青少年成人脊髓性肌萎缩症临床诊疗指南

近年来,脊髓性肌萎缩症(SMA)在多学科综合管理、疾病修正治疗药物等方面取得长足进步,明显提升了患者生存期及生活质量。然而,对于年龄较大的青少年与成人患者尚缺乏系统性临床诊疗指南规范和指导临床工作。基于循证医学原则,来自全国多家SMA诊疗中心的多学科专家经过充分讨论,达成一致意见,为SMA临床规范化诊疗提供重要依据。

青少年成人脊髓性肌萎缩症临床诊疗指南

近年来,脊髓性肌萎缩症(SMA)在多学科综合管理、疾病修正治疗药物等方面取得长足进步,明显提升了患者生存期及生活质量。然而,对于年龄较大的青少年与成人患者尚缺乏系统性临床诊疗指南规范指导临床工作。基于循证医学原则,来自全国多家SMA诊疗中心的多学科专家经过充分讨论,达成一致意见,为SMA临床规范化诊疗提供重要依据。

中国替代和补充医学协作网启动会议纪要

2008年5月23日，中国替代和补充医学协作网（Chinese Network of Complementary and Alternative Medicine，CNCAM）启动会议在第五届亚太地区循证医学研讨会（兰州）期间举行。参会单位包括中国中医科学院、新疆医科大学、广州中医药大学、天津中医药大学、井冈山大学、安徽医科大学、解放军总医院、首都医科大学、山东大学、香港浸会大学和中国循证医学中心（四川大学华西医院）等11个单位近50名代表。代表们围绕成立CNCAM的必要性、宗旨、组织结构和工作计划展开热烈讨论并达成以下共识。

肢体发病与延髓发病的肌萎缩侧索硬化症患者脑灰质结构成像对比研究

目的 探讨肢体发病与延髓发病的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者脑灰质结构差异。方法纳入2013年9月至2018年3月中国医学科学院北京协和医院肌萎缩侧索硬化症注册系统中认知功能正常的35例患者,根据发病部位分为肢体发病组(ALS-L组,20例)和延髓发病组(ALS-B组,15例),并同期招募20例社区健康对照者,所有受试者均行三维T1-快速扰相梯度回波序列,采用基于体素的形态学分析方法比较各组受试者灰质体积;以双侧初级运动皮质、前运动皮质及辅助运动区的复合区作为兴趣区,比较ALS-L与ALS-B患者运动皮质萎缩模式。结果 与对照组相比,ALS-L组左侧颞上回-颞极(t=3.932,未校正P <0.001)、左侧颞中回(t=3.836,未校正P <0.001)、右侧岛叶(t=3.992,未校正P <0.001)存在小簇灰质体积减少区域;与ALS-B组相比,ALS-L组右侧额上回(t=-3.158,未校正P <0.001)、左侧扣带回(t=-3.002,未校正P <0.001)存在灰质体积减少区域,且兴趣区内左侧运动皮质拓扑地形图手部(t=2.237,未校正P <0.001)及下肢(t=2.728,未校正P <0.001)定位区灰质体积减少。结论ALS-L患者较ALS-B患者具有更显著的灰质体积减少,且肌萎缩侧索硬化症患者运动皮质局部萎缩模式与其功能致残性相对应。

抗Yo抗体相关亚急性副肿瘤性小脑变性合并感觉神经元病一例

1 病例报告患者女,46岁。主因“进行性四肢麻木8个月,步态不稳2个月”于2018-03-13入院。2017-07-06无明显诱因出现右手拇指、食指麻木,进行性加重至整个右上肢,否认肢体无力。2017年8月出现右脚踇趾出现麻木,逐渐向近端发展。2017年9月出现左手麻木,逐渐累及整个左上肢。就诊外院行肌电图检查结果显示,右正中神经(腕掌)运动神经传导速度(MCV)减慢,其余各段传导速度及波幅正常;双侧正中神经、尺神经、腓神经感觉神经传导速度(SCV)及波幅正常;F波潜伏期、出现率均正常;双上肢皮肤交感潜伏期、波幅正常。给予B族维生素营养神经治疗。

