丹归胶囊对大鼠卵巢储备功能低下的改善作用及机制研究

目的:评价丹归胶囊对大鼠卵巢储备功能低下(DOR)的改善作用,并初步探讨其机制。方法:48只12周龄健康SPF级SD雌性大鼠适应性喂养3 d后,随机分为模型组、坤泰胶囊组、丹归胶囊(高、中、低)剂量组、空白组。除空白组外,其余组均腹腔注射75 mg/kg的环磷酰胺1次,建立大鼠卵巢储备功能低下的模型。连续灌胃给药36 d后,观察大鼠行为学变化,动情周期,血清性激素水平、卵巢组织病理学改变及卵巢GDF-9、Egr-1蛋白表达和TNF-αmRNA、INF-γmRNA转录水平的变化情况。结果:丹归胶囊可使DOR大鼠FSH、LH水平明显降低,E2、AMH明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。丹归胶囊可使模型大鼠卵巢存在成熟卵泡,卵泡腔内卵子生长良好。丹归胶囊可使模型大鼠GDF-9、Egr-1蛋白表达均升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且TNF-αmRNA、INF-γmRNA表达有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:丹归胶囊具有改善卵巢储备功能低下的作用,其机制可能跟调节各种性激素水平及卵巢相关蛋白表达有关。

异芒果苷对高脂饮食诱导大鼠肝脏损伤的改善作用

目的探讨异芒果苷对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的影响.方法将动物随机分为4组:空白组、高脂组、异芒果苷(20、40 mg/kg)组.除空白组外,其它组动物以高脂肪饮食喂养6周,空白组给予正常饲料,从第5周起,异芒果苷组给予相应的药物治疗2周.ELISA法检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用HE染色观察肝脏病理改变,Western blot法检测肝脏Sirt1/NF-κB信号通路蛋白的表达.体外实验采用棕榈酸诱导肝脏L02细胞损伤模型,检测细胞活性以及细胞上清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,检测细胞Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达.结果体内实验结果显示,异芒果苷显著降低ALT、AST活性及TG、TC、IL-1β、IL-6、TNF-α水平(P<0.01),改善肝组织病理学改变,增加肝脏Sirt1蛋白表达(P<0.01),降低NF-κB信号通路蛋白表达(P<0.01).体外实验结果表明,异芒果苷能显著增加L02细胞活性(P<0.01),降低细胞上清炎症因子水平(P<0.01),增加细胞Sirt蛋白表达(P<0.01),降低NF-κB信号通路蛋白表达(P<0.01).结论异芒果苷能显著改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝,其机制可能与调节Sirt1/NF-κB信号通路有关.

桑辛素对LPS诱导急性肺损伤小鼠保护作用机制研究

目的探讨桑辛素对LPS诱导急性肺损伤模型小鼠的保护作用。方法小鼠腹腔注射LPS建立急性肺损伤动物模型。将小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(地塞米松2mg·kg-1)、桑辛素低剂量组(10mg·kg-1)、桑辛素高剂量组(20mg·kg-1)。观察各组小鼠肺组织病理学变化,测量肺W/D,计数支气管肺泡灌洗液总细胞及NL、肺组织中SOD,MDA、IL-6、TNF-α含量及NFκB p65蛋白表达水平。结果桑辛素低剂量组(10mg·kg-1)、桑辛素高剂量组(20mg·kg-1)可有效减轻LPS导致的肺组织病理学变化,明显降低肺泡灌洗液中炎症细胞的数目,显著降低肺湿/干重比重,提高肺组织中SOD活力,降低MDA、IL-6、TNF-α的含量,抑制NFκB p65蛋白的表达。结论桑辛素可以有效保护LPS诱导的急性肺损伤。

葛根知母药对调控HMGB1/RAGE/NF-κB通路改善糖尿病大鼠认知障碍

目的:观察葛根知母水提物对糖尿病认知障碍大鼠认知功能的影响,评价其神经保护作用并探讨其机制。方法:取雄性SD大鼠,除空白对照组外均给予高脂高糖饲料喂养,50 d后腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 35 mg/kg建立II型糖尿病认知障碍大鼠模型。造模成功后,随机分为模型对照组、多奈哌齐0. 03g/kg组、二甲双胍0. 15g/kg组、玉液汤7. 84g/kg组、葛根知母药对4. 62 g/kg、9. 24 g/kg组。给药30 d后,Morris水迷宫法进行行为学测试,结束后大鼠取血,检测血糖;部分动物处死取血检测糖化血红蛋白,取脑用Western Blot法检测脑组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子(NF-κB)信号通路的蛋白表达,其余动物灌注取脑,进行RAGE和NF-κB免疫组化染色。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠的逃避潜伏期、探索距离显著延长,且目标象限游泳时间显著缩短、站台穿越次数显著减少、NF-κB、RAGE平均灰度值显著降低、HMGB1、RAGE、pNF-кBp65、p-IкBα的表达显著上调(P <0. 05或P <0. 01);与模型对照组相比,葛根知母药对9. 24 g/kg组和玉液汤7. 84 g/kg组都可显著缩短模型大鼠的逃避潜伏期、探索距离,明显延长目标象限游泳时间、增多站台穿越次数,显著降低空腹血糖,明显增加大鼠体重、降低糖化血红蛋白水平,NF-κB、RAGE平均灰度值也明显升高,且HMGB1、RAGE、p-NF-кBp65、p-IкBα蛋白表达显著下调(P<0. 05或P <0. 01);葛根知母药对4. 62 g/kg组大鼠血糖明显降低,能够显著降低HMGB1、RAGE、p-NF-кBp65、p-IкBα的表达(P <0. 05或P <0. 01)。结论:葛根知母药对可明显改善糖尿病大鼠模型的认知功能障碍,其机制可能是通过降低血糖及糖化血红蛋白水平、调控脑内HMGB1/RAGE/NF-κB通路实现的。