中医药干预原发性肝癌肝再生微环境的用药规律及文献可视化分析

[目的]基于文献计量学可视化分析与数据挖掘分析探讨中医药干预原发性肝癌患者肝再生微环境的中药处方用药规律。[方法]检索从建库至2022年12月31日中国知网(CNKI)、万方数据、维普期刊及Web of Science数据库相关文献,分别运用Citespace 5.8.R3软件及中医传承辅助平台对文献进行可视化图谱分析及用药规律分析。[结果]共纳入文献262篇,其中中文文献63篇,外文文献199篇;中药处方31首,涉及药物39味。通过可视化分析结果显示,外文文献年发文量呈波动上升趋势,但中文文献年发文量波动较大,二者近两年均呈上升趋势;关键词以肝再生、肝癌、肝肿瘤及liver regeneration为主;作者合作以李瀚旻团队及ANNA MAE DIEHL团队为主。用药规律分析结果显示:以姜黄使用频次最多;性味归经以温性、甘味、归肝经的中药为主;中药功效以补虚类为主;在核心药组中,姜黄-熟地黄-五味子-茵陈-甘草药组支持度及置信度最高。[结论]中医药改善原发性肝癌肝再生微环境的用药以甘、温、补虚类药物为主,可为临床治疗提供参考。

老年心力衰竭患者血浆CGRP和ET-1水平的相关性分析

目的初步探讨老年慢性充血性心力衰竭(CHF)患者次极量运动前后血浆内皮缩血管肽-1(ET-1)和降钙素基因相关肽(CGRP)变化及其与心功能的关系. 方法 44例NYHA心功能Ⅱ～Ⅲ级的老年住院患者,进行6 min步行运动实验(6-MWT),记录运动距离,运动前后患者ET-1、CGRP水平并分析其与心功能的相关关系. 结果老年CHF患者血浆ET-1、CGRP显著高于正常对照组,并与6-MWT距离负相关,与心功能显著正相关;运动后即刻,CHF患者血浆ET-1、CGRP显著增高,ET-1浓度与6-MWT距离显著负相关,与心功能显著正相关,CGRP浓度与步行距离显著正相关,与心功能无相关性. 结论老年心衰患者ET-1、CGRP分泌失调,可能与心功能损害以及运动耐力降低有关.

BKCa增龄变化及其与血压的相关性

目的:探讨大电导钙激活钾通道(BKCa,MaxiK)增龄变化及其与血压水平的关系。方法:选取雄性9、15、21、27、33周龄自发高血压大鼠(SHR)及对照组正常血压大鼠(WKY),每周龄两类大鼠各4只;测定各周龄SHR和WKY的腹主动脉血压;分离肠系膜小动脉及其血管平滑肌细胞;利用膜片钳全细胞模式记录肠系膜小动脉VSMCs钾电流、用四乙胺(TEA)阻断BKCa后的电流、膜电容,以计算BKCa电流值、BKCa电流密度;探讨BKCa电流密度增龄变化与血压的关系。结果:SHR肠系膜小动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)BKCa电流密度随增龄降低,而WKY随增龄的变化无统计学意义(P>0.05);SHR肠系膜小动脉VSMCs BKCa电流密度与腹主动脉MABP高度相关(r=-0.7174),而WKY肠系膜小动脉VSMCs BKCa电流密度与腹主动脉MABP低度相关(r=-0.4832)。结论:BKCa电流和电流密度随增龄衰减,血压水平是衰减程度的重要反应;BKCa电流密度与血压水平高度相关。

氨氯地平对老年高血压患者肾功能的影响

目的 了解老年高血压病患者血和尿 β2 微球蛋白(β2 MG) ,尿白蛋白 (ALb)、尿IgG的变化及氨氯地平对其影响。方法 用放射免疫技术测定 2 0例正常人和 4 8例高血压患者氨氯地平治疗前后血尿 β2 MG、尿ALb、尿IgG等的变化。 结果 老年高血压组血尿 β2 MG、尿ALb、IgG分别为 (30 1± 19)、(72± 13)nmol·L- 1、(17± 7)、 (15± 5 )mg·L- 1,均高于正常人 ,氨氯地平治疗 12wk后上述指标分别为 (2 0 1± 2 0 )、(2 9± 11)nmol·L- 1、(9± 4 )、(9± 6 )mg·L- 1,与治疗前相比均明显降低 ,P均 <0 .0 1。结论 氨氯地平能降低老年高血压患者血和尿 β2 MG ,尿ALb、IgG浓度 。