大骨节病病因机制的脱碘酶功能障碍新假说

大骨节病（KBD）是以关节软骨变性、坏死为主的慢性地方性疾病。多自童年发病，呈慢性经过，青春期前后症状变明显。早期症状是四肢麻木、关节疼痛、运动不灵活，关节附近肌肉挛缩。以后，关节肿大变形，运动受限制，伴疼痛及摩擦音。病变多自手指、足趾等管状骨开始，以后侵犯膝、肘、肩及股等较大关节，尤以负重较大或运动较强的关节病变最明显，可因骺板软骨被侵犯，骨生长早期停止而引起短指和短趾畸形；发病越早，病变越重，长骨的生长发育也越差，患者成年后身材矮小（大骨节病性侏儒）。疾病晚期，

大骨节病病区学龄前儿童骨干骺端X线改变调查

目的探讨大骨节病的发病机理及大骨节病病区学龄前儿童骨关节部位X线表现。方法纳入大骨节病病区四川省金川县河西乡乃当村1-6岁学龄前儿童，拍摄手、膝关节X光片，盲法读片。结果全村共22名学龄前儿童，除外2例仍在哺乳、3例外出未归者后，纳入17例，另有3例6-8岁学龄儿童因家长发现其关节肿大也应要求纳入检查。结果发现该20例受检儿童均有尺和／或桡骨、股骨和／或胫骨干骺端X线改变。结论轻型大骨节病病区金川县河西乡乃当村学龄前儿童普遍存在骨干骺端改变，符合“脱碘酶功能障碍假说”关于大骨节病病区低龄儿童可能存在软骨发育障碍的推论。

大骨节病病区乃当村学龄前儿童甲状腺激素水平调查

目的检测大骨节病区学龄前儿童甲状腺激素水平，探讨大骨节病的发病因素。方法纳入大骨节病区金川县河西乡乃当村1-6岁学龄前儿童，询问生活史、病史，查体并采血检测血清甲状腺激素水平。结果共采集到14名儿童的血标本，其中57．14％（8／14）儿童的TT3水平低于正常值，85．71％（12／14）儿童的FT3水平低于正常值，14名儿童TT3、FT3平均值均低于正常平均值，差异均有统计学意义（P〈0．00001）；但14名儿童TT4、FT4和TSH水平均在正常参考值范围内。结论大骨节病病区乃当村大部份学龄前儿童存在低T3血症，可能是KBD软骨病变的始动病因。建议将低T，血症作为评估大骨节病预防效果、早期监测和诊断临床前期或亚临床期的指标。

自发性低颅压综合征临床表现、影像学特点及预后分析

目的探讨自发性低颅压综合征的临床、预后及影像学特点。方法北京协和医院2009年至2014年收治的自发性低颅压综合征患者16例,对其临床表现、实验室检测、影像学特点及预后进行分析。结果所有患者均表现为体位性头痛。13例脑脊液压力<60mm H2O,3例脑脊液压力为0。6例头颅CT提示硬膜下积液/积血,2例脑叶出血,5例存在双侧侧脑室体积减小,8例未见明显异常。头颅增强MRI检查示硬脑膜弥漫强化9例,硬膜下出血3例,硬膜下积液3例,脑组织下移4例,垂体增大2例。结论体位性头痛是自发性低颅压综合征相对典型的症状之一,多数患者预后良好。头颅增强MRI可显示弥漫性硬脑膜强化等典型的低颅压改变,头颅CT亦可提示部分改变。在详细询问病史的基础上,重视对头颅CT检查的判读,避免对头颅增强MRI检查的过度依赖,有助于该病的早期诊断。

干燥综合征相关性复发性无菌性脑膜炎1例

干燥综合征是一种以外分泌腺受累和腺体外受累为特征的慢性自身免疫性炎性疾病,而干燥综合征相关性无菌性脑膜炎(SS-AM)病例相对罕见。文中报道1例与原发性干燥综合征相关的反复发作性无菌性脑膜炎伴白细胞减低和轻度贫血患者,经泼尼松和羟氯喹治疗后症状基本消失,旨在提高临床医师对SS-AM的认识。

