抗TNF-α药物治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是一种多因素引起的精神障碍性疾病,主要表现为思维迟缓、食欲下降、体重减少、快感缺乏、精神不振和认知障碍等,对消化系统、免疫系统及神经系统等造成不利影响,严重者甚至出现自杀倾向,具有高患病率、高自杀率和高复发率等特点。

下棋·静心

初见他时，红红的脸蛋儿上左一抹黑线，右一条红杠，狡黠的眼睛里藏着一丝躁动，眼珠子总是滴溜溜转着，好像随时就能冒出几个季主意来；有点脏旧的书包斜斜地趴在他的背上，仔细一看，原来肩带一边长，一边短；走路时，脚底似乎粘了胶水，贴在地上迈不开步．总是蹭着走。

miR-29c通过下调TNFR1信号通路减轻TNF-α诱导的小鼠海马神经元HT22细胞损伤

目的:探讨微小RNA-29c(microRNA-29c,miR-29c)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导小鼠海马神经元HT22细胞损伤效应的影响及机制。方法:构建慢病毒(lentivirus,LV)介导的过表达/低表达miR-29c的小鼠海马神经元HT22,分为空载体细胞株(LV-vector)组、LV-vector+TNF-α组、miR-29c过表达细胞株(LV-miR-29c)+TNF-α组和miR-29c低表达细胞株(LV-miR-29c sponge)+TNF-α组。采用CCK-8法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验评价TNF-α对HT22细胞的毒性作用;免疫荧光染色观察肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)的表达;RT-qPCR检测miR-29c和TNFR1 mRNA的表达;Western blot检测TNFR1、TNFR相关死亡域蛋白(TNFR-associated death domain protein,TRADD)、Fas相关死亡结构域蛋白(Fasassociated death domain protein,FADD)、pro-caspase-8、cleaved caspase-8、pro-caspase-3和cleaved caspase-3的蛋白水平;Hoechst和TUNEL染色检测细胞凋亡率。结果:(1)CCK-8和LDH释放实验结果显示,与LV-vector组相比,LVvector+TNF-α组细胞活力显著下降(P<0.05),且LDH释放显著增多(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组细胞活力显著上升(P<0.05),且LDH释放显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组细胞活力显著下降(P<0.05),且LDH释放显著增多(P<0.05)。(2)RT-qPCR和免疫荧光结果显示,与LV-vector组相比,LVvector+TNF-α组TNFR1表达显著增多(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组TNFR1表达显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组TNFR1表达显著增多(P<0.05)。(3)Western blot结果显示,与LVvector组相比,LV-vector+TNF-α组细胞中TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平表达显著下调(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P<0.05)。(4)Hoechst和TUNEL染色结果显示,与LV-vector组相比,LV-vector+TNF-α组凋亡细胞数目显著增加(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组凋亡细胞数目显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c+sponge+TNF-α组凋亡细胞数显著增加(P<0.05)。结论:miR-29c减轻TNF-α诱导的小鼠海马神经元HT22细胞损伤,其机制可能与抑制TNFR1信号通路激活导致的细胞凋亡有关。