补肾活血汤对去卵巢骨质疏松小鼠的干预作用研究:基于PI3K/AKT/mTOR信号通路

目的:探讨补肾活血汤调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对绝经后骨质疏松症小鼠模型骨丢失的影响及其作用机制。方法:通过OVX法建立绝经后骨质疏松小鼠模型,将40只SD雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、西药(戊酸雌二醇)组、补肾活血汤组,每组10只。除假手术组外,其他组均进行卵巢切除术构建骨质疏松小鼠模型,造模成功后,进行药物处理,假手术组、模型组给予等量的生理盐水处理,1次/d,持续6周。结果:与假手术组比较,模型组血清BALP水平降低、TRAP水平升高、骨密度降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,干预组(西药组、补肾活血汤组)血清BALP水平升高、TRAP水平降低、骨密度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与假手术组比较,模型组PI3K、AKT、mTOR表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,干预组PI3K、AKT、mTOR表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血汤干预OVX小鼠骨质疏松模型,有减少骨丢失、抑制骨吸收的作用,其作用机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路激活相关。

山奈酚抑制软骨凋亡延缓小鼠膝骨关节炎的实验研究

目的:研究山奈酚通过抑制软骨凋亡干预小鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效机制。方法:首先,借助TCMSP检索山奈酚的靶基因;采用GeneCards、OMIM等数据库获得KOA的疾病靶点,并进行GO富集分析和KEGG信号通路分析。然后,将18只C57雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和山奈酚组,采用内侧半月板失稳手术诱导小鼠KOA模型,山奈酚组以50 mg/kg剂量灌胃一次,假手术组和模型组每日予以等量生理盐水,持续8周。结果:检索发现山奈酚有63个靶基因,与KOA共有靶基因35个。GO分析和KEGG通路分析发现,共同靶点与外源性凋亡信号通路、氧化应激反应等生物学过程,以及细胞凋亡、肿瘤坏死因子调控等信号通路密切相关。分子对接实验发现山奈酚与BCL-2、BAX、CASP3等靶点有良好的结合性。膝关节番红O-固绿染色结果表明,与模型组比较,山奈酚组膝关节软骨病理改变明显减轻,OARSI评分明显改善(P<0.001),软骨面积明显增加(P<0.01)。Western blot发现山奈酚显著降低膝关节软骨中BAX、CASP3的蛋白表达(P<0.05~0.01),且升高BCL-2蛋白表达(P<0.05)。结论:山奈酚治疗KOA具有多靶点-多通路的特点,可通过调控BCL-2、BAX、CASP3等关键基因延缓KOA,其作用机制与抑制软骨凋亡相关。