诱导型一氧化氮合酶与动脉血压的调节

目的：探讨诱导型一氧化氮合酶在血液动力学调控中的作用。方法：本实验所用动物为健康、雄性、Ｄａｈｌ盐敏感（ＤＳ）及 Ｄａｈｌ盐不敏感（ＤＲ）大鼠，体重（１９０±４）ｇ。通过慢性血液动力学实验观察静脉输入诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）抑制剂ＡＧ对大鼠平均动脉压的影响。此外，本实验还测定了一氧化氮（ＮＯ）终产物ＮＯ２－及ＮＯ３－含量以及钙依赖及钙不依赖的ＮＯＳ活性以了解ｉＮＯＳ的功能。结果：（１）ｉＮＯＳ特异抑制剂 ＡＧ对正常血压（包括高盐或低盐输入的Ｄａｈｌ盐抵抗大鼠及低盐输入的Ｄａｈｌ盐敏感大鼠）没有明显影响，但能明显放大高钠引起的ＤＳ大鼠的血压上升效应；（２）高盐在导致的ＤＳ大鼠血压升高的同时，能引起ｉＮＯＳ活性的明显升高。结论：ｉＮＯＳ是参与血液动力学调控的重要组成部分，尤其是在血压处于较高水平时，ｉＮＯＳ具有不容忽视的调节作用。

甘氨酸/多粘菌素B合剂对内毒素诱导的急性期反应的影响

目的 :探讨甘氨酸和多粘菌素B在体内对内毒素诱导的家兔急性期反应的影响。方法 :复制内毒素诱导急性期反应模型 ,其中实验组预先给予半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B合剂 ,当家兔的体温上升至高峰后 1h采血 ,进行白细胞计数、血清C -反应蛋白、微量元素 (Cu2 + 、Fe2 + 、Zn2 + )的测定。结果 :预先给予半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B合剂可以显著抑制内毒素诱导急性期反应 ,包括对家兔体温、C -反应蛋白以及微量元素 (Cu2 + 、Fe2 + 、Zn2 + )的变化的抑制等 (P <0 0 5 ) ,并且其效果与预先给予全剂量多粘菌素B无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :在内毒素性疾病治疗中 ,选择分别作用于内毒素不同结构部位的两种拮抗剂组成合剂 ,可以利用某些拮抗剂的不同特点相互取长补短 ,从多个环节上拮抗内毒素的生物学作用 ,降低单一药物的剂量 ,减轻毒副反应。

雷公藤多甙滴眼液防治角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的 观察雷公藤多甙（ＴⅡ）滴眼液局部应用对角膜移植免疫排斥反应的影响。方法 建立大鼠角膜移植模型，随机分组：Ａ，Ｂ，Ｃ组为ＳＤ大鼠－Ｗｉｓｔａｒ大鼠组间同种异体角膜移植，ＳＤ大鼠为受体，Ｗｉｓｔａｒ大鼠为供体，其中Ａ组为空白对照组、Ｂ组为０．０２％ＴⅡ滴眼液组、Ｃ组为０．０３％ＴⅡ滴眼液组，另设Ｄ组为ＳＤ大鼠同种间对照组、Ｅ组为ＳＤ大鼠自体对照组。用裂隙灯显微镜记录及比较各组移植排斥指数（ＲＩ），包括角膜植片透明度、水肿度、新生血管程度，并比较角膜排斥发生时间。结果 术后各组移植排斥指数及发生角膜移植排斥时间，Ａ组与Ｂ组、Ａ组与Ｃ组、Ｂ组与Ｃ组比较均有显著性差异，Ｐ＜０．０５；Ｄ组和Ｅ组两对照组之间比较Ｐ＞０．０５，无显著性差异。结论ＴⅡ滴眼液可有效地防治角膜移植免疫排斥反应，０．０３％比０．０２％ＴⅡ滴眼液更有效。

诱导型一氧化氮合酶的激活与血压的关系(英文)

