HER2阳性乳腺癌脑转移的靶向治疗研究进展

乳腺癌是当今女性发病率最高的恶性肿瘤,20%~25%为HER2+乳腺癌,该型中约34%的患者会发生脑转移。HER2+乳腺癌脑转移预后差,严重影响患者的生活质量。目前脑转移的治疗仍然是以手术或放疗为主,然而手术仅适用于局限性脑转移,放疗导致认知障碍等晚期不良反应明显,因此,研发针对脑转移灶有效的靶向药物或新型给药方式尤为重要。文章对目前可用或未来有望用于HER2+乳腺癌脑转移的靶向治疗研究进展进行综述。

治疗性抗体免疫原性的研究进展

治疗性抗体在临床上获得了理想效果,但抗体药物的免疫原性可能引发机体抗药物免疫反应,从而诱导抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)的产生。ADA通过中和/非中和药物活性,影响药物的清除和生物利用度,改变药物药代动力学和药效学特性。在临床中,ADA可干扰或阻断药物的治疗效果,并可能导致不同程度的不良反应;在临床前研究中,ADA可干扰候选分子的有效性评价和筛选。本文就影响治疗性抗体免疫原性的因素、ADA的类型及形成机制、ADA的检测方法、降低免疫原性的方法及针对高免疫原性药物的临床前动物模型研发作一综述,以期为治疗性抗体的研发提供参考。

Toll样受体在机体抗病毒免疫反应中的作用

哺乳动物的Toll样受体（TLR）家族具有模式识别受体的功能，其可以识别微生物的保守分子成分，启动机体的固有免疫系统，从而帮助机体清除病原体。利用TLR敲除的动物或细胞模型进行的研究使人们认识到TLR在机体抗病毒免疫反应中发挥着重要作用。病毒与宿主细胞的TLR结合后，通过NF-KB或IRF-3的信号路径激活细胞因子的表达，从而激发免疫应答。研究TLR如何与病原体结合及如何激活下游基因对深入认识病原体所致相关疾病的发病机制、免疫应答及病理生理具有重要的意义，并为病毒性疾病的临床治疗或免疫预防提供新的思路。

血管内皮细胞生长因子对脑损伤的保护作用研究近况

血管内皮细胞生长因子（VEGF）主要由血管内皮细胞产生，可促进新生血管形成。越来越多的研究发现VEGF对于中枢神经系统具有营养作用，可通过促有丝分裂作用增加神经元的生长和存活。在神经系统损伤后VEGF具有多效性的影响，能够保护缺氧状态下神经干细胞的存活，促进神经新生，为神经系统损伤的防治开辟了新的途径。