基于“阴虚难调”论治慢性难治性血小板减少性紫癜

慢性难治性血小板减少性紫癜(chronic immune refractory thrombocytopenic purpura,CRITP)是一种难治性血液疾患,本文顺应自然“阳道实、阴道虚”之理,从阴精“易亏”“难成”角度,从CRITP的论治入手,发现CRITP难治性这一特点与朱丹溪“阴虚难调”理念高度契合,从阴精“易亏”“难成”等不同角度探究了“难治性”紫癜“难调”的病理特质,另辟蹊径,提出“阴虚难调”是CRITP的核心病机,次观阴虚御邪无力,易恋湿、热、风、瘀、虚诸祟邪为患,阴液难复,邪气难清,故治疗强调养阴为主,次辨兼邪,从祛湿、清热、祛风、化瘀、补阳等角度合而论治,谨察阴虚与祟邪,以平为期,旨在为临床诊治CRITP提供思路与指导。

基于“线粒体-内质网”结构偶联探讨“一体两翼、疏调气机”的气血生化观

中医学认为,气血是构成人体的物质基础,气的运行为人体新陈代谢提供动力来源。而现代医学认为,线粒体-内质网参与机体细胞多个生物反映途径并为其新陈代谢提供了物质基础及能量动力,笔者从祖国医学与现代医学角度,结合对其相关理念的认识,基于张震先生“一体两翼、疏调气机”理念探讨气血生化观,发现气血生化与“线粒体-内质网”偶联功能之间存在高度契合性,线粒体-内质网偶联(MAMs)平衡可能是保证机体信息正常传递整合、细胞功能正常运转的结构基础,此发现与中医学气机运行的生理特性十分相似;粒体-内质网偶联结构及功能失调,可能是“气血失和”的病理学基础,“疏调气机汤”可能是通过MAMs结构并介导相关生物学反应达到调和气血的目的,暨为后期探索疏调思想防治气血疾患奠定理论基础、开拓新思路。

从玄府理论探讨多发性骨髓瘤病机与治疗启发

本文通过梳理“玄府”内涵及源流、生理病理特点、目前中医对多发性骨髓瘤诊治的认识,提出现有认识无法含括多发性骨髓瘤前期病变及髓外病变等,结合玄府学说进行诊治可以弥补上述不足,提倡早期积极运用中医药防治疾病进展。玄府郁闭,尤其是肾、脾、肺之玄府病变是病机的关键,基于玄府贵开理论,强调治疗应重视宣通,提出直接开玄、通补兼施等治疗思想,为临床治疗提供参考。

清毒饮和养正片对L_(7212)白血病小鼠Fas基因及其可溶性受体的影响

[目的]探讨复方中药清毒饮和养正片抗急性白血病的疗效机理。[方法]采用L7212白血病小鼠模型,用原位末端标记法(TUNEL)观察清毒饮(由七叶一枝花、白花蛇舌草、大青叶、山慈菇等组成)、养正片(由黄芪、人参、补骨脂、赤灵芝、三七片等组成)和足叶乙甙(VP16)化疗对L7212的白血病细胞凋亡的影响;用免疫组化法检测L7212白血病小鼠骨髓有核细胞的Fas基因表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测可溶性Fas(sFas)。[结果]清毒饮组、养正片组、化疗组都可见较多凋亡阳性白血病细胞,清毒饮组优于养正片组,与化疗合用则更明显,凋亡指数均大于模型组(P<0.01);L7212白血病细胞Fas表达减低,给予清毒饮、养正片、化疗处理后Fas升高,清毒饮组亦较养正片组明显,清毒饮加化疗组则尤其明显(P<0.01);清毒饮组sFas较模型组明显降低(P<0.05),并接近正常空白组水平(P>0.05),养正片组则无明显变化。[结论]清毒饮、养正片能诱导L7212小鼠白血病细胞凋亡,并可促进化疗的诱导凋亡作用,以清毒饮尤为明显;清毒饮、养正片均能提高Fas的表达水平,清毒饮还可使L7212小鼠增高了的sFas水平降低。提示在急性白血病早期,采用祛邪攻毒中药可诱导其细胞凋亡并与化疗有协同作用;而此期采用扶正补虚中药则作用较差。