本实验旨在探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的激活与血压之间的关系。三组SD大鼠分别静脉输注不同浓度 (0 3% ,4%及 8% )NaCl溶液以使其处于不同的血压水平。运用同位素标记的L 精氨酸转换成L -Citrulline的转换率变化及Greiss反应 ,分别测定不同血压时iNOS的活性及NO的生成量。另四组大鼠包括正常Wistar、正常SD、高盐诱导的高血压 (NaHR)及自发性高血压大鼠 (SHR) ,经测定血压后 ,取主动脉血管并以Western印迹杂交法测定其iNOS蛋白水平。结果表明 ,血压较低时 ,SD大鼠iNOS活性基本没有改变 ,而在输入 4%及 8%NaCl并处于较高血压水平的SD大鼠 ,其iNOS活性及NO生成均明显升高。此外Western印迹表明 ,两种高血压大鼠主动脉组织iNOS蛋白水平均较正常Wistar及正常SD大鼠高 ,密度扫描表明 ,NaHR及SHR主动脉组织iNOS蛋白分别较正常SD大鼠及正常Wistar大鼠升高 149%及 2 6 1%。这一结果提示 ,诱导型一氧化氮合酶是血液动力学调控的重要组成部分 ,尤其是在血压处于较高水平时 ,iNOS具有重要的代偿调节作用。除细胞因子、细菌产物等之外 。

山茱萸总甙滴眼液眼内药代动力学及药效学的实验研究

目的 :研制出山茱萸总甙 (COG)滴眼液 ,对该滴眼液的药代动力学进行研究 ,并观察其局部应用对角膜移植免疫排斥反应的影响。方法 :用高效液相色谱法对该滴眼液的药代动力学参数进行研究。建立封闭群大鼠角膜移植模型 ,随机分为 4组 :A组为空白对照组 ,B、C、D组分别为使用质量分数 0 5 %、1%和 2 %COG滴眼液组。用裂隙灯显微镜记录及比较各组角膜排斥反应发生时间。结果 :COG滴眼液在新西兰白兔眼内为一室模型 ,主要药代动力学参数为 :A =4 316 μg/mL ,Ke=2 0 5 6h- 1,Ka=2 5 79h- 1,LagTime =0 198h ,t1/ 2 ,Ka=0 0 2 3h ,t1/ 2 ,Ke=0 2 5 7h ,Tmax=0 986h ,ρmax=1 2 94 μg/mL ,AUC =1 6 0 1μg·h/mL ,其拟合的动力学方程为 ρ(t) =10 6 0 5×Dose×(e- 2 0 56× (t- 0 198) -e- 2 579× (t- 0 198) )。术后各组发生角膜移植排斥时间 ,A组与B、C、D组、B组与C、D组、C组与D组间两两比较均有显著性差异 (P <0 0 1)。其中作用最强的为C组。结论 :COG滴眼液能有效地防治角膜移植免疫排斥反应。COG滴眼液眼内有效峰浓度出现在点药后 0 986h 。

氯胺酮对腹腔感染脓毒症小鼠死亡率和肿瘤坏死因子-α的影响

目的 :观察不同剂量氯胺酮 (KT)对腹腔感染小鼠死亡率和血浆肿瘤坏死因子 α(TNFα)水平的影响 ,并探讨其可能的机制。方法 :以盲肠结扎并穿孔 (CL P)制作腹腔感染模型。将小鼠随机分为假手术组、CL P组、KT(CL P加 KT)组、阴性对照 (CL P加戊巴比妥钠 )组。 KT组经肌肉注射不同剂量 KT,观察 1周内死亡情况 ;并采用酶联免疫吸附法测定血浆 TNFα含量。结果 :KT 5 0 m g/ kg、每日 3次时 ,小鼠死亡率最低 ,且注射KT能够降低 CL P小鼠血浆 TNFα含量。结论 :一定剂量的 KT可以降低腹腔感染小鼠的死亡率 ,并抑制血浆 TNFα浓度的增加 。

