生物制剂治疗类风湿关节炎相关间质性肺病疗效与安全性的meta分析

目的系统评价生物制剂治疗类风湿关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)的有效性和安全性,为临床治疗提供循证依据。方法在PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中检索关于生物制剂治疗RA-ILD的研究,采用R软件进行meta分析。结果共纳入10项研究,其中关于利妥昔单抗(RTX)及阿巴西普(ABA)的研究各4项,肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂的研究2项。Meta分析结果显示:接受RTX治疗的患者,治疗后用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)较治疗前显著增加[WMD=9.58,95%CI(3.91,15.25),P<0.05];而治疗前后一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%pred)的差异无统计学意义[WMD=8.90,95%CI(-1.06,18.86),P>0.05]。接受ABA治疗的患者,治疗前后FVC%pred[WMD=-1.10,95%CI(-3.83,1.63),P>0.05]和DLCO%pred[WMD=0.65,95%CI(-2.24,3.53),P>0.05]的差异均无统计学意义;治疗后患者肺高分辨率CT的好转、稳定、恶化合并率分别为16%[95%CI(12%,22%)]、69%[95%CI(57%,79%)]、19%[95%CI(14%,24%)]。接受TNF-α抑制剂治疗的患者,治疗后的FVC%pred与治疗前相比未出现明显下降。RTX的总体不良事件合并发生率为33%[95%CI(21%,45%)],与不良事件相关的死亡的合并发生率为7%[95%CI(2%,16%)]。结论生物制剂(RTX、ABA、TNF-α抑制剂)具有稳定或改善RA-ILD患者肺功能和影像学表现的作用,是治疗RA-ILD有效且安全的方法。

系统性红斑狼疮患者贝利尤单抗干预后外周血RDW、RAR、PNI变化及意义

目的 探讨贝利尤单抗干预治疗系统性红斑狼疮(SLE)后红细胞分布宽度(RDW)、红细胞分布宽度/血清白蛋白(RAR)、预后营养指数(PNI)变化及意义。方法 选取42例接受贝利尤单抗干预治疗的SLE患者,贝利尤单抗给药方案:贝利尤单抗10 mg/kg,前3次每2周给药1次,随后每4周给药1次;其中27例患者完成了26周(8次)干预。治疗前后采用全血细胞自动分析仪检测中性粒细胞(N)计数、淋巴细胞计数、血小板计数、RDW;采用全自动分析仪检测白蛋白(Alb);用散射比浊法检测血清CRP(CRP);用放射免疫法检测抗dsDNA抗体;ELISA法检测血清补体C3、C4。计算27例完成26周干预患者治疗前后RDW、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、血小板/淋巴细胞(PLR)、C反应蛋白/血清白蛋白(CAR)、RAR、PNI(Alb+5×外周血淋巴细胞绝对值)差值,即相应ΔRDW、ΔNLR、ΔPLR、ΔCAR、ΔRAR、ΔPNI。采用Spearman检验分析各指标与狼疮活动度指数(SLEDAI-2K)的相关性。结果 27例患者贝利尤单抗干预26周后,SLE患者抗dsDNA、SLEDAI-2K、RDW、RAR较干预前降低(P均<0.05),C3、C4、Alb、PNI较干预前升高(P均<0.05),而CRP、NLR、PLR、CAR与干预前比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。相关性分析结果显示,SLE患者RDW、RAR与SLEDAI-2K呈正相关(r分别为0.307、0.334,P均<0.05),Alb、PNI与SLEDAI-2K呈负相关(r分别为-0.313、-0.314,P均<0.05),ΔRDW、ΔRAR与ΔSLEDAI-2K呈正相关(r分别为0.394、0.490,P均<0.05)。ΔPNI与ΔSLEDAI-2K呈负相关(r=-0.446,P<0.05)。结论 贝利尤单抗干预26周后,SLE患者RDW、RAR较干预前降低,PNI较干预前升高,ΔRDW、ΔRAR、ΔPNI有助于评估贝利尤单抗干预治疗SLE的效果。

托珠单抗治疗结缔组织病相关间质性肺病的研究进展

结缔组织病(Connective-Tissue Disease, CTD)常累及全身各个器官,多种CTD如类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)、系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)等易累及肺脏,严重影响呼吸功能,具有高致死率。目前,临床上多以免疫抑制剂、支持性治疗、抗纤维化治疗及抗氧化治疗为主,但其使用时长、维持和减停标准尚无明确指南,且部分患者疗效不佳。近年来,白介素-6受体(interleukin-6 receptor, IL-6R)拮抗剂托珠单抗(tocilizumab, TCZ)开始尝试应用于多种CTD-ILD患者,但其治疗方案、使用时长还有待探讨。本文将结合近年临床指南和学科进展,对国内外现有文献进行综述,总结TCZ在常见CTD-ILD使用中的研究进展,为临床实践提供参考。

以中枢神经系统损害为首发症状的干燥综合征3例报道并文献复习

目的:探讨以中枢神经系统表现为首发症状的干燥综合征的临床特点,以指导诊断、及时治疗。方法:回顾性分析3例以中枢神经系统表现为首发症状的干燥综合征患者的临床特征、诊疗情况,并结合国内外相关文献进行文献分析。结果:2例患者为中年女性,1例为青年男性。中枢神经系统受累表现分别为脊髓炎、Weber综合征、脑干病变合并脑梗死并继发性癫痫。影像学表现多为颅脑核磁FLAIR高信号及T2WI高信号。治疗上3例患者均用大剂量糖皮质激素,并分别联合吗替麦考酚酯、环磷酰胺、丙种球蛋白治疗,2例治疗后病情好转,1例病情恶化死亡。结论:对不能用其他原因解释的中枢神经系统损害,无论年龄性别均应警惕原发性干燥综合征的可能。重视病史采集及实验室指标检测,以早期诊断、及时治疗,减少患者的致残率和致死率。

