多拉菌素有机杂质的纯化与结构鉴定

目的分离与鉴定多拉菌素中有机杂质,对改进生产工艺,提高产品质量具有重要意义。方法采用制备液相色谱技术,对多拉菌素中有机杂质进行分离制备,并通过质谱和核磁共振技术鉴定杂质结构。结果经制备液相分离得到5个主要杂质,经核磁共振光谱和质谱分析鉴别为12-乙基多拉菌素,14-去甲基多拉菌素,5-甲氧基多拉菌素,5-酮多拉菌素和25-环己基-阿维菌素B2。其中12-乙基多拉菌素未见文献报道。结论建立了多拉菌素有机杂质的制备方法,并进行了结构鉴定,为多拉菌素的质量控制提供了参考。

比阿培南的合成

水合肼经缩合、烯丙基化、脱保护后甲酰化、溴加成、环合、取代、醇解、氧化、去甲酰化、环合、还原得到6,7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三唑鎓氯化物(12),收率12%。12与(4R,5S,6S)-3-二苯氧磷酰氧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯(13)经缩合、脱保护得到比阿培南,收率67.5%(以13计)。

抗组胺新药索非那定的合成

以苯为原料 ,一共经八步反应完成了索非那定的全合成。提出了一步合成α ,α -二甲基苯乙酸乙酯的合成方法 ;

齐齐哈尔地区汉族人群钠离子通道1A基因DNA甲基化与家族性原发性高血压的关系研究

目的探究齐齐哈尔地区汉族人群钠离子通道1A(SCNN1A)基因DNA甲基化与家族性原发性高血压的关系。方法选取2020年10月—2022年1月在齐齐哈尔市居住≥3代且年龄>18岁的汉族原发性高血压患者180例作为研究对象。根据高血压确诊时间将其分为初诊组(入组时新发高血压)和既往组(入组前已确诊高血压),每组90例。另选取该地区90例无高血压家族史的健康体检者作为对照组。收集并整理各组患者的临床基础资料,采用焦磷酸测序法检测SCNN1A基因DNA甲基化,比较各组患者的SCNN1A基因编码区CpG1~CpG6位点DNA甲基化,以多因素Logistic回归分析家族性原发性高血压的影响因素。结果各组性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、LDL、TC及FBG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。初诊组和既往组TG、UA高于对照组,HDL低于对照组(P<0.05)。各组SCNN1A基因编码区CpG3、CpG4、CpG5、CpG6位点甲基化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。初诊组和既往组SCNN1A基因编码区CpG2位点甲基化低于对照组,既往组CpG1位点甲基化高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:HDL[OR=5.078(95%CI:2.326,11.090)]及CpG2[OR=6.322(95%CI:2.845,13.805)]位点甲基化降低,TG[OR=4.486(95%CI:2.054,9.797)]、UA[OR=5.557(95%CI:2.545,12.134)]及CpG1[OR=5.463(95%CI:2.502,11.930)]位点甲基化升高是家族性原发性高血压的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CpG1、CpG2位点DNA甲基化单一及联合诊断家族性原发性高血压诊断的AUC分别为0.743(95%CI:0.621,0.865)、0.707(95%CI:0.612,0.841)和0.839(95%CI:0.753,0.925)。结论齐齐哈尔地区汉族人群DNA甲基化与家族性原发性高血压关系密切,且SCNN1A基因CpG1位点甲基化存在升高趋势,CpG2位点甲基化存在降低趋势。

分析腹部超声常规诊断子宫肌瘤患者的准确性

目的:观察子宫肌瘤患者应用腹部超声常规检查的准确性。方法:选择2016年1月—2020年10月南通市海门区海门港新区包场镇中心卫生院收治的80例子宫肌瘤患者作为研究样本。所有患者均进行腹部超声常规检查,以手术病理与影像诊断结果为依据,分析腹部超声常规检查的准确率、误诊率;观察经腹部超声对子宫肌瘤检查的声像图信息结果以及检查和确诊结果。结果:腹部超声检查诊断准确率为97.50%,误诊率为2.50%;80例患者经腹部超声诊断显示,低回声型58例(72.50%);中等回声型10例(12.50%);高回声型6例(7.50%);混合回声型4例(5.00%)。病理确诊子宫肌瘤80例,腹部超声检查确诊78例,分别为肌壁间肿瘤40例,黏膜下肌瘤12例,浆膜下肌瘤10例,宫颈肌瘤8例,阔韧带肌瘤8例。结论:在子宫肌瘤诊断中采用腹部超声常规可以检测出患者的实际病况,诊断准确性较高,避免出现漏诊和误诊情况,为临床治疗提供准确的数据资料,值得在临床上推广和应用。

