枸橼酸舒芬太尼绿色合成工艺优化

目的优化枸橼酸舒芬太尼的绿色合成工艺。方法以N-叔丁氧羰基-哌啶酮、苯胺及2-(2-噻吩)乙醇为原料,经Bargellini、酯化、还原、甲基化、脱保护、磺酰化、N-烷基化、酰化反应得舒芬太尼,最后经成盐得枸橼酸舒芬太尼。结果优化后的绿色合成工艺避免了使用剧毒试剂氰化物及钯炭加氢脱苄基工艺,终产品的纯度可达99.5%以上。结论优化后的枸橼酸舒芬太尼合成工艺,原料廉价易得,反应条件温和,操作简便,工艺安全性高,可保证药品的质量及安全性,适合绿色工业化生产。

普瑞巴林的合成

异戊醛经Knoevenagel缩合、Michael加成、水解脱羧得3-异丁基戊二酸,与尿素酰亚胺化反应得3-异丁基戊二酰亚胺,再经Hofmann重排得3-(氨甲基)-5-甲基己酸,用(S)-(+)-扁桃酸拆分得普瑞巴林,总收率为33%。

培美曲塞二钠的合成

目的:合成新型抗癌药物培美曲塞二钠。方法:以对溴苯甲酸为起始原料经酯化、缩合、溴代、环合、成盐等反应合成目标化合物。结果:总收率达13.9%,目标化合物经核磁共振氢谱和红外确证结构。结论:该法原料价廉易得,反应条件温和,适宜工业化生产。

高墩大跨度连续刚构桥悬臂施工线形和应力控制研究

针对某二级公路上新建高墩大跨连续钢构桥,本文基于有限元软件Midas Civil建立仿真计算模型,研究悬臂施工过程中主梁线形和应力的变化规律,得到理论值;利用现场布设位移测点和钢筋应力计对悬臂施工过程中主梁的线形和应力变化进行实测,得到实测值。将理论值与实测值进行对比分析,可知在悬臂施工过程中:(1)线形控制方面,理论线形和实测线形变化规律一致,两者之间最大偏差仅为0.15 cm;(2)应力控制方面,桥墩墩顶截面理论应力值和现场实测应力值变化规律相同,两者误差较小,墩顶截面基本处于受压状态。因此,在悬臂施工过程中对线形和应力的控制效果较好,可满足设计和施工要求。

沙梨新品种龙花的特性及高效栽培技术

龙花梨由黄花梨芽变选育而成,属中熟中型果优良新品种。8月上中旬成熟,果实近圆形,平均单果质量230g,褐色,果心较小,果肉乳白色,肉质细脆多汁,石细胞少,可溶性固形物13%~16%,品质上等,浓甜可口,有香味。对轮纹病、黑星病和黑斑病有较强的抗性;耐高温高湿、耐旱耐涝;生长势强,成枝率中等;以短果枝结果为主,连续结果能力强,丰产稳产。生产栽培应合理密植,以翠冠、圆黄和黄金等品种为授粉树。

微博传播模式下的危机公关

随着经济的发展,信息传播手段的日益多元化,微博已逐渐成为思想文化信息的集散地和社会舆论的放大器。我们要充分认识微博这一新兴媒体的社会影响力。因此,探讨在微博传播模式下如何进行危机公关,具有很强的现实意义。

论中职教育管理中师生的沟通策略

中职教育管理是教育者通过对教师和学生的管理并让教师和学生参与管理来提高教育质量,达到把学生培养成合格人才之目的。教育管理中要注意消除师生间的沟通障碍,加强情感的交流,注意采用有效的沟通策略,以实施有效沟通。

强化林业科技推广工作的几点建议

林业的技术推广工作对社会经济的发展具有重要作用。但林业科技推广的局限性却制约我国林业科技发展和进步,阻碍了农村和偏远地区实现现代化的脚步,因此强化推广工作迫在眉睫。本文主要就林业科技推广过程中面临的困难进行了分析,并探索了进一步改进的方法,进而推动社会的可持续发展。

试论案例教学在《公共关系学》课中的应用

案例教学是公关课教学中理论联系实际的桥梁,既要发挥教师的主导作用,又要提高学生的主体意识,其目的在于使学生通过案例分析讨论,去发现问题,从而提高分析问题、解决问题的能力,本文主要浅析公关课中运用案例教学的必要性,公关案例教学的一般程序及优化案例教学的几点思考等几个问题。

以爱之名,伴你前行——浅谈中职学生社会责任感的培养

人生的黄金时期——中学阶段不仅是增长才干与知识的关键时期,也是世界观、人生观形成的重要时期,更是学生责任感培养的最佳时期。培养学生高尚、健康、富有个性的品质,从而建立良好的道德情操和行为习惯,是培养学生的必然要求。在责任担当已明确界定为学生核心素养的当下,本文对培养中职学生社会责任感进行了思考,以期改进教育方法和途径,提高中职学生社会责任感的培养成效。

核桃施肥技术的研究进展

本文从核桃园土壤养分变化动态、养分与树体生理、肥料与产量和品质、专用肥的研发等方面对核桃施肥技术的研究进行了归纳总结。核桃园土壤养分含量的年变化,反映核桃在一年中对不同营养元素的吸收规律;随着树龄的增加,核桃园的各种营养元素含量下降,生产上一定要施肥补充。土壤养分处于低水平时,在一定范围内增加养分含量,核桃生长量增加,氮的作用最大,其次是磷、钾;增施有机质改善了土壤环境,提高了核桃的生长量和抗逆性。核桃成熟期土壤养分状况与核仁饱满度密切相关,核桃产量和品质与不同生长发育时期中土壤、叶片中的某矿质元素含量相关,可通过调整矿质元素含量达到丰产优质的目的。以产量、品质目标建立各种矿质元素的叶片、土壤诊断时期和诊断指标的诊断体系,是精准施肥所必须的。根据土壤、气候条件和核桃生长发育的需要,在大量研究的基础上设计和生产专用肥料,可使核桃种植户较为准确地把握施肥技术。