α-促黑素细胞激素对IL-1_β刺激家兔离体下丘脑释放cAMP的抑制作用

本研究采用体外组织培养法观察α-促黑素细胞激素(α-MSH)对白细胞介素-1_β/(IL-1_β)刺激家兔下丘脑组织释放环—磷酸腺苷(cAMP)的影响。结果显示,IL-1_β与下丘脑组织培养40min后,培养上清液中cAMP含量显著高于未加IL-1_β的对照组(P<0.01);而预先(前20min)加入α-MSH再加入同量IL-1_β培养40min,则培养上清液的cAMP含量接近对照组水平(P>0.05)。我们认为,α-MSH抑制下丘脑cAMP的产生,可能是其解热的重要机制之一。

雷公藤滴眼液防治大鼠角膜移植排斥反应的实验研究

目的 :探讨并比较雷公藤多甙 (TII)滴眼液及雷公藤内酯醇 (T10 )滴眼液局部应用对角膜移植免疫排斥反应的影响。方法 :建立封闭群大鼠同种异体角膜移植模型 ,随机分组 :A、B、C组为SD -Wistar组间同种异体角膜移植 ,SD为受体 ,Wistar为供体 ,其中A组为空白对照组、B组为 1mg/LT10 滴眼液组、C组为 0 0 3% (30 0mg/L)TII滴眼液组 ,另设D组为SD -SD对照组 ,即SD大鼠间同种异体移植组和E组为SD大鼠自体角膜移植组。用裂隙灯显微镜记录及比较各组移植排斥指数 (RI) ,包括 :角膜透明度、水肿度、新生血管度以及角膜排斥发生时间。结果 :术后各组角膜植片透明度、植片水肿度、角膜新生血管以及角膜移植排斥时间 ,A组与B组、A组与C组、B组与C组比较均有极显著差异 (P <0 0 1) ;D组和E组两对照组之间比较无显著差异 (P >0 0 5 )。病理学检查 :B、C组 15d时的角膜植片淋巴细胞浸润明显少于A组 ,新生血管减少 ;免疫组化显示 :ICAM - 1和IL - 2表达在 15d的B、C组角膜植片上明显少于A组。结论 :TII滴眼液可有效地防治角膜移植免疫排斥反应 ,0 0 3%TII比 1mg/LT10 滴眼液更有效。

肾血管性高血压对诱导型一氧化氮合酶表达及活性的影响

目的 :通过测定肾血管性高血压大鼠血管及肾组织诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)活性及表达的变化情况 ,探讨血压与 i NOS间的关系。方法 :运用肾动脉不全结扎方法制备 SD大鼠肾血管性高血压模型 ,并应用Greiss反应、L 精氨酸同位素标记法及 Western blot等分别测定一氧化氮的终产物——尿中 NO- 2 / NO- 3(U NOx)的生成、i NOS活性和 i NOS蛋白水平。结果 :SD大鼠肾动脉狭窄术后 ,其 UNOx水平显著升高 ,术后 1周由术前的 (2 30 7.3± 486 .6 ) nm ol/ 2 4h增加到 (5 45 1.4± 795 .2 ) nm ol/ 2 4h。术后 4周其主动脉及肾组织 (包括肾皮质及髓质 ) i NOS活性均较正常对照组大鼠明显升高。 Western蛋白印迹显示 :肾血管性高血压大鼠主动脉 i NOS蛋白表达较对照组升高 2 36 .7% ,但没有观察到肾髓质 i NOS蛋白表达的变化。结论 :i NOS是血流动力学调控的重要组成部分 ;肾血管性高血压情况下 ,i NOS具有重要的代偿调节作用 ;血压升高是刺激 i

山茱萸总甙滴眼液防治角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的 :观察山茱萸总甙 (COG)滴眼液局部应用对角膜移植免疫排斥反应的影响。方法 :建立封闭群大鼠角膜移植模型 ,用裂隙灯显微镜记录及比较各组角膜排斥反应发生时间 ;并进行病理学和扫描电镜检查。结果 :病理学检查B、C组 15d时的角膜植片淋巴细胞浸润及新生血管明显少于A组。免疫组化显示 :ICAM - 1的表达在 15d时B、C组明显少于A组。结论 :COG滴眼液能有效地防治角膜移植免疫排斥反应。

