来那度胺致高级别B细胞淋巴瘤患者似癫痫样发作1例分析

目的探讨来那度胺应用于晚期肿瘤老年患者时的神经相关不良反应。方法结合相关文献,分析1例晚期肿瘤老年患者服用来那度胺10 mg不久后出现似癫痫样发作的神经相关不良反应。结果患者服用来那度胺10 mg后出现短暂性似癫痫样抽搐发作,伴小便失禁,意识不清,1~2 min后患者自行逐渐缓解,停用来那度胺后未再发生上述中枢神经系统症状。20余天后再次服用10 mg来那度胺,患者再次出现同第1次的短暂性意识丧失伴抽搐,停药后好转。结论来那度胺是近年难治复发淋巴瘤治疗的新药,临床医师应用时需警惕在晚期肿瘤老年患者中该药的中枢神经系统不良反应。

血小板抗原基因分型及配型的研究与初步应用

目的 对患者进行血小板抗原基因分型及配型的研究 ,以探讨临床血小板输注的安全、有效性。方法 应用聚合酶链 序列特异性引物技术 (PCR SSP) ,对南京地区 5 5例患者HPA1 5系统等位基因进行分型 ,并为其进行血小板基因配型输注。结果 经血小板基因配型的吻合组血小板输注效果明显优于未经配型的对照组。结论 对患者进行血小板抗原基因分型及配型可提高血小板输注的安全、有效性。

应用荧光原位杂交技术动态观察急性早幼粒细胞白血病患者PML-RARα融合基因的变化

目的:探讨荧光原位杂交(FISH)技术在急性早幼粒细胞白血病(APL)诊断及疗效判断中的作用。方法:对初发的急性白血病患者行常规形态学、细胞化学染色,并采用FISH技术检测PMLRARα融合基因,流式细胞术分析白血病细胞的免疫表型,对治疗过程中患者PMLRARα融合基因阳性细胞比例进行动态观察。结果:FISH对标准的PML-RARα融合基因的检出与形态学和临床符合率为100%,对流式细胞学免疫表型不符合的APL诊断的1例作出了明确诊断,对累及17号染色体的附加染色体异常也有一定的提示作用,对APL治疗过程中分子生物学缓解的判断非常直观。结论:FISH技术检测PMLRARα融合基因,实验方法简便、快速、直观和准确,具备了用以确定白血病类型,指导临床治疗和进行治疗后的疗效监测的作用。

ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

背景：由于移植技术的提高,供受者ABO血型不合已不再是异基因造血干细胞移植的障碍,但是由于宿主血凝素抗体的持续存在,ABO血型不合异基因造血干细胞移植后常出现红细胞系统恢复的延迟。目的：观察ABO血型不合异基因造血干细胞移植患者红细胞系统恢复情况,评价血型不合、人类白细胞抗原配型不相合对造血功能重建的影响。设计：回顾性分析。单位：南京大学医学院附属鼓楼医院血液科。对象：选择2002-05/2007-09在南京大学医学院附属鼓楼医院血液科行ABO血型不合异基因造血干细胞移植的恶性血液患者（受者）14例,男11例,女3例;年龄15~60岁。14例患者中7例供受者人类白细胞抗原配型完全相合,7例供受者人类白细胞抗原配型半相合。纳入同期ABO血型相合的造血干细胞移植患者11例为对照。受者在接受异基因造血干细胞移植前签署移植同意书,供者为同胞姊妹、胞弟、儿子、母亲,均同意提供用于移植的骨髓。实验经医院伦理委员会批准。方法：①预处理方案：人类白细胞抗原配型全相合组采取马利兰和环磷酰胺为主的方案。人类白细胞抗原配型半不合组采用北京人民医院的GIAC方案。②造血干细胞输注：沉降供者骨髓,取上层有核细胞输给受者。主要观察指标：观察ABO血型不合异基因造血干细胞移植的副反应、并发症及造血重建情况。结果：14例ABO血型不合患者仅1例发生单纯红细胞再生障碍性贫血未进入结果分析。①造血功能重建情况：与对照组比较,ABO血型不合组血红蛋白恢复时间明显延迟（t=2.352,P〈0.05）,ABO血型相同与ABO血型不合组中性粒细胞和血小板恢复情况差异无显著性意义（P〉0.05）。ABO血型不合的人类白细胞抗原配型半不合造血干细胞组血红蛋白恢复和血型转换时间迟于全相合,但其差异无显著性意义（P〉0.05）。②并发症：14例ABO血型不合患者移植后成分输血过程未出现溶血反应,移植后也均未发生迟发性溶血反应。结论：ABO血型不合不影响造血干细胞移植的效果,且较为安全。

