紫杉醇或顺铂联合氟尿嘧啶同步三维适形放射治疗中晚期食管癌疗效比较

目的评价紫杉醇或顺铂联合氟尿嘧啶同步三维适形放射治疗中晚期食管癌的疗效和毒副反应。方法采用同期对照方法,共96例中晚期食管癌患者入组,其中46例入组紫杉醇联合氟尿嘧啶同步三维适形放射治疗组(观察组),50例入组顺铂联合氟尿嘧啶同步三维适形放射治疗组(对照组),比较2组的近期疗效、远期疗效及毒副反应。结果近期疗效比较,观察组疾病控制率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),客观缓解率高于对照组(P<0.05)。远期疗效比较,观察组的中位生存期、无进展生存期均高于对照组(P<0.05)。观察组消化道反应低于对照组,但观察组在Ⅲ～Ⅳ度食管炎及乏力发生率方面高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组和对照组脱发、嗜睡、便秘、水肿等毒副反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇联合氟尿嘧啶同步三维适形放射治疗较顺铂联合氟尿嘧啶同步三维适形放射治疗客观缓解率增高,能够延长生存时间并改善预后,且毒副反应无明显增加。

多西紫杉醇联合沙立度胺片二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的评价多西紫杉醇联合沙立度胺片二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法采用同期随机对照方法,共85例晚期复发的NSCLC患者入组。46例患者接受多西紫杉醇联合沙立度胺片二线治疗(治疗组),39例患者接受多西紫杉醇单药二线治疗(对照组)。结果治疗组和对照组的有效率分别为19.6%和17.9%,疾病控制率分别为65.3%和56.4%,中位无进展生存期(PFS)分别为5月和3月(P=0.029),中位生存期(OS)分别为9月和6月(P=0.044)。两组常见的不良反应是骨髓抑制、消化道反应、脱发、乏力、关节酸、嗜睡、便秘、水肿及末梢神经炎等,治疗组和对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇联合沙立度胺片二线治疗期NSCLC,能够延长生存时间,提高生存质量,改善预后,且不良反应无明显增加。

生物隋性纳米粒子的体内分布、移行和排泄

给小鼠或兔静脉注射印度墨水或纳米活性炭,取标本进行病理观察或取胆汁和尿液制备涂片进行电镜观察,以研究生物惰性纳米粒子在体内的分布、移行及其排泄。结果在病理切片中发现纳米粒子除广泛分布于网状内皮系统外,也可见于胃肠道上皮细胞、杯状细胞等部位;电镜观察发现胆汁及尿液中存在大量纳米粒子。以上结果表明,生物惰性纳米粒子可在体内进行再分布及通过尿液、胆汁和杯状细胞排出体外。

大鼠腹腔注射ACNP-MMC的药代动力学

目的:研究新型淋巴靶向制剂纳米活性炭吸附丝裂霉素(ACNP-MMC)腹腔给药的药物代谢动力学特点。方法:采用液-液萃取制备血浆和组织液,利用高效液相色谱法(HPLC)测定MMC和ACNP-MMC腹腔给药后的药物代谢动力学数据。结果:MMC组织浓度线性范围为16～16000ng/mL(r=0.99694),方法回收率为82%～106%,日内日间精密度(RSD%)为1.45%～14.10%,最低检测浓度为5ng/mL。大鼠单次腹腔注射(MMC组,4mg/kg)后,10min时各组织药物浓度达到峰值,2h血液和各组织中药物浓度即降低至检测不出水平。ACNP-MMC组单次腹腔注射后在2h内与MMC组相似,但在2h后药物浓度持续保持在较高水平,在48h仍高于有效抗肿瘤药物浓度(>10μg/L)。MMC和ACNP-MMC组间及其对应的各脏器间差异有统计学意义,P<0.001。结论:纳米活性炭吸附MMC进行腹腔化疗具有在较长时间内维持腹腔组织内MMC的高浓度,同时有降低血中抗癌药物浓度的能力。