高血压病左室肥厚病人苯那普利治疗后血浆肾上腺髓质素、内皮素水平变化

目的 探讨高血压病及左室肥厚患者血浆肾上腺髓质素 (AM )、内皮素 (ET)水平的变化 ,以及苯那普利对AM、ET浓度的影响。方法 44例高血压病患者 ,应用超声心动仪测定左室后壁厚度 (LVPWT)和室间隔厚度(IVST) ,依据左室肥厚的诊断标准分为左室肥厚组 (LVH) 2 8例 ,无左室肥厚组 (NLVH) 16例。正常对照组 2 8例。应用放射免疫分析法测定苯那普利治疗前后血浆AM、ET水平的变化。结果 高血压组AM、ET水平分别为 35 1±7 3、78 0± 4 9(ng/L) ,明显高于对照组的 16 5± 3 4、5 4 6± 9 8(ng/L) (P <0 0 1)。LVH组分别为 37 8± 8 1、84 2± 6 3(ng/L) ,明显高于NLVH组 31 6± 3 0、6 8 6± 7 9(ng/L) (P <0 0 1)。高血压组苯那普利治疗后 2 2 9± 5 3、6 5 0± 1 0 (ng/L) ,明显低于治疗前 35 1± 7 3、78 0± 4 9(ng/L) (P <0 0 1) ,差异显著 ,有统计学意义。高血压Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者的AM、ET含量与高血压严重程度呈正相关。结论 AM、ET水平与血压升高及升高程度密切相关 ,苯那普利能在有效降压同时 ,明显降低AM、ET水平。AM作为心肌细胞的自分泌或旁分泌因子调节心肌细胞生长 ,在左室肥厚的发生和发展中起重要的作用。

肾动脉平滑肌细胞BKCa变化对自发性高血压大鼠肾血管重构及肾小球滤过率的影响

目的探讨大电导钙激活钾通道(BKCa,MaxiK)随大鼠增龄的变化及其与血压水平、肾血管重构及肾小球滤过率(GFR)的关系。方法选取雄性15、21、27周龄自发性高血压大鼠(SHR)及正常大鼠(对照组),每组各6只,测定各组大鼠腹主动脉血压,24h尿肌酐、血肌酐,计算内生肌酐清除率(Ccr)代表GFR。利用膜片钳全细胞模式记录肾动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)钾电流、膜电容(Cm),计算BKCa电流值和电流密度。对肾动脉作常规病理切片和HE染色,进行形态学观察及血管内径(LD)、血管中膜厚度(MT)、中膜与内径比(MT/LD)的测量与计算。结果不同周龄SHR腹主动脉平均动脉压(MABP)均明显高于正常大鼠(P<0.05)。SHR肾动脉VSMCs Cm随周龄增加而增大,电流密度则逐渐降低,正常大鼠无此变化。SHR肾动脉LD减小及MT、MT/LD增大各周龄间有统计学意义(P均<0.05),正常大鼠则无明显变化。SHR GFR随增龄减小显著(P<0.05),正常大鼠无明显变化。SHR肾动脉VSMCs BKCa电流密度与Cm,腹主动脉MABP,肾动脉血管LD、MT、MT/LD,GFR均高度相关(r分别为-0.7962、-0.7361、0.8275、-0.7923、-0.6492、0.7612)。而正常大鼠肾动脉VSMCs BKCa电流密度与腹主动脉MABP相关(r=-0.4761)。结论BKCa电流和电流密度随周龄增加而衰减,血压水平是衰减程度的重要反应。BKCa电流密度随增龄衰减与高血压肾血管重构及GFR高度相关。