骨髓增生异常综合征和急性白血病患者外周血中CD34^+水平的研究

目的:探讨正常健康人、再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性白血病(AL)患者外周血循环CD34+的水平及意义。方法:用流式细胞仪测定16例正常健康人,9例AA,17例MDS,24例AL患者的外周血CD34+百分比,CD34+绝对数值及单个核细胞数目,结合临床资料进行Kruskal-Waillis检验。结果:AA患者的CD34+的百分比和绝对数值与正常健康人水平类似(P>0.05),单个核细胞数较正常健康人低(P<0.01)。MDS、AL的CD34+百分比和绝对数值均高于正常健康人水平(P<0.01,P<0.05),单个核细胞数与正常健康人无差异(P>0.05)。MDS高危组的CD34+百分比和绝对数值高于低危组(P<0.01),单个核细胞数两组类似(P>0.05);AL的CD34+百分比和绝对数值及单个核细胞数目高于MDS组(P<0.05)。17例中短期随访内3例MDS发生演变,患者CD34+细胞百分比和绝对数值进行性增高,余疾病相对稳定者未见显著改变。结论:MDS和AL患者的外周血中存在CD34+细胞水平异常增高现象,并与疾病状态密切相关,CD34+水平的检测有助MDS类型演变和预后的观察。

HLA全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的比较

背景:国外有报道显示异基因造血干细胞移植和免疫抑制疗法治疗急性重型再生障碍性贫血的有效率及总生存期相当,但两种疗法治疗后的生活质量及治疗费用方面的差异报道较少。目的:回顾性分析同胞HLA全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制疗法治疗急性重型再生障碍性贫血的疗效。方法:入选2004-07/2010-10在南京鼓楼医院血液科行同胞HLA全相合异基因造血干细胞移植的7例及行免疫抑制疗法的16例急性重型再生障碍性贫血患者,每3个月定期进行随访。结果与结论:异基因造血干细胞移植组在粒细胞和血小板恢复时间,脱离输血时间,治疗后3个月总有效率及治疗后12个月完全缓解率均优于免疫抑制疗法组,但治疗后12个月总有效率差异无显著性意义。异基因造血干细胞移植组与免疫抑制疗法组的总生存率分别为86%与81.3%,两组比较差异无显著性意义。治疗1年后两组患者总体健康状况及功能健康状况均提示良好,两组住院费用差异无显著性意义。

自身免疫病患者外周血CD34^+细胞动员、采集和纯化研究

目的 探讨自身免疫病患者外周血造血干细胞动员、采集和纯化的效果及安全性。方法 对17例确诊自身免疫病患者予环磷酰胺+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员外周血干细胞,CliniMACS系统对其中11例患者外周血单个核细胞进行CD34+细胞阳性分选,流式细胞仪检测分选前后CD34+细胞纯度及淋巴细胞各亚群。结果 1例动员中并发尿崩症,2例动员失败。11例分选后CD34+细胞纯度平均96.1％,回收率70.14％;CD3+、CD 19+、CD 14+细胞分别去除103/kg、102/kg、103/kg。结论 对自身免疫病患者采用环磷酰胺+G-CSF方案动员外周血干细胞方法可靠,安全性好;外周血干细胞的纯化方法可获得高纯度和高回收率的CD34+细胞,并极大限度的去除T、B等细胞。

白血病患者血清及骨髓PCⅢ、Ⅳ·C、LN和HA含量变化的研究

目的 检测骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性白血病 (AL)和慢性髓性白血病 (CML)患者血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (Ⅳ·C)、层粘连蛋白 (LN)和透明质酸 (HA)的水平 ,探讨血清基质成分改变的临床意义。方法 放免法测定 2 6例健康者 ,11例MDS ,2 6例CML ,33例AL患者的PCⅢ、Ⅳ·C、LN和HA水平 ,其中 12例白血病检测骨髓和外周血上述指标 ,并进行临床分析。结果 与健康者相比 ,MDS者血清Ⅳ·C、HA、LN水平明显增高 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,PCⅢ水平无差异 (P >0 0 5 ) ;AL者初诊时四项指标升高 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ;CML明显增高 (P均 <0 0 1) ,但慢性期与急变期无差异 (P >0 0 5 )。 12例白血病患者骨髓HA水平高于外周血 (P <0 0 5 ) ,PCⅢ、Ⅳ·C、LN的水平无差异 (P >0 0 5 )。AL化疗获CR后血清HA水平较初诊时下降 (P <0 0 5 ) ,PCⅢ、Ⅳ·C、LN水平无变化 (P >0 0 5 ) ;复发时血清HA水平比CR时上升 (P <0 0 1)并达初诊时水平 (P >0 0 5 )。结论 MDS、AL、CML患者均存在细胞外基质成分的异常 ,动态血清HA水平观测可一定程度反映AL化疗疗效 ,但无助于慢粒急变的预测。