面部起病的感觉运动神经元病综合征临床及神经电生理特点分析

目的探讨面部起病的感觉运动神经元病(FOSMN)综合征的临床特点及电生理特点。方法收集2012年1月至2022年12月在北京协和医院诊断为FOSMN综合征的患者10例,对患者的临床及电生理特点进行分析和总结,同时对患者进行基因检测,明确其基因变异类型。结果10例患者的发病年龄为(56.6±6.5)岁,病程最长达10年。所有患者均以面部及口周麻木为首发症状,伴有瞬目反射异常。感觉神经传导检测共检测神经52条,其中2条正中神经、2条尺神经出现感觉神经动作电位波幅减低。针极肌电图结果均提示神经源性损害,呈现进行性失神经与慢性失神经并存的改变。1例患者全外显子组测序提示SOD1基因4号外显子c.272A>C(p.Asp90Ala)杂合变异。所有患者病情均持续进展,晚期出现呼吸肌受累。结论FOSMN综合征的神经电生理检查具有典型改变,瞬目反射异常为其主要特征,还可合并感觉神经传导异常。

SPTLC2基因突变导致儿童型肌萎缩侧索硬化1例并文献复习

目的报道1例由SPTLC2基因突变c.778G>A(p.Glu260Lys)导致的儿童型肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的临床特点。方法在北京协和医院神经科ALS临床数据库登记的1936例患者中,筛选携带SPTLC2基因致病突变的患者,并收集先证者的临床资料、实验室检查、神经电生理检查及基因检测结果。结果经筛选得到1例携带SPLTC2基因突变的患者,为9岁男性儿童,主因"进行性四肢无力4年余"于2022年12月收住北京协和医院神经科。体格检查发现患者舌肌明显萎缩,伴纤颤。四肢肌力下降,肌肉萎缩。双跟腱反射亢进,双踝阵挛阳性,双侧Babinski征阳性。全基因组测序结果提示SPTLC2基因存在c.778G>A(p.Glu260Lys)错义突变,未检测到其他ALS相关基因致病突变。Sanger测序验证及家系验证结果显示,患儿父亲和母亲均未携带该突变,提示为新发突变。神经传导检查未见异常,针极肌电图提示广泛神经源性损害。脑脊液及血清神经丝轻链蛋白显著升高。予L-丝氨酸口服后患者症状仍进行性加重。结论SPTLC2基因突变可导致儿童型ALS,对其潜在致病机制的研究将有助于揭示ALS的又一潜在致病通路,提供新的治疗靶点。

SPTLC2 gene mutation leads to childhood amyotrophic lateral sclerosis:a case report and literature review

Objective To report the clinical characteristics of a case of childhood amyotrophic lateral sclerosis (ALS)caused by SPTLC2 c.778G> A (p.Glu260Lys)mutation.Methods Whole exon sequencing or whole genome sequencing data from 1 936 patients in the ALS cohort of Peking Union Medical College Hospital were screened for SPTLC2 gene mutations.Clinical data.

多重抗神经元抗体阳性的自身免疫性脑炎临床分析

目的探讨自身免疫性脑炎患者出现多重抗神经元抗体阳性的临床意义。方法对2013年5月至2014年12月送检北京协和医院神经科实验室的不明病因脑炎患者的血清和脑脊液采用间接免疫荧光法进行脑炎多项抗体检测，包括N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体、抗接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）抗体、抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异嚼唑丙酸受体（AMPAR）抗体、抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体、抗γ-氨基丁酸B型受体（GABA_BR）抗体；对阳性样本同时采用免疫印迹法进行副肿瘤相关抗体（抗Hu、Yo、Ri抗体等）检测，采用间接免疫荧光法进行水通道蛋白4（AQP4）抗体的检测。结果在531例脑炎相关抗体阳性患者中合并其他抗体阳性的患者仅有10例，包括：5例抗GABA_BR抗体阳性患者中同时合并抗Hu抗体阳性，其中1例抗NMDAR抗体亦呈阳性；1例抗NMDAR阳性自身免疫性脑炎患者多次复发后出现AQP4抗体阳性；1例抗LGll抗体合并抗CASPR2抗体阳性；1例抗LGI1抗体合并抗Yo抗体阳性；2例抗AMPAR抗体分别合并抗CV2抗体、抗Hu抗体阳性。全部病例的临床表现均符合脑炎或者边缘性脑炎，其中3例合并脑干受累，1例合并感觉性周嗣神经病，1例合并肌肉疼痛与束颤，7例对免疫治疗有效，7例合并肿瘤（经病理或影像检查确定），包括肺癌5例、可疑胸腺瘤1例、未明病因纵隔占位1例。结论多重自身抗体的存在，可影响患者的临床表现，导致临床综合征的变异与叠加。合并副肿瘤相关抗体阳性对潜在的恶性肿瘤具有提示意义。

