当归四逆汤治疗月经性偏头痛的网络药理学分析与分子对接验证

目的采用网络药理学和分子对接研究及验证当归四逆汤治疗月经性偏头痛(Menstrual migraines,MM)的主要活性成分以及作用机制。方法通过中药活性成分靶点数据库TCMSP收集当归、桂枝、白芍、细辛、通草、甘草、大枣的活性成分和作用靶点。在DisGeENT、DrugBank、TTD数据库以及相关文献中获取MM相关靶点通过制作韦恩图,取得药物和疾病共同靶点;利用STRING数据库得到交集靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络以及数据并导入Cytoscape 3.9.0软件构建PPI网络并进行网络拓扑分析得到核心靶点;进入Metascape在线富集分析交集靶点参与的生物过程、分子功能、细胞成分及信号通路,利用EXCELL将获取的GO分析数据表达为柱状图,使用微生信平台将KEGG结果展示为气泡图;构建“活性成分-靶点图”“中药-通路-靶点”网络分析当归四逆汤”治疗MM的核心活性成分与关键靶点。使用AutoDock软件进行分子对接,验证核心成分与关键靶点之间互相作用关系。结果当归四逆汤共有77个活性成分、作用靶点256个,月经性偏头痛疾病相关靶点980个,两者交集靶点有122个。根据网络拓扑分析共筛选得到10个核心成分,quercetin,kaempferol、beta-sitosterol、stigmasterol、vestitol、licochalconea、isorhamnetin、fumarine、cryptopin、glypallichalcone。筛选8个核心靶点,如PTGS2、PTGS1、ESR1、PPARG、NOS2、AR、ADRB2、F10。其与目前已上市药物共有4个作用靶点重合:ESR1、PTGS2、PTGS1、AR。另外,4个并未重合的靶点是PPARG、NOS2、ADRB2、F10。GO功能富集分析表明主要涉及炎症反应、对脂多糖的响应、对细胞外刺激的反应、有机循环复合细胞响应等过程。同时,KEGG通路富集结果89条,主要是Pathways in cancer、Lipid and atherosclerosis、Relaxin signaling pathway、HIF-1 signaling pathway、Serotonergic synapse、Prolactin signaling pathway、Calcium signaling pathway、Thyroid hormone signaling pathway、Complement and coagulation cascades、Ovarian steroidogenesis10条信号通路。结论当归四逆汤对治疗月经性偏头痛具有多成分、多靶点、多途径的综合调控作用,在一定程度上阐释了“养血通络”法治疗偏头痛的科学内涵,此外,PPARG、NOS2、ADRB2、F10这4个靶点是目前治疗MM用药所未涉及的,具有一定潜在的开发研究价值,但需要实验研究进一步验证。

星蒌承气汤对急性缺血性中风小鼠中枢和外周免疫炎症的影响与肠道菌群有关

目的:探讨星蒌承气汤(Xinglou Chengqi decoction,XCD)对急性缺血性卒中小鼠脑–肠轴的影响。方法:根据中医辨证分型标准,采用改良Longa法建立痰热腑实证脑缺血再灌注模型。60只无特定病原体的雄性C57BL/6小鼠随机分为5组,36只经抗生素处理的(ABX)小鼠随机分为三组。采用酶联免疫吸附试验检测盲肠去甲肾上腺素(NE)和胃动素(MTL),免疫组织化学方法检测盲肠酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达水平,免疫荧光法检测Iba-1和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平,流式多因子技术检测血清炎症因子含量。结果:与假手术组相比,大脑中动脉闭塞(MCAO)组盲肠组织中TH的表达水平显著升高(P=0.015)。与假手术组相比,MCAO组大鼠MTL水平显著升高(P<0.001),与MCAO组相比XCD组和尼莫地平(Nim)组大鼠血清MTL水平明显降低(P=0.003和P=0.007)。MCAO组星形胶质细胞和小胶质细胞明显激活,而XCD组激活程度低于MCAO组。ABX小鼠中星形胶质细胞和小胶质细胞在ABX–MCAO组明显激活,而ABX–XCD组激活程度较低。ABX–XCD组白细胞介素22水平较ABX–MCAO组显著升高(P=0.021)。结论:星蒌承气汤对急性缺血性卒中小鼠脑–肠轴的免疫通路有明显的调节作用,去除肠道菌群使该作用明显减弱。

3D打印技术——建筑垃圾资源化利用的加速器

本文论述了目前我国建筑垃圾的产生过程和管理情况,对国内外建筑垃圾资源化现状进行了对比。就近年来刚刚兴起的3D打印建筑技术的特点及优势进行了分析;列举了目前国内外3D打印建筑实例;阐明3D打印建筑技术对建筑垃圾资源化利用具有推动作用,最后对3D打印建筑的未来进行了展望。

免疫疗法治疗脑卒中的网状Meta分析

目的探讨免疫疗法治疗脑卒中的临床疗效。方法检索中国知网、维普、万方、CBM、Cochrane Library、Embase、PubMed和Web of Science数据库2000—2022年关于免疫疗法治疗脑卒中的随机对照试验,通过RevMan5.3、Stata14进行质量评估和网状Meta分析。结果最终纳入11篇文献,共计2742例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,免疫药物干预对第90 d mRS评分(P=0.45)及Barthel指数(P=0.33)均无明显影响。网状Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GSK249320(OR=1.33,95%CI 0.48~3.67)、Abciximab(OR=1.20,95%CI 0.69~2.07)、Cyclosporine(OR=1.07,95%CI 0.39~2.95)的mRS评分0~1分的患者比例及IL-1Ra(OR=1.22,95%CI 0.75~1.96)、Abciximab(OR=2.75,95%CI 0.36~20.96)的Barthel指数评分有升高趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。mRS评分累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排序为GSK249320>Abciximab>Cyclosporine>Placebo>IL-1Ra>Natalizumab>Enlimomab;Barthel指数SUCRA排序为IL-1Ra>Abciximab>Placebo>Natalizumab。结论与安慰剂相比,免疫疗法治疗脑卒中并未表现出更好的疗效,其原因可能与目前对卒中免疫的时空动态性、个体化特征了解尚不足,缺乏系统、全面的免疫治疗方案有关。