伯甲酰胺氧化脱一碳制备腈

芳香、杂环及脂肪类伯甲酰胺与邻碘酰苯甲酸和溴化四乙胺在乙腈中，60℃反应15-240min氧化得脱去-碳的腈。14例收率55％～95％。

2000年下半年《专业户》杂志已开始邮订全国广大读者请注意抓紧订阅

《专业户》杂志(月刊)是深受全国广大读者欢迎的刊物。为避免广大新老读者下半年脱订,特提醒广大读者朋友们注意:根据邮政部门的规定,各省、市自治区订阅今年下半年《专业户》征订截止日期在5月20日至25日左右。因此,凡欲订阅下半年《专业户》

结交新朋友 不忘老朋友——2001年《专业户》杂志已开始邮订 广大读者请注意抓紧订阅

《专业户》杂志是深受全国广大读者欢迎的刊物。为避免广大新老读者明年脱订,特提醒广大读者朋友们注意: 根据邮政部门的规定,各省、市自治区订阅2001年《专业户》杂志的征订截止日期在11月20日至26日左右。因此,凡欲订阅明年《专业户》杂志(邮发代号26—43)的读者朋友请相互转告,抓紧时间到当地邮政局办理订阅手续。

盐酸西那卡塞的工艺研究

目的:确定并优化钙受体调节剂盐酸西那卡塞的合成工艺。方法:以(3-三氟甲基)苯甲醛、丙二酸为原料,经Knoevenagel缩合、催化氢化、氯代、缩合、还原、成盐6步反应得到盐酸西那卡塞。结果:本研究在文献基础上进行改进,减少了溶剂用量,避免了醇类溶剂引起的副反应,以一锅法替代了分步反应,简化了操作过程,提高了安全性,降低了生产成本,收率较原文献提高了11.6%,总收率54.4%,纯度99.98%。结论:本方法成本低,操作简单,收率高,适合工业化生产。

抗前列腺癌药物醋酸阿比特龙的合成

目的:优化抗前列腺癌药物醋酸阿比特龙的合成工艺。方法:以醋酸去氢表雄酮为起始原料经酯化、Suzuki偶联2步反应及柱色谱和重结晶两步纯化制得醋酸阿比特龙。结果:本工艺采用无机碱及DMAP减少了副产物的生成,革除了第一步的柱层析,降低了成本,简化了操作,并摸索重结晶溶剂,精制后的目标产物纯度99.89%,总收率45.1%。结论:本方法成本低,操作简单,收率高,适合工业化生产。

普拉格雷的合成工艺研究

目的:优化抗凝血药普拉格雷的合成工艺。方法:以2-噻吩乙胺为原料与多聚甲醛反应得到4,5,6,7-四氢噻唑[3,2-c]吡啶(3),3被三苯甲基保护后用丁基锂拔掉噻吩α位氢,经硼化、氧化、脱保护得到关键中间体2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻唑[3,2-c]吡啶(6);邻氟苯乙酸与环丙烷甲酸甲酯反应得到环丙基-2-氟苄基酮(8),8溴代得到关键中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基溴(9);6与9缩合后乙酰化得到目标化合物。结果:本研究革除了原文献中剧毒的溶剂、试剂,缩短了合成路线,简化了操作,合成总收率由文献的35.5%提高到72.9%。结论:本方法操作简单,收率高,适合工业化生产。

度他雄胺的合成工艺

目的:确定并优化抗前列腺增生药物度他雄胺的合成工艺。方法:以羧酸黄体酮为原料,经氧化开环、环合、还原氢化、碘代、脱碘化氢、缩合6步反应得到度他雄胺。结果:本研究革除了原文献中毒性较大、价格较贵的试剂,并摸索后处理的方法,革除柱层析,通过六步反应合成目标化合物,降低了成本,简化了操作,合成总收率32.6%,纯度99.89%。结论:本方法成本低,操作简单,收率高,适合工业化生产。