SH3GL1在紫杉醇耐药乳腺癌中的表达及临床意义

膜结合蛋白SH3GL1参与调控某些肿瘤细胞生物学行为,而其对紫杉醇耐药乳腺癌细胞的恶性生物学行为影响尚未见报道.为阐明SH3GL1对紫杉醇耐药敏感性的影响以及潜在的分子机制,本研究首先采用免疫组化法证实SH3GL1在紫杉醇耐药乳腺癌组织高表达(P<0.001).Western印迹法证实,SH3GL1在紫杉醇耐药细胞株MCF-7/PTX高表达(P<0.01);随后,采用MTT分别检测(0,50,100 nmol/L)紫杉醇处理后MCF-7细胞株增殖情况,同时Western印迹法检测SH3GL1表达,发现100 nmol/L紫杉醇能够抑制MCF-7细胞增殖(P<0.05);同时抑制SH3GL1表达(P<0.01);敲减SH3GL1表达后,紫杉醇耐药细胞株MCF-7/PTX和MCF-7增殖速率降低(P<0.05),耐药基因MDR1表达降低(P<0.05),p-AKT和p-gp水平下降(P<0.05).上述结果表明,降低SH3GL1表达可以减弱紫杉醇耐药性,增加乳腺癌对紫杉醇的敏感性,这为临床上紫杉醇耐药乳腺癌患者的治疗提供了新的靶点.

超声在恶性梗阻性黄疸患者经皮经肝穿刺胆道引流中的应用

目的探讨超声在恶性梗阻性黄疸患者经皮经肝穿刺胆道外引流术中的应用及内外引流术的价值。方法对35例恶性梗阻性黄疸患者在超声引导下进行定位穿刺,分别行外引流或内外引流,术后7、14 d复查肝功能。结果 35例患者超声定位后32例1针穿刺成功,3例2次穿刺成功,其中33例行外引流,2例行内外引流,患者黄疸均减轻,肝功能改善,且相关不适症状缓解。患者手术前后肝功能比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论超声引导下行扩张胆管外引流及内外引流治疗恶性梗阻性黄疸是一种安全有效的治疗手段。

盐酸安罗替尼联合信迪利单抗治疗标准治疗失败后微卫星稳定型结直肠癌疗效观察

目的探讨盐酸安罗替尼联合信迪利单抗治疗标准治疗失败后微卫星稳定(MSS)型结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法选择2019年5月至2020年2月新乡医学院第一附属医院收治的36例MSS型结直肠癌患者为研究对象,根据治疗方式将患者分为对照组(n=17)和观察组(n=19)。对照组患者给予盐酸安罗替尼胶囊口服治疗,每日1次,每次10 mg,连续给药2周后停用1周,第2次调整剂量为12 mg,连续给药2周后停用1周,共治疗6个月。观察组患者在对照组治疗基础上给予信迪利单抗注射液静脉输注治疗,每次200 mg,每3周给药1次,共治疗6个月。治疗6个月后,使用实体瘤疗效评定标准1.1版评价临床疗效,包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),计算客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。应用肿瘤病人生活质量评分评估患者生活质量,使用常见不良反应事件评价标准4.0评价药物不良反应。比较2组患者的临床疗效、生活质量及不良反应。结果对照组患者的ORR为5.88%,DCR为35.29%;观察组患者的ORR为15.79%,DCR为52.63%。2组患者的ORR及DCR比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组患者5个功能子量表及总体生命质量评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗6个月后躯体功能、情绪功能、总体生命质量评分显著高于治疗前(P<0.05);治疗6个月后,观察组患者躯体功能、情绪功能、总体生命质量评分显著高于对照组(P<0.05),观察组患者角色功能、认知功能、社会功能评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前症状子量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个后,2组患者疲乏评分高于治疗前,疼痛评分显著低于治疗前(P<0.05);2组患者恶心呕吐评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,观察组患者疼痛评分低于对照组(P<0.05),2组患者疲乏评分及恶心呕吐评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗6个月后呼吸困难评分、失眠评分及食欲丧失评分显著低于治疗前(P<0.05),2组患者便秘、腹泻、经济影响评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,观察组患者呼吸困难评分、失眠评分显著低于对照组,食欲丧失评分显著高于对照组(P<0.05);观察组与对照组患者治疗后便秘评分、腹泻评分、经济影响评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者不良反应发生率为64.17%(11/17),观察组患者不良反应发生率为68.42%(13/19);对照组与观察组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.056,P>0.05)。结论盐酸安罗替尼联合信迪利单抗治疗标准治疗失败后MSS型结直肠癌患者的临床疗效较好,可有效缓解临床症状,改善患者生命质量,且不良反应可控。

