重组人血管内皮抑素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察重组人血管内皮抑素注射液(恩度)联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者39例,其中鳞癌14例,腺癌20例,腺鳞癌5例;ⅢB期14例,Ⅳ期25例;有脑转移10例,肝转移10例,均接受恩度联合TP方案治疗。恩度15mg加入生理盐水500ml静滴3～4小时,第1～14天连续给药,间歇7天重复,同时联合紫杉醇(PTX)150mg/m2d1,顺铂(DDP)75mg/m2d2～d4,分3次给药,21天重复。参照WHO标准观察和评价近期客观疗效;参考KPS评分以及患者临床症状缓解情况评价患者的生活质量;根据NCICTC3.0版标准评价药物毒副反应。治疗1周期评价毒性,2周期评价疗效。结果 39例患者均可评价客观疗效和药物毒副反应。获得CR2例,PR10例,MR10例,SD11例,PD6例,即客观有效率(RR)30.8%(12/39),疾病控制率(DCR)84.6%(33/39);其中肝转移病灶CR4例,PR5例,MR1例,RR90.0%,脑转移病灶PR3例,MR3例,SD4例,RR30.0%。3～4级毒性主要与化疗药物有关,包括白细胞减少17.64%、粒细胞减少21.56%和恶心呕吐3.92%。轻度感觉异常和肌肉酸痛发生率较高,主要与紫杉醇有关。疲乏和腹痛发生率分别为41.10%、35.29%,均为轻度。心电图上T波和ST-T改变为33.33%,窦性心动过速27.45%。少见毒副反应包括发热1.96%、过敏反应3.92%和色素沉着7.84%。结论恩度与TP方案联合治疗晚期NSCLC具有良好疗效,可改善患者的生活质量,毒性低,安全性和耐受性好,尤其在治疗肝、脑转移灶中显示出较好的疗效,但病例数少,值得临床上进一步试用。

甲状腺癌中CCR7和D2-40的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究趋化因子受体7(CCR7)及D2-40在甲状腺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法应用MAX Vision免疫组织化学法研究二者在甲状腺癌和正常甲状腺组织中的表达情况,并以淋巴管内皮标记物D2-40计算微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,MLVD)。结果 CCR7在87例甲状腺癌和正常甲状腺组织中阳性率分别为66.7%和15%;乳头状癌、髓样癌、滤泡癌、未分化癌CCR7阳性率分别为75.0%、70.0%、73.0%、25.0%,淋巴结阳性组(40?49)与淋巴结阴性组(18?38)CCR7阳性率分别为81.6%、47.4%(P<0.05)。D2-40标记的MLVD计数在甲状腺癌和正常甲状腺组织中分别为5.72±2.89、2.60±1.14,甲状腺乳头状癌、髓样癌、滤泡癌、未分化癌中分别为7.55±2.29、6.60±1.75、4.27±1.10、1.00±0.34。甲状腺癌中淋巴结阳性组与淋巴结阴性组D2-40标记的MLVD计数分别为9.39±4.24、3.24±1.67(P<0.05)。CCR7阳性组MLVD(9.37±2.25)高于阴性组(5.51±2.47),差异有统计学意义(P<0.05)。D2-40标记的MLVD与CCR7表达呈正相关(rs=0.645,P<0.001)。CCR7、D2-40标记的MLVD与淋巴结转移呈正相关,甲状腺癌中淋巴结转移阳性组CCR7、D2-40标记的MLVD高于淋巴结转移阴性组。结论肿瘤细胞高表达CCR7,D2-40能标记肿瘤淋巴管,联合监测CCR7与D2-40有望成为判断淋巴转移更为有效的指标。

