坐骨神经阻滞缓解新生儿手术切口致切口痛敏化的新机制

坐骨神经阻滞或可预防新生儿损伤引起的再损伤后疼痛反应加剧,目前正在研究之中。脊髓小胶质细胞过度激活、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和含有SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)参与新生动物手术切口导致的切口痛敏化。然而,坐骨神经阻滞对切口痛敏化的影响及其机制尚不清楚。该研究发现,坐骨神经阻滞可减轻新生儿期切口、成年期再次切口大鼠(nIN-IN)的痛敏反应和脊髓小胶质细胞激活。使用化学遗传学工具激活或抑制脊髓小胶质细胞,能分别模拟或减弱坐骨神经阻滞对痛行为的影响。此外,脊髓背角α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-丙酸异恶唑(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor,AMPA)受体Glu A1亚基参与切口痛敏化。在n IN-IN大鼠抑制BDNF或SHP2,阻断了下游分子的上调。在仅新生儿期切口的成年大鼠(nIN)敲减SHP2,可抑制鞘内给予BDNF引起的Glu A1增加。在n IN-IN啮齿类动物抑制小胶质细胞或敲除小胶质细胞的BDNF,可抑制SHP2和Glu A1的上调。此外,坐骨神经阻滞后可下调此三分子表达。BDNF、SHP2或AMPA受体的上调,可减弱坐骨神经阻滞对下游分子、痛行为的缓解作用。小胶质细胞激活可消除坐骨神经阻滞对此三分子的下调。上述结果表明,坐骨神经阻滞通过减少脊髓小胶质细胞激活,下调BDNF/SHP2/含有Glu A1亚基AMPA受体信号通路,从而缓解新生儿期切口致切口痛敏化。因此,坐骨神经阻滞可能是切口痛敏化的一种防治策略。