唑来膦酸在骨性关节炎治疗中的研究进展

OA (Osteoarthritis, OA)是临床上常见的一种逐渐进展的慢性退行性疾病,易导致关节疼痛、活动受限等,病程相对较长,且进展缓慢,临床无法治愈。随着OA病情的逐渐进展,关节破坏程度加重、活动受限导致肌肉萎缩,最后关节变形,严重影响日常生活。唑来膦酸是一种二膦酸盐,具有缓解疼痛、抑制骨重吸收的作用,常用于治疗骨质疏松、膝OA、变形性骨炎、高钙血症等疾病,疗效显著。基于此,本研究对唑来膦酸在OA治疗中的研究进展进行综述。

贝利尤单抗治疗风湿性疾病临床研究进展

近年来,随着分子靶向干预水平的不断提高,生物制剂在风湿病中的应用日趋广泛。贝利尤单抗是一种重组人源化的IgG1-λ单克隆抗体,选择性针对B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator, BLyS)发挥作用。本文就贝利尤单抗及其在风湿性疾病治疗中的研究现状作一综述。

抗氨基甲酰化蛋白抗体在结缔组织病中的研究进展

结缔组织病(CTD)是一种常见的慢性自身免疫性疾病,常累及多器官、多系统,其诊断不仅需要临床表现的支持,更有赖于特异性自身抗体的存在。抗氨基甲酰化蛋白(anti-CarP)抗体是近年来新发现的自身抗体,在多种CTD的诊断、分层及治疗评估中发挥重要作用。该文就anti-CarP抗体在CTD中的研究进展进行综述。

Rhupus综合征

Rhupus综合征指患者同时或先后出现类风湿关节炎（RA）与系统性红斑狼疮（SLE）的特征性临床表现的一组临床综合症。1971年Schur等首次提出Rhupus综合征的概念，并将其定义为“具有对称性侵蚀性多关节炎，具有SLE特征性临床表现和特异性抗体如抗dsDNA抗体和抗Snz抗体”的一组疾病。

痹祺胶囊在风湿等疾病治疗中的应用

痹祺胶囊由党参、白术和丹参等10几味中药组成,主要用于治疗风湿性疾病。本文综述近年其在类风湿关节炎、骨关节炎及腰椎间盘突出症等疾病治疗中取得的良好效果及安全性。

骨关节炎的临床表现和诊断

OA临床表现与受累关节部位、数目、严重程度、疾病持续时间以及患者耐受程度相关；一般根据临床表现和X线检查，并排除其他炎症性关节疾病即可诊断。

新型靶向生物制剂ustekinumab用于自身免疫性疾病治疗

细胞因子IL-12和IL-23参与多种自身免疫性疾病的发病,两者均为含有p40亚基的异源二聚体。人源化单克隆抗体ustekinumab可与IL-12和IL-23的p40亚基结合,抑制其药理作用。本文回顾分析ustekinumab在银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等免疫性疾病治疗中的临床评价。

卡莫氟对强直性脊柱炎Th1/Th2类细胞因子表达影响的研究

目的:观察卡莫氟(1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil,HCFU)和柳氮磺胺吡啶(sulfalazine,SSZ)治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)后体内Th1/Th2类细胞因子的变化。方法:19例AS患者随机分为2组,分别给予HCFU(9例)和SSZ(10例),RT-PCR检测其治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononu-clear cells,PBMC)中细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA片段的表达。结果:HCFU治疗后AS患者PBMC中IFN-γ、TNF-αmRNA的表达率分别为33.33%、44.44%,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),IL-2I、L-4及IL-6 mRNA的表达差异无统计学意义。SSZ治疗后AS患者PBMC中IFN-γmRNA的阳性表达率为70%,半定量结果显示,治疗后PBMC中IFN-γmRNA的表达水平明显降低(P<0.05)。80%AS患者在治疗后PBMC中IL-4 mRNA呈阳性表达,较治疗前21.05%明显升高(P<0.05)。IL-2I、L-6和TNF-αmRNA的表达无明显变化(P>0.05)。结论:HCFU能使TNF-αmRNA表达降低,促进AS患者的免疫应答从Th1型向Th2型转变,小剂量即可使病情缓解。SSZ未发现对TNF-αmRNA表达有明显影响,可促使AS患者的免疫应答从Th1型向Th2型转变。

莱姆病的实验室检查与诊断

莱姆病（LD）是一种由伯氏螺旋体（Borrelia burgdorferi）感染引起的全身慢性传染病。伯氏螺旋体分为10个基因型，具致病性的3个基因型分别是伯氏疏螺旋体、伽氏疏螺旋体（Borreliagarinii）及阿氏疏螺旋体（Borreliaafzelii）。北美流行的病原体主要是伯氏疏螺旋体，亚、欧洲则以伽氏疏螺旋体和阿氏疏螺旋体为主。

草乌甲素治疗骨关节炎及类风湿关节炎临床观察

目的 :观察草乌甲素胶囊和片剂治疗骨关节炎 (OA)和类风湿关节炎 (RA)的疗效和药物不良反应。方法 :按美国风湿病学会诊断标准随机选择OA 40例和RA 40例 ,配对后分别服用等量胶囊和片剂 ,剂量为 0 8g/日 ,观察 4周。结果 :草乌甲素胶囊和片剂的治疗效果无明显差异 ,总有效率 87 5 % ,用于治疗OA优于治疗RA。药物不良反应发生率 13 75 % ,胶囊的胃肠道反应较小。结论