表阿霉素微量泵入与静脉滴注不良反应观察

目的观察表阿霉素微量泵入与静脉滴注的不良反应。方法将病理确诊的46例乳腺癌和19例淋巴瘤患者随机分成两组,微量泵入组31例,静脉滴注组34例,表阿霉素剂量为70mg/m2;每周期治疗前后检测血常规、心肌酶、心电图和口腔黏膜,以观察两种不同给药方法对患者骨髓、心脏和口腔黏膜的影响。结果微量泵入组第9～13天白细胞下降至最低,Ⅳ度骨髓抑制率为22.5%;静脉滴注组第7～9天白细胞下降至最低,Ⅳ度骨髓抑制率为8.8%;两组间比较差异有统计学意义。心肌酶在两组中化疗后较化疗前升高,静脉滴注组差异有统计学意义,但无临床意义;微量泵入组化疗前后差异既无统计学意义,也无临床意义。心电图在微量泵入组中化疗四周期后80%出现ST-T改变;静脉滴注组中化疗三周期后90%出现ST-T改变,其中20%(7/34)在静脉滴注过程中出现心悸、胸闷、心前区不适、心率增快(10～20)次/分。口腔黏膜炎在微量泵入组4人出现,占12.9%(4/31),静脉滴注组1人出现2.9%(1/34)。结论表阿霉素微量泵入能减轻心脏的毒性,但骨髓抑制出现时间后移,Ⅳ度骨髓抑制率及口腔黏膜炎发生率升高。

乳腺癌组织中趋化因子受体CCR7的表达及其意义

目的:检测乳腺癌中趋化因子受体CCR7的表达及其临床意义。方法:收集65例根治性切除的乳腺癌标本,用免疫组织化学法检测CCR7的表达,分析CCR7的表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的相关性。结果:65例标本中,42例存在CCR7的高表达(64.6%),CCR7的表达与乳腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期和肿瘤组织中淋巴细胞的浸润程度密切相关,但与淋巴结转移的数目无关。结论:趋化因子受体CCR7与乳腺癌淋巴结转移密切相关,其在乳腺癌的临床诊治中有参考价值。

两种不同给药方式下表阿霉素治疗乳腺癌近期疗效观察

目的观察表阿霉素微量泵入与静脉滴注两种不同给药方法治疗Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌的近期疗效,以寻找更有效的化疗给药方式。方法经病理组织学确诊的Ⅲ或Ⅳ期乳腺癌患者67例,随机分为表阿霉素微量泵入组和静脉滴注组。表阿霉素剂量为70 mg/m2,每三周重复;参照WHO标准观察和评价近期客观疗效;两周期评价疗效,两组共完成周期数214个。结果 67例均可评价客观疗效,微量泵入组:Ⅲ期患者10例,其中CR2例、PR6例、SD2例、PD0例,客观有效率(RR)80.0%(8/10),疾病控制率(DCR)100.0%(10/10);Ⅳ期患者23例中CR2例、PR13例、SD6例、PD2例,客观有效率(RR)65.2%(15/23),疾病控制率(DCR)91.3%(21/23)。静脉滴注组:Ⅲ期患者9例中CR1例、PR4例、SD3例、PD1例,客观有效率(RR)55.6%(5/9),疾病控制率(DCR)88.9%(8/9);Ⅳ期患者25例中CR0例、PR9例、SD12例、PD4例,客观有效率(RR)36.0%(9/25),疾病控制率(DCR)84.0%(21/25)。结论表阿霉素微量泵入较静脉滴注给药在治疗Ⅲ或Ⅳ期乳腺癌患者疗效上可认为具有优势(χ2=5.509,P=0.027)。因病例数少,值得临床进一步验证。

非小细胞肺癌中D2-40、CCR7的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨CCR7及D2-40在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移的关系。方法采用快捷免疫组织化学Max Vision法检测104例非小细胞肺癌、10例非小细胞癌旁组织及5例正常肺组织CCR7和D2-40的表达,并以D2-40标记淋巴管内皮细胞,计算微淋巴管密度(MLVD)。结果非小细胞肺癌与正常肺组织MLVD计数分别为(7.81±2.22)、(4.20±1.07),非小细胞肺癌中MLVD明显增高(P<0.001)。非小细胞肺癌中47例淋巴结阳性组与57例淋巴结阴性组MLVD计数分别为(8.39±2.35)、(7.33±2.00),淋巴结阳性组MLVD计数显著高于淋巴结阴性组(P<0.001)。104例非小细胞肺癌CCR7阳性率为82.7%;癌旁肺组织CCR7阳性率为30%;正常肺组织CCR7阳性率为20%。淋巴结阳性组与淋巴结阴性组CCR7阳性率分别为87.2%(41/47)、61.4%(35/57)。χ2值为87.4,P值为0.03。CCR7阳性组MLVD(8.51±2.03)高于CCR7阴性组MLVD(6.01±1.59),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。D2-40标记的MLVD与CCR7表达呈正相关(相关系数r=0.597,P<0.000)。结论在非小细胞肺癌中,淋巴结阳性组CCR7高表达,与D2-40标记的MLVD正相关。D2-40仅表达于淋巴管内皮细胞,且肿瘤细胞CCR7高表达属淋巴结转移早期事件,联合检测CCR7与D2-40有望成为判断淋巴结转移更为有效的指标。并可能为今后治疗非小细胞肺癌及抑制淋巴结转移提供有力的理论依据。