职高生劳动素质教育与培养

文章介绍了教育与培养职高生劳动素质的方法。

核桃树体营养元素代谢规律研究

归纳总结了核桃树体器官主要营养元素的代谢规律,包括核桃叶片、营养枝和结果枝、根系、果实等器官,以及萌芽至落叶的整个生长期中N、P、K、Fe、Mn、Cu、Zn等主要营养元素的代谢规律;核桃主要器官在整个生长期N、P、K含量的变化规律,以春季萌芽期各器官中较高,至种仁充实期之前下降较大,到种仁充实期果实的含量急剧上升,而营养器官养分输送到果实使之大幅度下降;生产单位产量的干核桃至少需提供N、P、K的量,并根据核桃生长发育规律提出年度肥料分配方案;核桃种仁充实期和成熟期养分变化规律;种仁充实期应把K、N的作为施肥重点,P、Ca、Mg可以考虑少施或不施,Fe、Zn、Mn在土壤养分缺乏时需要施肥补充;核桃成熟期必须做到精准施肥才会有最佳效果,施肥量不足和过量施肥均会降低坚果重量和品质;必须充分成熟后采收,才能确保坚果重量和品质。

刍议苗圃大苗控根容器移植苗技术试验

本文对技术进行了试验研究,通过观察和数据分析,比较直观的展现了大苗控根容器移植苗和大苗直接苗圃移植苗在苗圃移植成活率、工程种植成活率、苗圃种植生长量、三个方面的优点和缺陷,得出了苗圃大苗(胸径15~20cm)控根容器移植苗的优势和推广价值。

阿普唑仑杂质的合成

制备了阿普唑仑(1)的3个杂质(杂质D、H和J),虽在EP 10.0版中收录,但合成路线为首次报道。另外,在1原料药的稳定性研究中,发现并制备了新的杂质Q,通过高分辨质谱和核磁共振光谱确定其为[5-氯-2-[3-[[[(7-氯-5-羟基-5-苯基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹啉-1-基)甲基]氨基]甲基]-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基]苯基](苯基)甲酮。合成上述4个杂质,对1原料药和制剂的质量研究具有重要意义。

盐酸他喷他多的合成

1-(3-甲氧基苯基)-1-丙酮与N,N-二甲基氯甲胺经烃化及手性拆分得到(S)-3-(二甲胺基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酮,与乙基膦酸二乙酯经Horner-Emmons-Wittig反应及催化氢化制得(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊胺,最后经脱甲基、成盐酸盐得到盐酸他喷他多,总收率约51%。

咪达唑仑原料药及其注射液中有关物质的发现和合成

采用HPLC法检测出咪达唑仑原料药中的有关物质Ⅰ,且它在注射液中会逐渐转化为有关物质Ⅱ。根据LC/MS所测定的相对分子质量,推测有关物质Ⅰ为8-氯-4-乙氧基-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮䓬,有关物质Ⅱ为1-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛,该发现为首次报道。以咪达唑仑为原料定向合成了这2个化合物,其结构均经过高分辨质谱、红外吸收光谱和核磁共振光谱确证。通过HPLC定位确认所制备的化合物即为咪达唑仑原料药和注射液中的有关物质Ⅰ和有关物质Ⅱ。

阿戈美拉汀的合成

1-溴-7-甲氧基萘先和镁屑反应制备格氏试剂,再和环氧乙烷经格氏反应得7-甲氧基-1-萘乙醇,和苯磺酰氯经酯化反应得(7-甲氧基-1-萘乙基)苯磺酸酯,然后与邻苯二甲酰亚胺钾盐在DMF中反应得N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]-邻苯二甲酰亚胺。然后在水合肼中水解得2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺盐酸盐,最后和乙酸酐反应得阿戈美拉汀,总收率43.5%。本工艺路线短,操作简便,无需高温高压等特殊条件,已应用于放大生产。本工艺已于2008年申请专利并获得授权。

氟哌噻吨癸酸酯的合成

本研究开发了一种分离(Z)-氟哌噻吨(8)的新方法。首先以2-三氟甲基-9-噻吨酮(2)为原料,依次经格氏反应、脱水和加成反应得(Z/E)-氟哌噻吨盐酸盐(6),3步收率69.6%。用氨水使6游离,再定量加入HCl/乙酸乙酯,利用(E)-氟哌噻吨盐酸盐优先成盐析出除掉(E)-异构体;然后将母液回收再成盐得(Z)-氟哌噻吨盐酸盐(7)。7再经游离、重结晶得8,纯度99.9%,2步收率29.6%。最后8和癸酰氯反应得氟哌噻吨癸酸酯,总收率15.3%(以2计)。

离子液体催化合成阿立哌唑关键中间体

以间氨基苯酚(2)为原料,与3-氯丙酰氯(3)发生酰化反应,得3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺(4),用盐酸三乙胺-三氯化铝离子液体催化4分子内Friedel-Crafts烷基化反应,得阿立哌唑关键中间体7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(1)。通过对主要工艺参数的优化,确认了Friedel-Crafts烷基化的优化反应条件如下:4、盐酸三乙胺和三氯化铝投料的物质的量比为1.1∶1.0∶5.5,反应温度为120~130℃,反应时间10 h。在上述条件下,1的催化合成可成功放大至公斤级规模,产品纯度达99.7%,总收率58.2%(以2计)。该方法条件温和、后处理简单、产品纯度高、工艺稳定,适合工业化放大。