重症抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎35例免疫治疗分析

目的分析重症抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎病例的临床特点及治疗方案，以及与国外进行比较，为制定我国该病临床标准化治疗方案提供证据支持。方法回顾性分析在北京协和医院住院诊治的重症抗NMDAR脑炎患者35例。应用统一设计的研究表格记录所有研究对象的人口学资料，临床病史，既往病史，实验室检查，影像学检查，详细记录治疗方案，以及追踪随访情况。结果全部患者出现精神行为异常、癫痫发作、意识水平下降；不自主运动、言语障碍／缄默、记忆力下降、中枢性低通气、自主神经功能障碍发生率在45％～65％。16例（45．71％）患者需要机械通气支持。发病时mRS评分为4—5分（平均4．86分）。脑脊液压力、白细胞数及蛋白升高的比例分别为42．86％、60．00％、14．29％。31．43％患者头部核磁检查发现病灶，病灶分布于额叶、颞叶、岛叶、海马、扣带回、胼胝体、脑干、小脑部位。一线免疫治疗：全部患者接受1—7个疗程不等的静脉丙种球蛋白治疗，平均3个疗程；91．43％患者接受糖皮质激素治疗，其中54．29％接受高剂量甲泼尼龙冲击治疗；5．71％接受血浆置换。二线免疫治疗5例（14．29％），包括利妥昔单抗4例与静脉CTX1例。15例（42．86％）患者接受了长程免疫治疗。全部患者经免疫治疗均好转并转出重症病房，患者中位ICU治疗周期为46d，中位住院日为72d）。出院时2例mRS评分5分，其他1～4分，住院期间无死亡病例。中位随访时间17．57个月，85．71％患者改良Rankin评分下降至0～2分，1例（2．86％）于出院两年后死亡，11例（31．43％）复发。结论重症抗NMDAR脑炎患者的激素联合静脉丙种球蛋白治疗效果良好，但初始效果不明显者，可重复静脉丙种球蛋白和（或）甲泼尼龙冲击治疗也仍有效。

自身免疫性小脑炎相关抗神经抗体的筛查与临床意义

目的在病因未明的小脑性共济失调患者中筛查自身免疫性小脑炎(autoimmune cerebellitis,AC)相关抗体并探讨其临床意义。方法收集病因未明的小脑性共济失调患者(来自2016—2018年北京协和医院神经科门诊和住院患者、北京脑炎协作组成员单位提供的病例)的血清和(或)脑脊液,进行AC相关抗神经抗体检测。采用德国欧蒙公司的间接免疫荧光试剂盒、间接免疫荧光转染细胞(基于细胞底物的实验)法和猴小脑组织(基于组织底物的实验)多抗原共片生物马赛克。所检测的AC抗体谱包括抗谷氨酸脱羧酶65(glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)、锌指蛋白4(zinc finger protein 4,ZIC4)、Tr[delta/notch样表皮生长因子相关受体(delta/notch-like epidermal growth factor-related receptor,DNER)]、三磷酸肌醇受体1(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor 1,ITPR1)、Homer同源蛋白3(homer protein homolog 3,Homer-3)、神经软骨素(neurochondrin,NCDN)、碳酸酐酶相关蛋白Ⅷ(carbonic anhydrase-related protein Ⅷ,CARP Ⅷ)和浦肯野细胞2型(Purkinje cell antibody 2,PCA2)抗体。结果全部400例患者中共8例患者通过该AC抗体谱检测到抗神经抗体(检出比例2%),其中包括抗GAD65抗体阳性2例,抗Tr(DNER)抗体阳性2例,抗PCA-2抗体阳性1例,抗Homer-3抗体阳性1例,抗NCDN抗体阳性2例。8例患者均临床主要表现为小脑性共济失调,部分患者合并边缘性脑炎,1例抗GAD65抗体阳性患者合并小细胞肺癌,8例患者接受免疫治疗,4例患者部分有效。结论自身免疫性小脑共济失调是获得性小脑性共济失调的病因之一,AC抗体谱的检测有助于该病的诊断。新AC抗体谱阳性患者多数为非副肿瘤性AC,部分病例免疫治疗有一定效果。