家兔静脉灌注水杨酸钠对内毒素性发热及其脑中隔区精氨酸加压素含量的影响

本研究探讨了精氨酸加压素在水杨酸解热机制中的作用。实验结果表明:在静脉注射内毒素引起发热时,脑中隔区的精氨酸加压素含量明显升高(P<0.01);而静脉注射水杨酸钠1.3mol/L×2ml随后以24mmol/L×2ml/min恒速灌注,在抑制发热的同时,也消除了精氨酸加压素含量的升高(P<0.01)。作者推论:脑中隔区精氨酸加压素释放的增加可能参与水杨酸的解热过程。

L-精氨酸对兔右冠状动脉缺血再灌注所致心律失常的影响

目的:观察右冠状动脉缺血再灌注(IR)致心律失常的演变及L-Arg的干预效果。方法:采用在体兔右冠状动脉缺血再灌注模型,48只兔分为4组:IRa组(缺血30min再灌注120min),IRb组(缺血120min再灌注120min),IRa+L-Arg组,IRb+L-Arg组;每组12只。记录心电图,计算心律失常评分及与时间依赖关系并分析L-Arg干预效果。结果:①随右冠状动脉结扎时间延长,各组心律失常分数逐渐呈上升趋势,出现不同程度的房室传导阻滞、窦性及房性心律失常并逐渐加重;②再灌注期:房室传导阻滞发生次数减少,且由Ⅲ度→Ⅱ度→Ⅰ度→正常,窦性和房性心律失常逐渐恢复窦性心律;IRa组心律失常评分显著低于IRb组相同再灌注时段(P<0.01);③IRa+L-Arg组和IRb+L-Arg组再灌注心律失常分数分别明显低于IRa和IRb组相同再灌注时段(P<0.01);④IRa+L-Arg组心律失常评分明显低于IRb+L-Arg组(P<0.01)。结论:补充适量的L-Arg具有抗因右冠状动脉缺血所致的心律失常作用;缺血期时间越长,L-Arg抗再灌注心律失常作用越差。

共培养环境中兔角膜内皮细胞诱导人iPSCs分化

目的:观察人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)与兔角膜内皮细胞(cornealendothelial cells,CECs)共培养前后的形态学变化,检测iPSCs向CECs分化前后部分标志蛋白表达的变化,为研究iPSCs向CECs的分化提供实验依据。方法:分离培养兔CECs并传代,同时使用无饲养层细胞法培养扩增人脐带源iPSCs,Western blotting对其进行鉴定;用量子点对iPSCs进行标记示踪,以不同密度比例建立iPSCs与CECs的共培养模式,用原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)结合倒置显微镜观察共培养前后iPSCs的形态学变化,免疫荧光法检测iPSCs分化前后CD34、CD133、CD31和水通道蛋白1(AQP1)蛋白表达的变化。结果:培养扩增的兔CECs形态为六边形,呈典型的铺路石样外观;iPSCs呈克隆样生长,Western blotting检测Oct4、Nanog和Sox2多能性标志蛋白均呈阳性;10 nmol/L量子点标记的iPSCs以1/4悬液与融合60%的兔CECs共培养为最佳模式;AFM结合倒置显微镜观察到共培养后iPSCs体积增大,胞浆增多,核浆比减小,细胞膜表面可见颗粒状突起物,膜表面粗糙度增加;免疫荧光法检测分化前iPSCs的CD34、CD133、CD31和AQP1表达均呈阴性,共培养2周后iPSCs的CD34、CD133和CD31表达阴性,AQP1表达阳性。结论:与兔CECs混合共培养后人iPSCs不仅从形态学上向内皮样细胞方向转化,同时表达角膜内皮细胞标志蛋白AQP1。

雷公藤内酯醇滴眼液防治角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的 探讨雷公藤内酯醇 (T1 0 )滴眼液局部应用对角膜移植免疫排斥反应的影响。方法 建立封闭群大鼠角膜移植模型 ,随机分组 :A、B、C组为 SD- Wistar组间同种异体角膜移植 ,SD为受体 ,Wistar为供体 ,其中 A组为空白对照组 ,B组为 0 .5 mg· L- 1 T1 0滴眼液组 ,C组为 1mg· L- 1 T1 0 滴眼液组 ,D组为 SD- SD对照组 ,即 SD大鼠间同种异体移植组和 E组 SD自体角膜移植对照组。用裂隙灯显微镜记录及比较各组 :角膜透明度、水肿度、新生血管度、移植排斥指数 (RI)以及角膜排斥发生时间。结果 术后各组角膜植片透明度、水肿度、新生血管程度以及发生角膜移植排斥时间 ,A组与 C组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;D组和 E组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 T1 0 滴眼液可有效防治角膜移植免疫排斥反应。