非霍奇金恶性淋巴瘤患者血清β_2-微球蛋白、乳酸脱氢酶测定的临床价值

目的探讨血清β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)测定对非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床诊断价值。方法对35例NHL分别采用微粒子酶免疫分析法及速率法测定β2-MG和LDH水平。结果NHL患者血清β2-MG及LDH含量较对照组明显升高(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者β2-MG及LDH值差异无统计学意义(P>0.05),低危、中-低危组与中-高危组之间差异无统计学意义(P>0.05)。对肿瘤负荷较大组血清LDH值明显升高,而β2-MG无明显差异。结论β2-MG及LDH可作为NHL的辅助诊断指标,且LDH水平的高低可反映肿瘤负荷的大小。

奥沙利铂的神经毒性及其防治

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，它的分子结构与顺铂相似．但是它含有一个二氨环己烷基团。这一修饰增强了其对DNA修复的抗性，并使得奥沙利铂-DNA加合物一旦形成后，能够有效地阻止DNA的复制。在临床研究中，奥沙利铂显示出了对各种不同实体肿瘤的广泛抗癌谱，已被广泛应用于结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌等的治疗．尤其是在结直肠癌中．奥沙利铂更表现出了顺铂和卡铂所没有的抗癌活性。虽然奥沙利铂作为单药对结直肠癌只有中等强度的治疗效果，但它与氟尿嘧啶类药物（如5-Fu）和亚叶酸类药物[甲酰四氢叶酸（LV）]联合使用，无论在临床前期试验模型中还是在临床试验中都表现出了显著的治疗效果。

趋化因子及其受体在肿瘤转移中的作用

近年来，由于分子生物学、分子免疫学及其相关高技术学科的飞速发展，使人们对趋化因子及其受体的结构与功能有了更深入的了解，对其生物学作用也有了更深入的研究。许多研究表明趋化因子及其受体与肿瘤生物学行为密切相关。本文对趋化因子及其受体在肿瘤转移方面的研究作一简要阐述。

原发灶不明的颈淋巴结转移癌三例报告

1病例报告 例1:患者男,56岁,因左颈包块1年入院.入院后取颈淋巴结病检示左颈恶性肿瘤,免疫组化示颈转移癌结节,不能明确组织来源.经有关检查未发现原发灶,2个月后发现肝、骨转移.在治疗过程中一直未发现原发肿瘤.……

海洛因成瘾者神经、内分泌及免疫系统超微病理变化研究

目的 研究海洛因成瘾者中枢神经、内分泌、免疫及生殖系统的超微结构变化。方法 应用透射电镜技术对 4例海洛因成瘾者中枢神经系统、内分泌系统、免疫系统以及生殖系统进行了观察。结果 神经系统表现为线粒体肿胀、嵴断裂、空泡变、内质网扩张、神经纤维数量减少、细胞器减少；免疫系统表现为淋巴细胞数量减少，胞浆成分减少，死亡细胞增多；内分泌系统表现为线粒体扩张，局部嵴断裂，内质网扩张；生殖系统表现为男性生精细胞减少，细胞器减少。女性未见卵泡结构。结论 海洛因滥用者的亚细胞超微结构呈急、慢性缺氧性变性、坏死改变。

赫赛汀联合NP(长春瑞滨+顺铂)方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床分析

目的:观察赫赛汀联合NP(长春瑞滨+顺铂)方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌患者的临床疗效和毒副反应。方法:32例蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者采用赫赛汀首次剂量为8mg/kg,随后减量至6mg/kg,化疗前1天使用。长春瑞滨25mg/m2静脉滴注,第1,8天使用。顺铂80mg/m2静脉滴注,分割为1-3天使用,21天为1周期。2个周期后评价近期疗效。结果:32例患者均可评价疗效和毒副反应,其中CR 2例,PR 13例,SD 10例,PD 7例。有效率46.9%(15/32),疾病控制率78.1%(25/32)。主要毒性反应为骨髓抑制和胃肠反应。结论:赫赛汀联合NP(长春瑞滨+顺铂)方案是治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌有效的解救方案,不良反应可耐受。

