黄芪甲苷对小胶质细胞NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达的影响

目的 探讨黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对小鼠小胶质细胞焦亡通路相关蛋白的影响及机制。方法 体外培养小鼠小胶质细胞(BV2),设置Control组(正常对照组),以20 U·mL^(-1)凝血酶激活小胶质细胞作为凝血酶组,20 U·mL^(-1)凝血酶+不同浓度的AS-Ⅳ(1、5和10μmol·L^(-1))作为实验组。采用免疫印迹及免疫荧光法检测BV2细胞中焦亡相关因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶水解1(Caspase-1)、胞膜穿孔蛋白D-N端(GSDMD-N)表达量变化,ELISA法检测细胞培养液中焦亡下游分泌物[白细胞介素(IL-18、IL-1β)]的含量。结果 免疫印迹及免疫荧光结果显示,与Control组比较,凝血酶组BV2细胞内焦亡相关因子(ASC、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N)蛋白表达量均升高(P均<0.05);与凝血酶组比较,不同浓度AS-Ⅳ实验组BV2细胞内焦亡相关因子(ASC、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N)表达量均降低(P均<0.05),并且5、10μmol·L^(-1)AS-Ⅳ组较1μmol·L^(-1)AS-Ⅳ组均降低(P均<0.05)。ELISA结果显示,凝血酶组IL-18与IL-1β含量相较于Control组增加(P均<0.05),而不同浓度AS-Ⅳ实验组IL-18与IL-1β含量相较于凝血酶组均减少(P均<0.05),并且5、10μmol·L^(-1)AS-Ⅳ组较1μmol·L^(-1)AS-Ⅳ组均降低(P均<0.05)。结论 AS-Ⅳ可能通过抑制活化的小胶质细胞内焦亡通路相关蛋白的表达来发挥其抗炎作用。

P75NTR裂解抑制剂对CPZ诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用

目的探究P75神经营养素受体(neurotrophin receptor P75,P75NTR)裂解抑制剂对双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用。方法采用连续喂食0.2%CPZ的方法构建急性脱髓鞘模型(CPZ小鼠),同时设立对照组;5周后,在CPZ小鼠海马区注射P75NTR裂解抑制剂或生理盐水。在第6周,通过水迷宫、高架十字迷宫实验检测小鼠行为学的改变;通过快蓝染色检测髓鞘脱失情况;通过Western blot检测海马组织中P75NTR及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达变化;通过免疫组织化学检测海马组织中MBP阳性表达量的变化。结果与对照组相比,CPZ小鼠逃避潜伏期增加,跨台次数、进入开臂及在开臂中活动时间减少(P均<0.05);快蓝染色结果显示,CPZ小鼠胼胝体区髓鞘结构疏松,着色明显变浅;CPZ小鼠海马区P75NTR表达增加(P<0.05);CPZ小鼠海马区MBP表达减少(P<0.05)。相比于生理盐水的干预,P75NTR裂解抑制剂干预后,小鼠逃避潜伏期降低,进入开臂及在开臂中活动时间增加(P均<0.05);P75NTR裂解抑制剂干预后,小鼠海马区MBP表达上升(P<0.05)。结论抑制P75NTR的裂解可以改善CPZ模型小鼠的认知功能障碍,其作用机制与减轻海马中髓鞘脱失有关。

基层医院药房管理现状及规范管理对策探究

研究强化基层医院药房管理以及减少药患纠纷的规范管理策略。方法:作者选取医院于2019年1月—2020年1月所收治的近一百例病人为调研对象,并比较了二组病人的管理成效。结论:观察小组的管理有效性明显高于对照组(P<0.05)。结论:通过强化基层医院药房管理患者,可以有效降低药品差错率以及药患纠纷事件发生率,应用价值高,值得推广。