基于生物信息学分析Scoparone对肝癌的作用机制

目的:研究茵陈活性成分6,7-二甲氧基香豆素(Scoparone)治疗肝癌的分子机制。方法:使用GEO数据库下载肝癌的芯片数据,从TCMSP数据库检索Scoparone的作用靶点,使用R软件获取肝癌差异基因;通过Jvenn和Cytoscape3.9.1软件筛选两者交集靶点,构建蛋白互作网络,进一步使用R软件对核心交集靶点进行GO、KEGG分析;使用AutoDockTools1.5.7及AutoDockVina软件进行分子对接,对活性成分与核心靶点的结合能力进行验证;使用TCGA数据库进行核心基因的生存预后分析。结果:得到肝癌显著性差异基因1788个、Scoparaone作用靶点100个,筛选出药物-疾病交集靶点97个。PPI拓扑分析得出的核心靶点有JAK1、JAK2、EGFR、ICAM1、KDR等。GO功能富集分析主要涉及氧化应激反应、蛋白质酪氨酸磷酸化及修饰、PI3K级联的正调节等,KEGG通路分析在主要富集在EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药机制、PI3K/Akt信号通路、上皮细胞信号传导通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路等途径。分子对接验证显示,Scoparone与核心靶点间结合能<-5.0 kcal/mol。结论:Scoparone能通过调控JAK1、JAK2、EGFR、ICAM1、KDR等核心靶点,调控PI3K/Akt信号通路、上皮细胞信号传导通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路等途径,从而抑制肝癌细胞的增殖、侵袭,作用机制涉及氧化应激反应过程、蛋白质酪氨酸磷酸化及修饰、ATP结合等生物功能。

缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏核因子-κB蛋白表达的影响

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)肾组织NF-κB原位表达变化以及AT1受体阻断剂缬沙坦对其的影响。方法:16只SHR随机分成SHR组和SHR加缬沙坦药物干预组(1 mg.kg-1.d-1),另8只WKY大鼠为正常对照组。分别在实验第2、4、6、8周末测定大鼠尾动脉收缩压(SBP);实验结束取各组大鼠血浆测定血浆中肾素、血管紧张素II(AngII)水平;取出各组大鼠两侧肾脏组织,分别运用免疫组化原位测定肾组织中NF-κB蛋白表达,并进行半定量分析。结果:SHR组SBP和血浆中肾素活性以及AngII水平与WKY大鼠相比显著增高,缬沙坦治疗组SBP显著降低,但血浆中肾素活性以及AngII水平明显高于SHR组和WKY组。在蛋白水平,WKY组大鼠肾组织中NF-κB表达较低,SHR组肾小球和肾小管中NF-κB高度表达;使用缬沙坦干预后,NF-κB表达显著降低。结论:在蛋白水平对NF-κB表达的调控可能参与缬沙坦的降血压效应和肾保护作用。

血清肌钙蛋白Ⅰ水平与不稳定型心绞痛预后的关系

目的 探讨心脏肌钙蛋白Ⅰ (cTnⅠ )对不稳定型心绞痛 (UA)的预后价值。方法 对 48例UA患者、19例SA患者和 30例正常人 ,采用化学发光法分别测定cTnⅠ、肌酸激素酶同功酶 (CK MB)、肌红蛋白 (Mb)的浓度 ,依据cTnⅠ≥ 0 .1μg/L或 <0 1μg/L ,将患者分为cTnⅠ升高组和cTnⅠ正常组 ,观察其住院期间心脏事件发生率。结果 48例UA患者中 ,2 8例 (5 8 3% )cTnⅠ≥ 0 1μg/L ,2 0例 (4 1 7% )cTnⅠ <0 1μg/L ,分别为 (0 15 1±0 0 90 ) μg/L和 (0 0 79± 0 0 2 0 ) μg/L(P <0 0 1) ;住院期间cTnⅠ升高组发生心脏事件的频率为 5 0 0 % ,明显高于cTnⅠ正常组的 2 0 0 % (P <0 0 5 )。结论 cTnⅠ是反映心肌损伤的敏感、特异性生化指标 ,有助于UA的治疗干预和预后判断。