全反式维甲酸、三氧化二砷联合HAE方案序贯治疗急性早幼粒细胞性白血病

目的评价全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)联合HAE方案序贯治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的近期和远期疗效。方法应用ATRA和As2O3进行双诱导治疗,同时联合HAE方案化疗,直至骨髓形态学缓解。完全缓解(CR)后给予3～5个疗程HAE方案巩固治疗,再给予应用ATRA、As2O3、HAE方案的序贯治疗,维持治疗2年。观察患者治疗前、治疗后及停药随访期间骨髓形态学、PML-RARα融合基因检测结果的变化。结果 17例APL患者均获得CR(100%),其中16例(94.1%)达到CCR,1例(5.9%)复发。结论应用ATRA、As2O3、HAE方案的序贯治疗可使大部分APL患者获得长期生存。

清毒饮和养正片诱导L_(7212)小鼠白血病细胞凋亡及其对Bcl-2、P^(53)基因表达的影响

目的:探讨清毒饮和养正片抗白血病的作用机理。方法;采用L7212白血病小鼠模型,用原位末端标记法（TUNEL）观察清毒饮、养正片和化疗对其白血病细胞凋亡的影响。结果:清毒饮、养正片、化疗各组都可见较多白血病细胞凋亡。其中清毒饮组优于养正片组,合用化疗则更明显,凋亡指数均大于模型对照组（P<0.01）,证明清毒饮、养正片能诱导L7212白血病细胞凋亡,且以清毒饮较明显,并可提高化疗的促凋亡作用。用免疫组化法检测模型小鼠骨髓有核细胞中Bcl-2、P53基因的表达,其Bcl-2表达明显增高,予清毒饮、养正片处理后,Bcl-2有所下降,以清毒饮组较养正片组明显,合用化疗后下降更明显（P<0.05）;P53表达在L7212白血病细胞稍减低,经清毒饮、养正片、化疗处理后,表达阳性率及其强度均有所升高,但统计学处理差异无显著性意义（P>0.05）。结论:清毒饮、养正片确能下调Bcl-2表达,而对P53作用不够明显。

补肾活血法辅助化疗治疗多发性骨髓瘤骨病16例疗效观察

目的:观察补肾活血法辅助化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)骨病的临床疗效。方法:将26例MM骨病患者随机分为2组。对照组10例,给予改良M2方案化疗治疗;治疗组16例,在对照组治疗基础上加服补野活血中药汤刊(处方:龟板、补骨脂、当归、川芎、覆盆子、菟丝子、续断、何首乌、黄芪、鹿角胶、熟地黄、没药、三七)。主要观察治疗前后骨痛症状视觉模拟量表(VAS)评分、血钙水平及成骨细胞(OBs)和破骨细胞(OCs)计数等指标的变化。结果:治疗组治疗后骨痛症状VAS评分、血钙水平均明显下降,与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P<0．01);治疗组与对照组治疗后比较,差异均有显著性意义(P< 0．05)。治疗组治疗后破骨细胞数明显下降,成骨细胞数明显升高,专治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P<0．01);其中破骨细胞数治疗组与对照组治疗后比较,差异有显著性意义(P<0．05)。结论:中药补肾活血法能有效辅助化疗减轻MM患者骨痛症状,降低血钙浓度,减少骨髓破骨细胞的数量。

清毒饮、养正片对化疗所致骨髓抑制小鼠的影响

【目的】观察清毒饮及养正片对化疗所致骨髓抑制小鼠的影响。【方法】将66只NIH小鼠随机分为11组,分别为清毒饮高、中、低剂量组,养正片高、中、低剂量组,清毒饮+养正片高、中、低剂量组,正常组和模型组。除正常组外,其他各组均腹腔注射环磷酰胺(CTX)复制小鼠骨髓抑制模型,将清毒饮、养正片、清毒饮加养正片均分为2、1、0.5 kg/L 3个浓度,每组于造模3 d后灌服中药0.3 mL/d,连续7 d。检测各组外周血常规及骨髓有核细胞计数。【结果】清毒饮、养正片单用或合用均能不同程度提高环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠的外周血细胞各组分及骨髓有核细胞计数,尤以改善白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)及血小板(PLT)计数为佳;在各给药组中,以养正片高、中剂量组效果最佳。【结论】清毒饮和养正片均能不同程度地减轻化疗所致的骨髓抑制。