替吉奥联合塞来昔布治疗晚期胃癌疗效观察

目的评价替吉奥联合塞来昔布治疗晚期胃癌的疗效、不良反应,以及其对血管内皮生长因子（VEGF）和免疫功能的影响。方法 93例晚期胃癌患者随机分为2组,观察组48例接受替吉奥联合塞来昔布治疗,对照组45例接受单药替吉奥治疗。比较2组患者疗效、不良反应、VEGF水平及免疫功能。结果观察组和对照组患者治疗有效率分别为29.2%和26.7%,2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。观察组患者疾病控制率（81.3%）显著高于对照组（68.9%）（P〈0.05）。观察组患者临床受益率（83.3%）显著高于对照组（55.6%）（P〈0.05）。2组患者常见不良反应为骨髓抑制、恶心和呕吐、腹泻、乏力、色素沉着、皮疹等,多为Ⅰ~Ⅱ级,不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。观察组患者化学治疗后VEGF水平治疗前和对照组治疗后（P〈0.05）。2组患者化学治疗后CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均较化学治疗前显著升高（P〈0.05）,且化学治疗后观察组患者显著高于对照组（P〈0.05）。结论替吉奥联合塞来昔布治疗晚期胃癌安全、有效,并可改善患者机体免疫功能,且患者耐受性良好。

叶酸修饰的长春新碱纳米脂质体的制备及其对人肝、肺癌细胞的作用

目的：制备叶酸（FA）修饰的长春新碱（VCR）纳米脂质体（VCR-n Lip-FA）并考察其对人肝、肺癌细胞的作用。方法：采用硫酸铵梯度法制备VCR-n Lip-FA,考察其粒径分布、Zeta电位、包封率、释放率。以人肝癌Hep G2细胞、人肺癌A549细胞为例,比较VCR-n Lip-FA和VCR-n Lip的细胞摄取率和体外抑制效果（5～80μg/ml）。结果：VCR-n Lip-FA的粒径分布为98.1～159.0 nm,平均粒径为132.2 nm,平均Zeta电位为-40.1 m V,平均包封率为（86.6±3.5）%（n=4）,24 h的累积释放率为（42.2±2.6）%。与VCR-n Lip比较,A549细胞对VCR-n Lip-FA的摄取率和VCR-n Lip-FA对A549细胞活力的抑制作用差异无统计学意义（P〉0.05）;Hep G2细胞对VCR-n Lip-FA的摄取率和VCR-n Lip-FA对Hep G2细胞活力的抑制作用明显增加（P〈0.01）,且抑制作用呈浓度依赖性。结论：所制备的VCR-n Lip-FA可高效地将抗癌药物靶向到Hep G2细胞,并高效地抑制其生长;但对A549细胞的作用无明显提高。

盐酸安罗替尼联合信迪利单抗注射液治疗对微卫星稳定型结直肠癌患者血管内皮生长因子、转化生长因子-β水平及免疫功能的影响

目的探讨盐酸安罗替尼联合信迪利单抗注射液治疗对微卫星稳定型(MSS)结直肠癌患者血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)及免疫功能的影响。方法根据治疗方法的不同将经临床标准治疗失败的36例MSS型结直肠癌患者分为单一组(n=16,接受盐酸安罗替尼治疗)和联合组(n=20,接受盐酸安罗替尼联合信迪利单抗治疗)。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、VEGF水平、TGF-β水平、T淋巴细胞亚群指标(CD8^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及免疫分子含量。结果治疗后,联合组患者的有效率及CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)均高于单一组患者,血清VEGF、TGF-β水平均低于单一组患者(P﹤0.05)。治疗后,联合组患者肿瘤促进分子CD168、CD133、CD151的含量均明显低于单一组,肿瘤抑制分子CD9、CD63的含量均明显高于单一组患者(P﹤0.01)。结论盐酸安罗替尼联合信迪利单抗对经临床标准治疗失败的MSS型结直肠癌患者具有较好的治疗效果,可降低VEGF、TGF-β水平,抑制肿瘤生长,并提高患者的免疫功能。