脂必泰胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的分子机制研究

目的运用GEO基因芯片挖掘、生物信息学及分子对接技术,分析脂必泰胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的分子机制。方法从GEO数据库下载GSE89632、GSE63067、GSE126848基因芯片数据集,利用R软件筛选出差异表达靶点,从TCMSP、SymMap、PharmMapper等数据库获取脂必泰胶囊的化学成分、药物靶点,运用Cytoscape、R软件,对药物-疾病交集靶点进行蛋白互作网络拓扑分析、GO、KEGG富集分析,使用AutoDock Vina等软件进行分子对接验证。结果得到NAFLD差异靶点844个、药物靶点542个,筛选出药物-疾病交集靶点35个;PPI拓扑分析得出的核心靶点有MMP9、CSF1R、PTGS2、ELANE、TREM1等;主要的化学成分有异鼠李素、谷甾醇、23-乙酰泽泻醇B等;富集出IL-17信号通路、TNF信号通路、2型糖尿病通路等;20组分子对接显示各主要化学成分与核心靶点间平均结合能为-8.1,最低结合能为-6.2 kcal/mol,最高结合能为-10.7 kcal/mol。结论脂必泰胶囊对NAFLD具有多成分、多途径的作用机制。

渗出性心包炎患者血浆和心包液中AM浓度的测定

目的 :探讨肾上腺髓质素 (AM)在大量心包积液时对血循环的调节作用。方法 :用放射免疫分析法分别测定了渗出性心包炎伴大量积液患者治疗前后血浆及心包液中AM的含量。结果 :大量渗出性心包积液患者血浆AM值在治疗后较治疗前明显降低 (P <0 .0 1)。与正常组比无显著差异 (P >0 .0 5 )。渗出性心包积液患者心包液中AM值在治愈后较治疗前显著降低 (P <0 .0 1)。结论

微量泵入硝酸甘油和米力农治疗慢性肺源性心脏病的临床疗效

目的观察采用微量注射泵泵入硝酸甘油（NTG）注射液和磷酸二酯酶抑制剂米力农治疗慢性肺源性心脏病（CPHD）的临床疗效。方法把CPHD患者随机分为两组,治疗组34例,在CPHD常规治疗基础上每日加用微泵泵入NTG和米力农注射液各5 mg/d,均加0.9%氯化钠注射溶液至50ml,分别按5-10μg/min,0.25-1.0μg·min^-1·kg^-1泵入,疗程一周。对照组27例,为CPHD常规综合治疗。观察治疗前后各组的临床疗效,对动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）、平均肺动脉压（MPAP）、左室射血分数（LVEF）监测。结果治疗组与对照组在住院7 d内治疗总有效率分别为96%与78%（P〈0.01）,治疗组显效率更高（P〈0.01）、降低MPAP、PaCO2水平更显著（P〈0.01）。结论微量泵入硝酸甘油和米力农对慢性肺源性心脏有明显疗效,且无明显不良反应。

急性冠脉综合征患者PCI术后超敏C反应蛋白、脑钠肽水平的预后价值

目的 探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后血浆脑钠肽（BNP）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与临床预后的关系。方法 纳入2012年10月至2014年1月合肥市第三人民医院心内科收治的ACS且行PCI治疗的患者120例。入院后根据血浆BNP和hs-CRP水平分组。分别于PCI术后3-5 d、术后1个月、3个月行超声心动图检查,测量左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）,左室舒张末期容积（LVEDV）,左室收缩末期容积（LVESV）等指标。对患者住院期间、PCI术后30 d、术后3个月病死率及主要心脏不良事件（MACE）发生率和心功能进行随访。结果 ACS患者病死率和MACE事件发生率随血浆BNP、hs-CRP水平的升高呈明显递增趋势（P〈0.05）,血浆BNP水平与LVEF呈负相关（r=-0.782,P〈0.001）,与血清hs-CRP呈正相关（r=0.736,P〈0.001）。结论 hsCRP、BNP对ACS行PCI治疗患者的预后有一定的指导意义。