清毒饮和养正片对环磷酰胺所致的造血抑制小鼠粒系造血的影响

为探讨中药配合化疗对白血病的治疗价值，根据白血病化疗后多为虚实夹杂，既有热毒痰瘀又有气阴虚弱的见证，分别设复方中药清毒饮（由七叶一枝花、白花蛇舌草、山慈菇、莪术、胡黄连、大青叶、法半夏、竹茹、田七、生地、大黄、仙鹤草等组成）和养正片（由人参、黄芪、补骨脂、熟地、黄精、赤灵芝、女贞子、旱莲草、鸡内金、田七、虎杖、茜草根等组成），观察两方对环磷酰胺所致的造血抑制小鼠粒系造血的影响。观察指标：外周血白细胞计数、骨髓有核细胞计数及粒单系造血祖细胞培养。结果：两方均能提高外周血白细胞数、骨髓有核细胞数，养正片还能提高中性粒细胞百分数及粒单系造血祖细胞数。表明两方辅助化疗治疗白血病取效的机理可能分别是通过减轻化疗造成的骨髓抑制，改善粒系造血功能两个方面而实现的。

活血祛瘀法对真性红细胞增多症细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的探讨活血祛瘀法治疗真性红细胞增多症的作用机理。方法选取真性红细胞增多症初治或未缓解的住院及门诊患者10例,以活血祛瘀药治疗12周,并设立正常对照组。在治疗前,治疗1周、4周、8周、12周采用TUNEL法检测患者骨髓单个核细胞的凋亡率,以免疫组化法检测治疗前后Bcl-2、p53基因,用原位杂交法检测上述基因mRNA表达。结果治疗后1周、4周、8周,患者骨髓单个核细胞凋亡率较前一个观察时点逐步增高(P值均小于0.05);但治疗后12周与治疗后8周比较,无显著性差异(P>0.05)。治疗前患者Bcl-2基因及其mR-NA、p53基因及其mRNA水平均高于正常对照组(P<0.05);治疗后4周Bcl-2mRNA、治疗后8周Bcl-2基因及其mRNA、治疗后4周和8周p53基因及其mRNA表达均低于治疗前(P<0.05)。结论活血祛瘀法治疗真性红细胞增多症的起效时间可能在治疗后第8周达到高峰,此后若继续用药,其疗效可能趋于平稳。其机理之一可能是通过调节Bcl-2、P53基因及其mRNA水平表达,从而诱导真性红细胞增多症骨髓单个核细胞凋亡。

青蒿琥酯对原代慢性粒细胞白血病细胞生长抑制、凋亡诱导及bcr/abl融合基因、P210蛋白、磷酸化SHP-2蛋白表达的影响

目的探讨青蒿琥酯对原代慢性粒细胞白血病细胞生长抑制、凋亡诱导及bcr/abl融合基因、P210蛋白、Src同源区2含域磷酸酶-2(SHP-2)蛋白磷酸化的影响。方法分离培养原代慢性粒细胞白血病细胞,采用不同浓度青蒿琥酯(0、5、10、20μg·mL^(-1))进行干预,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞生长抑制情况;细胞计数法检测细胞生存情况;罗丹明123染色法检测细胞线粒体膜电位的变化;电镜观察细胞超微结构的变化;流式细胞术(FCM)检测青蒿琥酯对细胞凋亡及胀亡的影响;荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测bcr/abl融合基因mRNA表达;Western Blot检测P210、SHP-2及磷酸化SHP-2蛋白表达。结果青蒿琥酯可抑制原代慢性粒细胞白血病细胞的生长,降低细胞存活率和线粒体膜电位水平(P<0.05),且与药物浓度和时间呈现一定的依赖性;不同浓度药物和不同作用时间可导致细胞凋亡率及胀亡率明显升高(P<0.01),同时可降低bcr/abl融合基因mRNA、P210、SHP-2和磷酸化SHP-2蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论青蒿琥酯可通过抑制原代慢性粒细胞白血病细胞的生长,促进其凋亡和胀亡,以及降低bcr/abl融合基因mRNA、P210、SHP-2、磷酸化SHP-2蛋白在原代慢性粒细胞白血病细胞中的表达水平,达到治疗慢性粒细胞白血病(CML)的目的。