miR-33a通过下调lumican基因抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移

目的:探讨不同级别结肠癌中miR-33a和基膜聚糖(lumican)基因的表达情况,同时研究miR-33a对于结肠癌细胞侵袭和迁移的影响。方法:收集2015年1月至2016年1月新乡医学院第一附属医院肿瘤科收治的141例结肠癌患者,Western blotting和qPCR检测不同级别结肠癌组织中miR-33a和lumican的表达情况。使用miR-33a mimic转染人结肠癌细胞SW480,q PCR检测miR-33a mimic转染后细胞miR-33a和lumican mRNA的表达变化情况,使用Transwell侵袭实验检测miR-33a对人结肠癌细胞SW480侵袭能力的影响,使用划痕实验检测miR-33a对人结肠癌细胞SW480迁移能力的影响。裸鼠皮下成瘤实验检测miR-33a对结肠癌移植瘤生长以及裸鼠生存的影响。结果:随着结肠癌肿瘤级别的增加,miR-33a表达明显降低,而lumican表达水平明显增加;随着结肠癌病理分期和分级的增加,miR-33a表达逐渐降低;淋巴结转移的结肠癌组织中miR-33a的表达明显降低。转染miR-33a-mimic可以明显上调miR-33a的表达,上调miR-33a可以显著降低lumican蛋白表达水平、可以抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移能力。miR-33a-mimic组荷瘤裸鼠肿瘤增长幅度明显减慢,而荷瘤裸鼠生存期明显延长。结论:miR-33a与结肠癌分期、分级以及是否有淋巴结转移有关,miR-33a可通过下调lumican抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移。

高效液相色谱法测定血及腹腔组织中丝裂霉素浓度

目的 应用反相高效液相色谱方法（HPLC）测定血及腹腔组织中丝裂霉素C（MMC）含量。方法 血浆和组织液均用乙酸乙酯提取，利用反相高效液相色谱法测定组织中MMC。结果 MMC组织浓度线性范围为80～8000ng·mL^-1（r=0．99694），方法回收率为84％～96％。日内日间精密度（RSD％）为1．45％～14．10％，最低检测浓度为5ng·mL^-1，高于现有其他方法。结论 本方法简便、准确、灵敏，可用于科研和临床工作中血及组织中MMC浓度的快速检测。

146例结直肠癌患者糖代谢紊乱的初步调查分析

目的了解结直肠癌患者糖代谢异常发生情况,为干预提供依据。方法检测46例结直肠癌患者空腹及服糖后60、120、180 min时血糖、血清胰岛素和C肽的水平,并选择30例健康体检者作为对照。结果结直肠癌患者空腹及服糖后60、120、180 min时的血糖、胰岛素与C肽水平均高于对照组(P<0.05),且以120 min时最为显著(P<0.01)。结论结直肠癌患者存在糖代谢紊乱,主要表现为血糖升高、糖耐量异常。

癌组织中KLF9、TFAP4基因表达在非小细胞肺癌患者预后中的应用价值

目的探究癌组织中Kruppel样转录因子9(KLF9)、转录因子激活增强子结合蛋白4(TFAP4)基因表达在非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后中的应用价值。方法选取NSCLC患者94例作为研究对象,检测癌组织及癌旁组织中KLF9、TFAP4 mRNA表达量。并以基因表达量均数为界分为低表达组、高表达组。比较两组年龄、性别、病理类型、TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径、癌组织中KLF9、TFAP4 mRNA表达量,采用Pearson分析癌组织中KLF9、TFAP4 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径的相关性,采用logistic多元回归方程行多因素分析,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果癌组织KLF9 mRNA表达水平低于癌旁组织,TFAP4 mRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.05);KLF9、TFAP4 mRNA高表达组TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤最大径与低表达组相比,差异有统计学意义(P<0.05);KLF9 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径呈负相关,与分化程度呈正相关,TFAP4 mRNA与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);KLF9 mRNA、TFAP4 mRNA高表达与低表达患者生存曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中KLF9、TFAP4基因表达与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径、分化程度显著相关,可影响患者预后,靶向KLF9、TFAP4基因可能有助于预后的改善。

