细胞数量的增多,AI与MFC-MRD检测的一致性随之增高。

细胞形态相关技术在血液系统肿瘤中的应用

细胞形态学检验是一门传统的血液病实验诊断技术,方便快捷,实用性强。细胞形态是病理诊断最直观的依据,但现行的普通光学显微镜镜检技术已不能完全满足血液肿瘤精准诊断的需求。如何开发研究或完善相关技术,最大发挥形态学的优势是值得探讨和研究的问题。系统阐述了细胞形态相关技术在血液系统肿瘤的早期诊断、疗效及预后评估及疾病复发等方面的应用研究进展,相信细胞形态相关技术必将为血液系统肿瘤的诊疗带来新的机遇。

应用人工智能图像教学系统提高医学生骨髓细胞形态判读能力

目的:探讨人工智能图像教学系统在临床医学本科生骨髓细胞形态学教学中的应用效果。方法:将110名临床医学五年制本科学生平均分为实验组(人工智能图像教学系统教学)和对照组(传统教学),进行骨髓细胞形态学教学。实验组在多媒体教学的基础上,组织学生运用骨髓细胞形态学图片储存和传输系统进行检索、学习、自适应考试。对照组采用传统多媒体教学和显微镜读片。针对两组学生实施读片客观考核和教学满意度问卷调查,比较教学效果。结果:实验组学生骨髓细胞形态学读片成绩为(89.6±5.7)分,对照组学生骨髓细胞形态学读片成绩为(81.4±4.9)分,差异具有统计学意义( P<0.01)。在细胞形态识别和血液病诊断两种题型中,实验组学生均表现出明显优势[细胞形态学部分(74.7±4.0)vs.(68.7±4.9);血液病诊断部分(14.9±3.0)vs.(12.9±2.4)],差异具有统计学意义( P<0.01)。问卷调查显示,学生对应用人工智能图像教学系统进行骨髓细胞形态学教学表示肯定和支持。 结论:应用人工智能图像教学系统进行临床医学细胞形态学教学,能极大地提高教学效果,调动学生学习积极性,拓展学习资源,值得进一步推广和应用。