清毒饮(片)和养正片联合化疗治疗急性白血病的临床研究

目的:观察清毒饮(片)和养正片联合化疗治疗急性白血病的临床疗效。方法:137例患者随机分为治疗组92例,对照组45例。对照组采用国内外公认有效的联合化疗方案治疗。治疗组在对照组化疗方案基础上,按辨证分型、年龄、体重,并结合化疗前、中、后不同阶段,分期、序贯联合应用清毒饮(片)和养正片。观察治疗前、治疗中、治疗后第1、2、4周症状、体征、血象、骨髓象、大便常规、小便常规、肝肾功能和心电图等变化。结果:治疗组2亚组的缓解率均稍高于对照组,但差异无显著性意义(P>0.05)。提示治疗组与对照组的缓解率相当。治疗组骨髓内原始细胞减少指数(MBDI)>60者热毒炽盛证、气血两虚证分别为39例和34例,占79.3%;而对照组则为27例,占60.0%,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05),即治疗组改善优于对照组。治疗后治疗组中热毒炽盛证与气血两虚证生活质量均较对照组高,差异有非常显著性意义(P<0.01);证候积分均较对照组低,差异有非常显著性意义(P<0.01),提示清毒饮(片)和养正片对化疗有增效减毒作用。结论:清毒饮(片)和养正片联合化疗治疗急性白血病可取得较好的生存质量或较长的生存期,以及获得较长时间的临床缓解。

扶正解毒祛瘀法对骨髓增生异常综合征转白因素的影响

目的:探讨扶正解毒祛瘀法对骨髓增生异常综合征（MDS）向急性白血病转化（转白）影响因素的治疗作用。方法:应用自拟清毒片、养正片、瘀毒清治疗MDS18例,将RA、RAS拟定为低危组,RAEB、RAEB-t拟定为高危组,观察治疗前后低危组、高危组血清白细胞介素2（IL-2）和可溶性白细胞介素2受体（SIL-2R）活性变化,低危组转白积分变化,高危组骨髓原始细胞数变化。结果:2组治疗前与正常人组比较,血清IL-2活性明显降低,SIL-2R活性明显升高（均P<0.01）;高危组和低危组治疗前比较,高危组血清IL-2活性明显降低,SIL-2R活性明显升高（均P<0.01）;2组治疗前后自身比较,血清IL-2活性均明显升高,SIL-2R活性均明显降低（均P<0.01）。低危组转白积分治疗前后比较,治疗后明显降低（P<0.01）;高危组骨髓原始细胞数治疗前后比较,差异无显著性意义（P>0.05）。结论:扶正解毒祛瘀法对MDS转白影响因素有一定的治疗作用,可以降低MDS白血病转化率。

青蒿琥酯对人急性白血病原代细胞线粒体膜电位的影响

【目的】观察青蒿琥酯作用于人急性白血病原代细胞后线粒体膜电位的变化。【方法】选取急性白血病患者的骨髓进行原代细胞培养,将终浓度为50、25、12.5μg/mL的青蒿琥酯分别作用于细胞,经线粒体膜电位荧光探针JC-1染色并固定后,在激光扫描共聚焦显微镜下观察细胞形态的变化,并计算红、绿荧光细胞数。【结果】不同浓度青蒿琥酯作用于人急性白血病原代细胞后,均可升高绿荧光细胞数,与空白对照组比较差异有显著性意义(P<0.05),并可不同程度降低红荧光细胞数(P>0.05),且呈一定的剂量依赖关系。【结论】青蒿琥酯抗急性白血病原代细胞的作用机制与降低其线粒体膜电位,进而使其胞内环境改变而使肿瘤细胞凋亡有关。

清毒饮、养正片治疗骨髓增生异常综合征10例疗效观察

应用自拟纯中药复方制剂清毒饮、养正片，从清热解毒，祛痰化瘀，补益气血，养阴填精入手，治疗骨髓增生异常综合征１０例。结果：临床缓解１例，显效５例，有效３例，无效１例。治疗后血象ＨＧＢ、ＷＢＣ明显改善（Ｐ＜００１，＜００５）；骨髓、外周血中原始＋早幼粒细胞数减少，病态造血好转；面色苍白无华、疲乏、五心烦热、气短气促、瘀血表现、出血等多项主症积分显著改善，输血量大为减少，输血间隔期大幅度延长，患者生存质量明显提高；白血病转化率低。