真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化患者骨髓病理特点及JAK2突变

目的:探讨真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(IMF)患者的骨髓病理特点并且检测JAK2V617F突变的发生率,分析骨髓中纤维增生程度以及JAK2V617F突变对PV、ET患者白细胞数的影响。方法:69例初诊患者的骨髓切片经HGF染色以及Gomori染色后进行形态学研究,并利用real-timePCR法测38例患者的骨髓或者外周血的JAK2V617F突变;分析骨髓切片中纤维组织增生程度以及JAK2突变对患者白细胞数的影响。结果:15例PV和15例ET患者的骨髓切片中可以观察到不同程度的纤维组织增生,所有PV、ET、IMF患者骨髓中可见到巨核细胞增多、巨核细胞多形性改变以及巨核细胞定位于骨小梁旁;12例PV、4例ET、4例IMF中检测到JAK2V617F突变;有突变和无突变患者发病时白细胞数均值分别为20.4×109/L和11.4×109/L,不同纤维增生程度的PV、ET患者的白细胞数均值差异无显著性(P=0.367)。结论:69例PV、ET、IMF患者骨髓切片中均有巨核细胞的形态以及定位变化,PV、ET、IMF患者中JAK2V617F突变的发生率分别为80%、27%、50%;有突变患者的白细胞数均值高于无突变患者,初诊的PV、ET患者骨髓中不同纤维增生程度患者的白细胞均值无明显差异。

以CD56^+小肠粒细胞肉瘤为首发表现的急性单核细胞白血病1例并文献复习

目的探讨粒细胞肉瘤的发病机制、诊治与转归。方法分析1例以CD56+小肠粒细胞肉瘤为首发表现的急性单核细胞白血病患者的临床病理特征及实验室检查结果,并复习相关文献。结果收治1例男性患者,39岁。小肠系膜切除物免疫组化检测示:粒细胞肉瘤,CD56阳性;骨髓细胞学检查示:急性单核细胞白血病,诊断为急性单核细胞白血病伴小肠粒细胞肉瘤。经IA方案诱导化疗后疾病达完全缓解,继续IA方案巩固化疗,拟行异基因造血干细胞移植。结论以小肠粒细胞肉瘤为首发表现的急性白血病较为少见。粒细胞肉瘤的预后差,CD56抗原阳性提示预后不良,经诱导化疗获疾病缓解的患者应尽快行异基因造血干细胞移植以期达到长期生存。

恶性血液病患者血浆纤维蛋白原、D二聚体、抗凝血酶的变化

目的探讨血液肿瘤患者血浆纤维蛋白原(Fbg)、D-二聚体(D-D)、抗凝血酶(AT)活性变化及其临床意义。方法应用t检验回顾性分析50例血液肿瘤患者初发、缓解、部分缓解、复发时Fbg、D-D、AT活性水平的差异。结果缓解组、未缓解组、复发组Fbg水平较对照组降低,复发组Fbg水平较缓解组降低,具有显著性差异(P<0.05)。复发组D-D水平较对照组、缓解组及部分缓解组升高,差异具有显著性(P<0.05)。初发组、缓解组、未缓解组、复发组较对照组AT活性显著降低(P<0.05);复发组AT活性较对照组及缓解组降低,具有显著性差异(P<0.05)。结论通过测定Fbg、D-D、AT活性,可评估血液病患者凝血功能,同时可作为判断患者病情变化及预后的一项指标。

血液病远程多媒体医疗系统的体系结构

根据血液病诊断的特点 ,以模式识别理论为基础建立核心专家系统 ,并且利用现有的多种通信网络平台及网络数据库技术建立方便迅速的血液病远程多媒体医疗系统 ,实现诊断过程的自动化。

血型不合的异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的探讨ABO血型不合异基因造血干细胞移植的疗效及并发症。方法回顾性分析14例ABO血型不合异基因造血干细胞移植患者的红系恢复情况,以评价血型不合、HLA是否相合等对红系恢复、造血重建、并发症等的影响。结果14例ABO血型不合患者仅1例发生纯红细胞性再生障碍性贫血(简称:纯红再障),13例ABO血型不合的患者(1例发生纯红再障未计算在内)与同期进行11例ABO血型相同的异基因造血干细胞移植患者比较,血红蛋白恢复在血型不合组明显延迟,中性粒细胞和血小板恢复两组无差异;在血红蛋白恢复和血型转换的时间上血型不合的半相合造血干细胞组明显要迟于全相合,但其差异无统计学意义。结论ABO血型不合不影响造血干细胞移植的植活、相关合并症及预后。

原发性肋骨血管肉瘤的诊治探讨

目的:研究肋骨血管肉瘤的临床病理特征、治疗及转归。方法:对1例原发性肋骨血管肉瘤的组织病理学、免疫组化结果进行观察分析,结合文献进行讨论。结果:本例血管肉瘤组织学表现为肿瘤细胞呈梭形或上皮样细胞形态。免疫组化染色表达CD31、CD34。结论:肋骨原发性血管肉瘤极少见,结合组织学形态并联合应用多项血管内皮标记物可作出明确诊断。早期发现、局部手术切除和结合术后放化疗有助于延长患者生存期。