缺血预处理减轻心肌缺血再灌注诱导的Na^+-K^+-ATP酶异常表达

目的:探讨Na+-K+-ATP酶在心肌缺血预处理保护机制中的作用。方法:以前降支结扎30 min后复灌60 min制备心肌缺血再灌注模型,连续3次缺血5 min再灌注10 min制备缺血预处理模型。以毛花甙丙抑制Na+-K+-ATP酶功能,观察心脏收缩和舒张功能、心肌Na+-K+-ATP酶功能,免疫组化法检测Na+-K+-ATP酶α1、2α、α3及1β亚基的蛋白表达。结果:心肌缺血再灌注显著抑制心脏舒缩功能、Na+-K+-ATP酶活性以及1α、2α、3α及β1亚基的蛋白原位表达;缺血预处理可减轻心肌缺血再灌注诱导的Na+-K+-ATP酶异常,保护心脏功能;毛花甙丙可维持心脏舒缩功能,但显著抑制Na+-K+-ATP酶和蛋白表达。结论:缺血预处理能减轻心肌缺血再灌注诱导的Na+-K+-ATP酶异常,抑制Na+-K+-ATP酶功能导致缺血预处理保护作用丧失,维持Na+-K+-ATP酶功能是缺血预处理心肌保护重要机制之一。

β_1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响

目的:探讨β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响。方法:将2008年10月至2009年10月在安徽省皖南地区收集的120例原发性高血压患者进行β1肾上腺素能受体(β1-AR)和代谢酶细胞色素2136(CYP2D6)基因多态性检测,将β1-AR 389位携带Arg的118例患者按照CYP2D6基因表型分为弱代谢组(PM组,55例)、中等代谢组(IM组,36例)和强代谢组(EM组,27例),给予相同剂量(100mg/d)美托洛尔,均分2次口服降压治疗,共随访4周,观察血压、心率和不良反应等指标。结果:PM、IM、EM组血压和心率均下降,尤以PM组血压和心率降幅最大,但不良反应发生率明显增加。结论:β1肾上腺素受体和CYP2D6基因多态性与美托洛尔降压疗效有一定相关性。

地高辛抗体对大鼠再灌注心肌NO系统的影响

目的观察心肌缺血/再灌注(myocardial ischemiareperfusion,MIR)时大鼠心肌组织,血清NO水平及NOS同工酶蛋白表达的变化和内洋地黄素特异性抗体对MIR时心肌NO系统损伤的保护作用。方法采用左冠状动脉前降支结扎30 min,复灌45 min建立在体大鼠MIR模型,Sprauge-Dawley大鼠随机分成7组,每组10只,假手术组、缺血/再灌注模型组、生理盐水组、维拉帕米组、小剂量、中剂量、高剂量地高辛抗血清组。各组于再灌注45 min后立即取左室心尖部缺血区心肌并断尾取血,检测心肌匀浆和静脉血中NO含量,心肌匀浆中的eNOS、iNOS水平,免疫组织化学SABC法检测心肌组织eNOS、iNOS;光镜下观察心肌组织形态学变化。结果MIR时心肌组织NO水平明显降低,但血清中NO水平无明显变化;eNOS表达明显减少,iNOS表达明显增加,心肌组织结构发生明显损伤;中、高剂量地高辛抗血清能有效降低心肌组织iNOS表达,恢复心肌细胞eNOS活性,提高心肌组织和血液中的NO水平,减轻MIR导致的心肌组织结构损伤。结论内洋地黄素特异性抗体对MIR造成的心肌NO系统损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素,调节心肌NOS同工酶的表达紊乱而实现。