电刺激腹中隔区对兔视前区前下丘脑温敏神经元放电的影响

目的和方法 :采用玻璃微电极细胞外引导单位神经元放电的方法 ,观察电刺激兔腹中隔区 (VSA)时 ,视前区 -下丘脑前部 (POAH)温度敏感神经元放电频率的变化。结果 :电刺激腹中隔区可使视前区 -下丘脑前部热敏神经元放电频率增加 ,冷敏神经元放电频率减少。结论 :腹中隔区可能通过影响视前区

α-促黑素细胞激素对IL-1β刺激离体兔下丘脑释放PGE_2的抑制作用

采用体外组织培养法观察α－促黑素细胞激素（α－ＭＳＨ）对白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）刺激家兔下丘脑组织释放前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的影响。结果显示，ＩＬ－１β与下丘脑组织培养后４０ｍｉｎ，培养上清液中ＰＧＥ２含量高于未加ＩＬ－１β的对照组（Ｐ＜００１）；而预先（２０ｍｉｎ）加入α－ＭＳＨ，再加入同量ＩＬ－１β培养４０ｍｉｎ，则培养上清液的ＰＧＥ２含量接近对照组水平（Ｐ＞００５）。α－ＭＳＨ抑制下丘脑ＰＧＥ２的产生，可能是其解热的重要机制之一。

中性粒细胞抑制人单个核细胞释放TNF-α及其机理的研究

目的 :探讨人中性粒细胞 (PMNs)对人外周血单个核细胞 (PBMCs)释放TNF -α的影响及其作用机理。方法 :采集健康供血者的新鲜外周静脉血 ,以葡聚糖沉淀和密度梯度离心法分离其PMNs和PBMCs ,将PMNs细胞与PBMCs细胞按 2 :1的数量比与脂多糖共同培育后 ,分别采用酶联免疫吸附法测定培养上清的TNF -α浓度 ,并用流式细胞术测定结合荧光标记脂多糖的单核细胞的百分率及单核细胞表面平均荧光强度。结果 :PMNs在细菌脂多糖刺激下不释放TNF -α,PMNs可以抑制PBMCs释放TNF -α ,其抑制作用具有细胞特异性 ;经多聚甲醛固定的PMNs仍具有上述的抑制作用。流式细胞术结果显示PMNs并不影响单核细胞与脂多糖结合。结论 :PMNs可抑制人PBMCs释放TNF -α ,其机理可能是PMNs干扰脂多糖激活PBMCs的信号转导过程 ,抑制细菌脂多糖对其的活化 ,从而下调TNF

发热的动物模型复制方法的改进:制备EP冷贮温度的新选择

发热实验是病理生理教学体系中重要实验之一。它不仅可以培养学生复制疾病模型的基本技能，观察发热的病理过程，还可论证内生致热源（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｐｙｒｏｇｅｎｓ，ＥＰｓ）的作用，这在多年实践中取得很好的教学效果。但在制备ＥＰｓ过程中遇到了一个重要技术...

腹腔感染脓毒症小鼠外周血淋巴细胞CD30的动态表达

目的 :探讨腹腔感染脓毒症的病理过程中Th2细胞的分化情况。方法 :盲肠结扎穿孔 (CLP)复制腹腔感染脓毒症小鼠模型 ,在不同时点取外周全血进行三色荧光标记 ,以流式细胞术对CD4+ 细胞表面CD30分子的表达情况进行分析。结果 :不同时点的CLP组其CD30分子的表达有所不同 ,以术后 38h为最高 ,随后呈现总体下降趋势。结论 :在脓毒症腹腔感染小鼠的动物模型中 ,Th2细胞的分化情况随病程的发展有所不同 ,可能和疾病的严重程度及预后相关。