小分子MPS1抑制剂的研究进展

单极纺锤体1(MPS1)是一种双特异性蛋白激酶,在细胞有丝分裂过程中起着非常重要的作用,是参与着丝粒定位和纺锤体组装检查点(SAC)的主要激酶之一。癌细胞通常因细胞周期SAC功能失调而导致染色体不稳定。MPS1在多种癌细胞中过度表达,从而调控异常的染色体和中心体。因此,MPS1是一种潜在的癌症治疗新靶点。目前,部分MPS1抑制剂已被批准开展晚期非血液系统恶性肿瘤(如三阴性乳腺癌)治疗的临床试验。本文作者介绍了MPS1蛋白的生物学功能,并综述了近年来典型的小分子MPS1抑制剂的研究进展,以期为更多潜在的MPS1抑制剂的探索提供参考。

恩曲他滨磷酰胺酯类衍生物的合成及初步抗HBV活性

磷酰胺酯前药是近年来核苷类药物结构修饰的一个重要方向,本文以恩曲他滨为底物,运用磷酰胺酯前药策略和ProTide技术对恩曲他滨5'-OH进行磷酰胺酯化修饰,设计并合成了11个恩曲他滨磷酰胺酯类新化合物,并经~1H NMR、MS确证结构。以恩曲他滨作为对照,进行了体外稳定性评价,筛选出5个稳定性较好的化合物(103Nb、104Na、107Na、109Na和113Nb),并对其进行了乙肝模型鸭中的药代动力学评价及抗HBV活性研究,测试结果显示化合物104Na、107Na和109Na对DHBV-DNA拷贝数下降倍数均高于母药,其中109Na对DHBV-DNA拷贝数下降倍数比母药提高了近一倍,具有潜在的提高恩曲他滨药效的可能。

伊洛前列素(16S)合成路线图解

伊洛前列素（iloprost）化学名称为5-{（E）-（1S，5S，6R，7R）-7-羟基-6-[（E）-（3S，4RS）-3．羟基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基]-双环[3．3．0]辛-3-亚基}-戊酸，分子式：C22H32O4，分子量：360．49，CAS登记号：78919—13—8。

齐齐哈尔西部地区H型高血压患者Hcy水平与MTHFR C677T多态性的相关性

目的探讨齐齐哈尔西部地区H型高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性的相关性。方法回顾性选取2017年1月至2019年5月齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的499例H型高血压患者(H型高血压组)及487例非H型高血压患者(非H型高血压组),同时选取同期体检中心的400例健康者作为对照组,比较3组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆Hcy水平、MTHFR C677T等位基因与基因型分布频率,并比较不同基因型、临床特征患者血浆Hcy水平,应用logistic多元回归方程分析影响H型高血压发生的相关因素。结果H型高血压组、非H型高血压组SBP、DBP高于对照组(P<0.05);H型高血压组血浆Hcy水平高于非H型高血压组(P<0.05),而非H型高血压组血浆Hcy水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);H型高血压组CC基因型、C等位基因频率较对照组、非H型高血压组低,TT基因型、T等位基因频率较对照组、非H型高血压组高(P<0.05);非H型高血压组CC基因型血浆Hcy水平高于CT、TT型(P<0.05);H型高血压组TT基因型血浆Hcy水平高于CT、CC型(P<0.05);年龄<60岁、女性、无高脂血症、无吸烟史、无饮酒史、MTHFR C677T基因型CT或CC型患者血浆Hcy水平低于对应年龄≥60岁、男性、合并高脂血症、有吸烟史、饮酒史、TT基因型患者(P<0.05);年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响H型高血压发生的相关因素(P<0.05)。结论年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响齐齐哈尔西部地区H型高血压发生的相关因素,这可为临床预防心脑血管并发症提供参考。

发现万有引力新说

人们一直说,300多年前,牛顿看到树上落下一个苹果而受到启发,发现了万有引力。但如今有人对此提出了新的说法。持新说法的人是曾写过达尔文、爱因斯坦等科学家传记的英国作家迈克尔·怀特。怀特写了一本有关牛顿的传记——《最后的魔术师》,预计今年夏季发行。在这本书中,怀特说牛顿是由炼金术发现万有引力的。