机体对纳米粒子的排泄作用及其可能途径

目的探讨纳米粒子是否能从体内排出。方法将纳米活性炭(ACNP)或印度墨水经静脉注入动物体内,在注射后不同时间收取胆汁和尿液,在透射电镜下观察有无纳米粒子的排出。在停药后不同时间取动物肝脏、肠和肾脏等脏器组织进行光镜病理检查,提供纳米粒子是否可以从这些器官排出的佐证。结果经静脉注射的纳米粒子可随血液分布到肝脏、肠和肾脏等脏器组织中,胆汁及尿液中含有大量高密度粒子。结论纳米粒子可能随胆汁,尿液排出体外;肺,小肠,大肠可能是纳米粒子排泄的另外途径。

46例结直肠癌患者糖代谢紊乱的调查分析

目的:了解结直肠癌患者糖代谢异常发生情况,为临床干预提供依据。方法:检测46例结直肠癌患者空腹及服糖后60、120、180min时的血糖、血清胰岛素和C肽水平,并选择30例健康体检者作为对照。结果:结直肠癌患者空腹及服糖后60、120、180min时的血糖、胰岛素与C肽水平均高于对照组(P<0.05),且以120min最为显著(P<0.01)。结论:结直肠癌患者存在糖代谢紊乱,主要表现为血糖升高、糖耐量异常。

参一胶囊联合局部放疗治疗晚期非小细胞肺癌48例的临床研究与相关影响因素分析

目的：观察参一胶囊联合局部姑息放疗对原发性非小细胞肺癌患者的远期疗效及不良反应。方法：48例均经病理组织学确诊为非小细胞肺癌，因年老体弱或合并有内科疾病不能耐受全身化疗的患者，口服参一胶囊20mg／日，1日2次，连服12周，同时给予局部原发灶及转移灶局部姑息放疗，12周后进行全面评价。结果：所有48例均可评价疗效：CR4例，PR16例，总有效率（RR）为41．6％，SD16例，疾病控制率（DCR）为75．0％，PD12例，其中性别、病理类型、吸烟史、年龄等因素都与RR相关。有效患者的中位缓解时间为12个月（95％CI为5．6—16．6个月），中位生存期为12．5个月（95％CI为8．6～14．2个月），中位肿瘤进展时间为8．4个月（95％CI为4．1～10．2个月），1年生存率为42．6％。生活质量明显改善。常见的反应有口干、大便干燥、便秘，偶尔血压升高，一般不影响治疗。结论：参一胶囊治疗疗效明确，不良反应较轻，耐受性较好，可以明显改善患者生存质量，作为晚期非小细胞肺癌的辅助治疗药物值得推广。

参一胶囊联合化疗对90例非小细胞肺癌术后生存的影响

目的了解口服血管生成抑制剂参一胶囊联合化疗对非小细胞肺癌术后生存的影响。方法采用前瞻性随机病例对照研究方法对90例非小细胞肺癌(Ⅱ～ⅢA期)根治术后患者随机分为口服参一胶囊联合化疗组(观察组)和单纯化疗组(对照组),比较两组生存期差异。结果观察组和对照组年生存率差异:1年生存率分别为82.6%、79.5%;2年生存率分别为71.7%、70.5%;3年生存率分别为54.3%、47.7%,但无统计学差异。结论非小细胞肺癌根治术后参一胶囊联合化疗可以提高患者生存,值得大样本量进一步观察研究。

臭氧加冲洗治疗膝骨性关节炎临床观察

目的观察臭氧加冲洗治疗膝骨性关节炎的疗效。方法对156例(218膝)膝关节骨性关节炎随机分为两组,治疗组118膝,采用关节腔冲洗后注射透明质酸钠并加用臭氧,对照组100膝不加用臭氧,余治疗同治疗组。随访6～12月观察疗效。结果随访中治疗组膝关节症状缓解改善明显高于对照组。治疗组118膝,临床治愈41例,占35%,显效55例,占47%,好转16例,占13%,无效6例,占5%,总有效率95%。对照组100例,临床治愈28例,占28%,显效41例,占41%,好转14例,占14%,无效17例,占17%,总有效率83%。结论臭氧加冲洗治疗膝骨性关节炎能够改善关节功能,消除或减轻疼痛、缓解症状、提高患者的生活质量,避免了关节置换术、大大减轻了患者的痛苦和昂贵的医疗费用,是非手术治疗膝关节骨性关节炎的理想疗法。