一种天然产物Wangzaozin A的细胞毒活性(英文)

从总序香茶菜Isodon racemosa(Hemsl)Hara植物中分离得到一个对人类肿瘤细胞Bel-7402和HD-8910具有毒活性的对映-贝壳衫烷型二萜WangzaozinA化合物(1).应用密度泛函理论(DFT)B3LYP方法,对该分子的几何构型进行优化,结果表明用B3LYP/6-31G(d)优化的几何参数与它的X射线衍射结构参数基本一致.在优化的几何构型基础上,采用规范不变原子轨道(GIAO)法,在B3LYP理论水平分别用6-31G(d),6-31G(d,p),6-31+G(d,p)和6-31++G(d,p)基组进行核磁共振(NMR)化学位移值计算,预测的1H和13CNMR化学位移值与实验值吻合;统计误差分析表明,用B3LYP/6-31G(d)优化的分子构型接近实际的分子构型.因此,DFT方法适用这一类型化合物的构型和NMR参数进行预测.在几何优化的基础上,在B3LYP/6-31G(d)水平上,对WangzaozinA分子的静电位(MEP)进行理论计算.MEP三维图表明,在WangzaozinA分子中α-亚甲基环戊酮的羰基和羟基附近出现富电子区域(负电位),起着供电子作用,与受体的正电子区域结合.这些结果从理论上支持了α-亚甲基环戊酮结构是一种抗肿瘤活性中心的看法.