自动化技术在钢铁冶金行业的应用及未来发展

主要针对自动化技术在钢铁冶金行业中的应用以及未来的发展趋势做出了全面的分析研究,并且在这个基础上提出了自动化技术的应用优势以及应用,希望能够给同行业的工作人员提供一定的参考价值。

基于小动物超声的小鼠Lewis肺癌胸腔积液模型的建立

目的建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌胸腔积液的超声检测模型。方法将Lewis肺癌的肿瘤组织制作成单细胞瘤液,接种到C57BL/6小鼠胸腔内,采用小动物超声的检测方法,观察小鼠瘤性胸腔积液的形成,并抽取小鼠胸腔积液,计算瘤液体积及胸腔积液中肿瘤细胞数量。结果将Lewis肺癌细胞接种到小鼠胸腔后,小鼠均可产生肺癌晚期胸腔积液,小动物超声下观察到小鼠胸腔内有明显液性暗区和均匀回声,随时间延长暗区及均匀回声增多,解剖动物胸腔内有大量血样胸腔积液。采用化疗药物环磷酰胺和顺铂可减少肺癌胸腔积液体积。结论基于小动物超声的小鼠Lewis肺癌胸腔积液模型可用于评价药物对于肺癌胸腔积液的疗效。

浅谈电气自动化技术在冶金行业中的应用

基于对冶金自动化技术概念及理论的认识和阐述,分析了继电保护、工业以太网、传感器等自动化技术在冶金行业生产实践中的的实际应用情况,以期能够为冶金行业自动化系统的建设工作提供一些新思路、新方法。

广播电视卫星传输的干扰因素与应对措施

本文分析了干扰广播电视卫星传输技术的相关因素,研究了广播电视卫星传输效率的提高。尽可能的减小传输受到干扰因素采取了有效措施,旨在为提高我国广播电视的卫星传输技术提供参考。

采用荧光偏振法建立HSP90抑制剂的高通量筛选模型

目的建立HSP90抑制剂的高通量荧光偏振筛选模型。方法以pET24α（＋）-HSP90α转化E.Coli BL21（DE3）,诱导表达并纯化HSP90α蛋白。Western blot鉴定纯化的HSP90α蛋白。以VER00051001为分子探针,依次变化HSP90α浓度和分子探针浓度,4℃孵育不同时间,检测荧光偏振值,建立HSP90α抑制剂的荧光偏振筛选模型。同时采用该模型检测格尔德霉素（Geldanamycin,CA）和NVP-AUY922对HSP90α的亲和抑制活性。结果成功诱导表达并纯化HSP90α蛋白。选用80 n M分子探针,2.01μg/mL HSP90α蛋白建立荧光偏振筛选模型,其Z因子可达0.83。基于该方法,检测GA和NVP-AUY922对HSP90α的亲和抑制活性,其IC_（50）值分别为55 nM和13 nM。结论成功地建立了HSP90抑制剂的荧光偏振筛选模型。

新型姜黄素类似物的合成及初步抗肿瘤活性研究

姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用。为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了其化学结构,并测试了它们对5个肿瘤细胞株的体外抗增殖活性。初步药理活性研究结果表明,化合物16、18、19具有较好的抗肿瘤活性,对多种细胞株的IC50值低于5μmol·L-1,是姜黄素的5~9倍。

Aurora激酶抑制剂ZLJ213抗人结肠癌的作用

ZLJ213是一个定向合成的Aurora激酶及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)双靶点抑制剂。因此,预计它可以同时抑制肿瘤的增殖及新生血管的生成。本研究通过观察化合物ZLJ213在体外及体内的抗肿瘤作用,初步探讨其作用机制。研究结果显示,ZLJ213在体外对结肠癌细胞HCT116及SW48有较好的生长抑制作用,72 h的IC50分别为0.21μmol·L-1和0.28μmol·L-1;明显抑制肿瘤细胞集落的形成,使细胞周期阻滞在G2/M期,进而促进结肠癌细胞的凋亡。ZLJ213在100 mg·kg-1剂量下,可明显抑制人结肠癌HCT116裸鼠异体移植瘤的生长,抑制率达73.24%(按肿瘤体积计算)。ELISA方法检测到ZLJ213对p-Aurora A的IC50为0.258μmol·L-1。Western blot结果表明,0.08μmol·L-1 ZLJ213可明显抑制p-Aurora A、p-Histone H3及p-VEGFR的表达,同时下调周期相关蛋白Cyclin B水平,升高凋亡相关蛋白cleaved Caspase 3和cleaved PARP的水平,推断ZLJ213有可能是通过抑制Aurora及VEGFR的激酶活性而发挥其抗肿瘤作用。

以HIF-1α和P300相互作用为靶点的抑制剂筛选模型的建立

本研究以HIF-1α和P300的相互作用为靶点,设计并构建了基于哺乳动物双杂交体系的HIF-1特异性抑制剂筛选方法。通过克隆HIF-1α和P300相互作用的基因序列,成功构建重组质粒pBIND-HIF1α和pACT-P300,进而在HEK293细胞中验证了HIF-1α和P300蛋白在哺乳动物双杂交体系中确实存在直接的相互作用,并进一步优化了模型构建条件。化合物黑毛霉素(chetomin)、甲萘醌(menadione)在此筛选模型上能抑制其相互作用。在此基础上,联合U251-HRE的HIF-1转录活性抑制剂筛选方法,充分肯定了黑毛霉素能有效抑制HIF-1活性。因此,联合哺乳动物双杂交和U251-HRE这两个细胞模型,成功建立了以HIF-1α和P300相互作用为靶点的筛选模型,为特异性小分子肿瘤靶向药物的开发奠定了基础。

小分子靶向化合物T03的抗肿瘤作用及机制研究

研究T03在体内、外的抗肿瘤作用,并对其作用机制进行初步探讨。采用MTT和集落形成实验检测T03体外抗肿瘤活性,小鼠移植瘤模型观察T03的体内抗肿瘤作用。FCM实验观察其对肿瘤细胞凋亡及细胞周期的影响,Western blotting检测初步探讨该化合物的作用机制。结果显示,T03对肝癌及肾癌细胞具有较好的抑制增殖活性,可明显抑制肝癌细胞的集落形成,促进肝癌细胞凋亡,改变细胞周期。T03(0.16 mmol·kg-1)可抑制小鼠肾癌移植瘤Renca的生长,抑瘤率可达42.30%。Western blotting结果显示,T03的抗肿瘤作用与抑制AKT/mTOR、Raf/MEK/ERK信号通路以及促进细胞凋亡蛋白表达有关。T03在体内外均具有一定的抗肿瘤作用。

索拉非尼类似物的合成和体外抗肿瘤活性研究

本研究以索拉非尼为先导化合物,对其结构进行改造,合成了一系列酰肼羧酸类化合物。用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果显示部分化合物对测试肿瘤细胞的抑制活性优于阳性对照药索拉非尼,其中化合物7c对ACHN、HCT116、MDA-MB-231的IC50值分别为9.01、4.97和6.61μmol·L-1。