复发性上消化道出血196例的临床研究

对复发性上消化道出血患者 1 96例与同期初次上消化道出血患者 2 6 1例作临床对照观察。结果显示 :在发病时间、发病诱因、病种分布等方面 2组差异均无显著性意义 ,提示两者有共同的发病病理基础。 2组辨证分型上 ,属肝火犯胃、胃热壅盛证型者 ,以初次出血的病例居多 ;脾虚不摄型多见于反复出血、脾气日损、迁延不愈、统摄失权者。故在临床上要注意调补脾气 ,积极治疗原发病 ,平时加强补益脾胃、温中散寒以固本复原。

清毒饮、养正片对急性白血病患者生存质量的研究

目的:探讨清毒饮、养正片配合化疗能否减轻急性白血病(AL)患者化疗导致的毒副作用、改善其生存质量。方法:将60例AL患者,对照组(化疗及支持治疗)与治疗组(清毒饮及养正片配合化疗及支持治疗)各30例,观察两组患者化疗前、化疗后10 d、20 d的生存质量(QLQ-C30)及不良反应。结果:化疗后10 d治疗组在生理功能、角色功能、认知功能方面得分均高于对照组(P<0.05);化疗后10 d、20 d在恶心呕吐、纳差、乏力、便秘等不良反应方面轻于对照组(P<0.05)。结论:清毒饮、养正片配合化疗可以改善患者因化疗导致的毒副作用、改善白血病患者的生存质量。

全程优质护理干预在小儿哮喘雾化吸入中的应用分析

目的探讨全程优质护理干预在小儿哮喘雾化吸入中的应用效果。方法选取我院收治的行雾化吸入治疗的71例哮喘患儿进行统计分析，根据护理方式分组，定义接受常规护理的35例患者作为对照组，另外实施全程护理干预的36例患者作为观察组，观察对比两组患者的护理效果。结果观察组治疗后各项肺功能指标、治疗依从性以及护理满意度均明显优于对照组。结论全程优质护理干预在小儿哮喘雾化吸入中的应用效果突出，值得临床推广。

基于IRE1α/CREB/NLRP1通路探讨青蒿琥酯抑制慢性粒细胞白血病细胞生长的作用机制

目的:基于内质网应激相关的跨膜蛋白激酶1α(IRE1α)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/NOD样受体1(NLRP1)通路探讨青蒿琥酯(ART)促进慢性粒细胞白血病(CML)细胞生长抑制、诱导凋亡的作用。方法:分别用浓度为0μg/mL、12.5μg/mL、25.0μg/mL、50.0μg/mL的ART干预K562细胞后,观察细胞生存情况和增殖活性,细胞凋亡后周期分布,谷胱甘肽(GSH)与活性氧(ROS)含量变化及IRE1α/CREB/NLRP1的表达量。结果:与对照组比较,12.5~50μg/mL浓度的ART可以显著抑制K562细胞的增殖、生长,诱导细胞凋亡(P<0.01);还可以使K562细胞内总GSH、GSH水平,谷胱甘肽还原酶(GSH-Rd)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力降低(P<0.05),ROS含量增加(P<0.05),IRE1α、p-CREB mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),25.0μg/mL组、50.0μg/mL组CREB mRNA和蛋白表达增加(P<0.05),但对NLRP1 mRNA和蛋白表达均无显著影响。与12.5μg/mL的ART比较,50.0μg/mL的ART可使K562细胞内总GSH、GSH水平,GSH-Rd、GSH-Px活力,IRE1α、p-CREB mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),25.0μg/mL组、50.0μg/mL组CREB mRNA和蛋白表达增加(P<0.05)。结论:ART可显著抑制K562细胞的活力和增殖,诱导其凋亡,并显著降低细胞中GSH含量,升高ROS含量,且可能是通过IRE1α/CREB/NLRP1通路实现的。

活血养阴法为主治疗真性红细胞增多症10例临床观察

目的:观察以活血养阴法为主治疗真性红细胞增多症(Polycythemiavera,PV)的临床疗效。方法:根据PV存在血瘀、瘀热伤阴的病机,应用以活血养阴为主的治疗方法治疗10例PV患者。结果:临床缓解7例,好转3例。治疗后患者的Hb、RBC、HCT、WBC、BPC和NAP均显著降低(P<0.05或P<0.01),肝肾功能无损害,骨髓象改善,皮肤粘膜红紫、头痛、出血等主症积分亦显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:以活血养阴为主治疗PV疗效肯定。