Auto-HSCT联合大剂量化疗及IL-2治疗急性白血病的临床研究

对急性白血病(AL)患者自体造血干细胞移植(Auto＿HSCT)前进行大剂量化疗,移植后给白细胞介素 2(IL 2)免疫治疗以降低AL患者Auto＿HSCT后的复发率,延长患者的生存期.10例AL第一次缓解期(CR 1)的患者进入研究.移植前急性淋巴细胞白血病(ALL)患者3例均接受大剂量甲氨碟呤1疗程及大剂量阿糖胞苷(HD Ara C)加蒽环类抗肿瘤药1疗程.急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者7例接受HD Ara C加蒽环类抗肿瘤药2疗程.化疗结束后给患者行Auto＿HSCT治疗.预处理方案为:CY/TBI;MAC或EAC方案.移植的CD34+细胞5.5×106～12.2×106/kg.患者造血重建后给IL 21×106～2×106μ治疗每天1次,5d为1疗程.患者均接受3～5疗程的治疗.经以上序惯治疗后,1例ALL患者14月后复发,经化疗无效死亡.9/10(90.00%)例无病生存至今,平均生存期37.10月(37.1±24.98),明显延长.可见对AL患者Auto＿HSCT前大剂量化疗,最大限度降低患者体内白血病负荷;移植后免疫治疗清除微小残留病,可能是降低AL患者Auto＿HSCT后复发,延长患者生存期的有效途径.

多发性骨髓瘤患者抗凝血酶活性分析

目的:探讨多发性骨髓瘤患者抗凝血酶(AT)活性变化及临床意义。方法:回顾性分析72例多发性骨髓瘤患者AT活性水平,并比较不同临床分期AT活性的差异,分析初发、缓解、未缓解、复发不同阶段AT活性的变化。结果:多发性骨髓瘤Ⅱ、Ⅲ期患者AT活性较Ⅰ期患者降低(P<0.05),初发组、部分缓解组、复发组较缓解组AT活性显著性降低(P<0.05);复发组白蛋白较缓解组降低,初发组、复发组、部分缓解组β2-MG、球蛋白及LDH均较缓解组升高,均差异有统计学意义(均P<0.05)。AT活性水平与β2-MG的变化具有相关性(r=-0.441,P<0.05);AT活性水平与白蛋白、球蛋白及LDH水平的变化无明确相关性。结论:AT活性不仅反映多发性骨髓瘤患者抗凝系统功能,也可反映患者整体病情变化,而且AT活性水平变化与β2微球蛋白具有相关性,可能具有一定的预后评估意义。

白细胞介素2激活骨髓抗肿瘤机理的实验研究

目的 探讨白细胞介素 2 (IL 2 )激活的骨髓 (ABM )抗肿瘤作用的免疫学机理。方法 取恶性血液病缓解期患者骨髓 ,分离单个核细胞 (MNC) ,与IL 2共同孵育后 ,测定CD3-CD86 +、CD2 8+、CD8+CD2 8+、CD3-CD16 /CD5 6 +的细胞比例及上清液中肿瘤坏死因子α(TNF α) ,干扰素γ(IFN γ)的含量。结果 (1)培养 72小时后 ,实验组CD3-CD86 +细胞、CD2 8+细胞、NK细胞比例及上清中TNF α和IFN γ的含量均比对照组增高 (P <0 0 5 )。 (2 )培养 1周后 ,实验组CD3-CD86 +比对照组显著增高 (P <0 0 1) ,CD2 8+细胞、NK细胞比例、CD8+CD2 8+均增高 (P <0 0 5 )。结论 (1)ABM中CD3-细胞表面共刺激分子CD86表达明显增加 ,与ABM中特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的生成有关。 (2 )ABM中活化B细胞、NK细胞、CTLs、TNF α和IFN

HLA配型不合造血干细胞移植术后免疫功能重建及其与发生感染的关系

目的观察HLA配型不合造血干细胞移植术后免疫功能重建及感染的情况。方法选择14例接受HLA配型不合造血干细胞移植患者,分别以淋巴细胞亚群、血清球蛋白含量、移植后感染的情况为观察指标,监测移植后免疫功能与感染的关系。结果患者移植后表现为CD4+和CD19+长期的减少,CD4+/CD8+的持续倒置,IgA恢复最慢。移植后1个月内感染率高,6个月后感染发病率减少。结论HLA配型不合造血干细胞移植术后患者免疫功能的恢复需要数月至数年的时间,控制间质性肺炎及重症感染是降低感染病死率的关键。