缬沙坦干预对缺氧性肺动脉高压大鼠大电导钙激活钾通道的影响

目的:观察缬沙坦对缺氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassiumchannel,BKCa,MaxiK)的影响。方法:选取二级健康7周龄雄性SD大鼠30只,随机分为A组:对照组,B组:PAH模型组,C组:缬沙坦干预组。测定3组大鼠肺动脉平均压(PAMP),利用膜片钳全细胞模式记录肠系膜动脉平滑肌细胞膜电容、钾电流以及用四乙胺阻断BKCa后的电流,以计算BKCa电流值及其电流密度值,免疫组织化学染色观察BKCa蛋白的表达。结果:B组PAMP明显高于A组(P<0.01),而膜电容、BKCa电流和电流密度及BKCa蛋白表达平均积分吸光度(iOD)值均明显低于A组(P<0.05)。与B组相比较,给予缬沙坦干预后,C组的PAMP显著下降(P<0.01),BKCa电流和电流密度均有不同程度增加(P<0.05),而BKCa蛋白表达iOD值则无明显变化。结论:缬沙坦可有效降低缺氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,其机制可能是通过增加肺动脉平滑肌细胞BKCa的活性实现的。

氨氯地平治疗前后高血压病病人的降钙素基因相关肽及内皮素的变化

目的：探讨氨氯地平对高血压病病人的降钙素基因相关肽（CGRP）及内皮素（ET）的影响。方法：38例高血压病病人口服氨氯地平5 mg至10 mg，每日1次，疗程4周后采用放射免疫法测定CGRP及内皮素的水平。结果：氨氯地平治疗后，血浆内皮素浓度下降（P ＜0．05），CGRP增高（P ＜0．05）。结论：氨氯地平治疗高血压病的作用机制除直接作用于血管平滑肌外，亦包括对生物活性肽的影响。

不同剂量阿托伐他汀对心房颤动患者hs-CRP、NO、IL-6、脂联素水平的影响

目的 观察不同剂量阿托伐他汀对房颤患者hs-CRP、NO、IL-6、脂联素水平的影响.方法 选取合肥市第三人民医院2012年12月至2014年2月住院的房颤患者80例,随机分为20 mg阿托伐他汀组和40 mg阿托伐他汀组,每组40例,观察两组患者治疗前后超敏C-反应蛋白（hs-C RP）、一氧化氮（NO）、白细胞介素-6（IL-6）、脂联素和左房内径的变化.结果 治疗前、后,20 mg阿托伐他汀组hs-CRP水平分别为（6.25±1.75）mg/L和（5.23±1.85）mg/L,IL-6水平分别为（14.53±2.32）ng/L和（13.02±2.12）ng/L;40 mg阿托伐他汀组hs-CRP水平分别为（6.45±1.65）mg/L和（4.25± 1.72）mg/L,IL-6水平分别为（14.65±2.42）ng/L和（11.12±1.25）ng/L.两组治疗后各项水平均明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）,且40 mg阿托伐他汀组降低更明显,与20 mg阿托伐他汀组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.20 mg阿托伐他汀组NO水平治疗前后分别为（26.30±1.65）mmol/L和（35.25±1.78）mmol/L,脂联素水平分别为（7.26±3.25）μg/L和（8.56±3.12）μg/L.两组治疗后各项水平均明显升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）,且40 mg阿托伐他汀组升高更明显,与20 mg阿托伐他汀组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 大剂量阿托伐他汀能显著改变房颤患者血清炎症因子水平,且呈剂量依赖性.

尼古丁调节大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道

目的:研究尼古丁对Wistar大鼠冠状动脉平滑肌大电导钙激活钾通道(BKca)活性的抑制作用及其细胞信号转导机制。方法:8周雄性Wistar大鼠随机分为两组:生理盐水组和尼古丁组;分别予以生理盐水和尼古丁2mg/(kg.d)注射21 d,蛋白酶法分离冠状动脉血管平滑肌细胞,将两组平滑肌细胞分别以对氯苯硫基环腺苷酸(CPT-cAMP,100μmol/L)和佛司可林(forskolin,10μmol/L)干预,单通道膜片钳记录干预前后平滑肌细胞单通道电流的平均开放时间(To)、平均关闭时间(Tc)、平均开放概率(Po)。结果:CPT-cAMP和Forskolin均能显著延长生理盐水组大鼠BKca的平均开放时间,缩短平均关闭时间,增加通道开放概率(P均<0.01)。对尼古丁组BKca的To、Tc、Po均无明显影响。结论:尼古丁促使冠状动脉血管收缩的生理机制是通过抑制cAMP/PKA途径诱导的大电导钙激活钾通道活性增加实现的。