心肌定量组织速度成像技术评价表阿霉素微量泵入与静脉输注的心脏毒性

目的应用心肌定量组织速度成像(quantitative tissue velocity imaging,QTVI)技术评价表阿霉素不同给药方法化疗后左心功能的变化,评价其监测表阿霉素不同给药方法对心脏早期毒性作用的价值。方法选择病理确诊的乳腺癌46例、淋巴瘤19例,共65例,根据不同给药方法分为两组,微量泵入组31例,静脉输注组34例;表阿霉素剂量相同(70mg/m2);每周期治疗前后对心肌节段在心动周期中的QTVI等参数进行定量分析;同时测量左心室舒张末期内径(LVIDd)和室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、计算左室射血分数(LVEF);用脉冲多普勒检测心尖四腔切面二尖瓣口血流频谱,测定舒张早期左室充盈峰值速度(E)和心房收缩期左室充盈峰值速度(A)的比值,即E/A等参数。结果微量泵入组及静脉输注组中各个化疗周期后LVIDd、IVSTd、LVPWTd、E/A、LVEF均无变化(与T0相比较,P>0.05)。微量泵入组完成四周期化疗(表阿霉素剂量280/m2)后出现舒张早期峰值运动速度(Ve)下降、舒张晚期峰值运动速度(Va)升高、Ve/Va下降;静脉输注组完成三周期化疗(表阿霉素剂量210/m2)后QTVI即出现上述变化。结论应用QTVI监测表阿霉素对心脏早期毒性作用是有效的,且表阿霉素微量泵入较静脉输注能减轻心脏的毒性。

临床路径结合转化医学教学模式在研究生培养中的应用

目的现行的研究生教育存在着临床与基础严重脱节等弊端,应用临床路径和转化医学相结合的理念,对研究生培养模式进行探索.方法对2012级肿瘤学研究生和带教老师进行问卷调查,并将结果制成表格进行分析.结果研究生的临床技能和科研能力均有提高,师生对该教学模式给予较高评价.结论临床路径和转化医学相结合教学以临床需求为中心,规范了教学流程和教学内容,为培养高素质有创新意识的肿瘤专业人才提供新的途径.

多学科协作的导师组制度在肿瘤学研究生培养中的初探

目的肿瘤学研究生培养多采取单一导师负责制,这与肿瘤多学科综合治疗模式的不协调逐渐显露.探讨实施多学科协作的导师组制度培养肿瘤学研究生的可行性.方法应用单一导师制和多学科协作导师组制培养研究生,分析和比较两种培养方式下学生的理论知识、临床技能和科研创新能力.结果多学科协作的导师组制度可以有效提升研究生的理论知识、临床技能和科研创新能力,促进学科建设和人才梯队培养,合理整合导师和科研的优势资源.结论多学科协作的导师组制度值得在肿瘤学研究生培养中推广使用,进一步扩大我国研究生教育在国际上的影响.

乳腺癌的靶向治疗研究进展

作为严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,乳腺癌的发病率在我国女性恶性肿瘤中居首位。针对乳腺癌发生、发展有关的信号通路进行靶向药物的开发与临床应用成为乳腺癌治疗研究的新热点。本文主要介绍了目前针对各种分子分型的乳腺癌进行的临床靶向治疗和正在开展的靶向药物研发,同时对乳腺癌干细胞靶向治疗的最新进展进行综述。

蒽环类药物心脏毒性的预防与减轻

蒽环类抗肿瘤药物是一类抗瘤谱广且高效的抗肿瘤药物,对于乳腺癌、恶性淋巴瘤、支气管肺癌、卵巢癌、软组织肿瘤、肝癌均具有很强的抗癌活性,在临床上已广泛应用40 余年.蒽环类药物主要包括：阿霉素、表柔比星、柔红霉素、吡柔比星等.以表柔比星为例,国内已有资料表明表柔比星的药-时曲线符合三室模型,与国外的资料报道一致.表柔比星经静脉进入人体后广泛的分布于心、肾、肝、脾、肺组织中,平均血浆半衰期约40小时,主要在肝内代谢,经胆汁排出,血浆蛋白结合率77%.蒽环类药物的毒性反应主要有骨髓抑制、心脏毒性、脱发、黏膜炎、胃肠道反应、高热寒战及荨麻疹等不良反应.