1,3,4-[口恶]二唑类化合物的合成及生物活性研究进展

1,3,4-[口恶]二唑是一类重要的含氮五元芳香杂环类结构单元,可与多种药效团融合,产生不同的生物活性,因此引起了人们的关注,也显示了广泛的应用和发展前景,在医药和农药领域尤为突出。综述了国内外以酰肼环合法、Huisgen反应高效构建1,3,4-[口恶]二唑类化合物的方法,同时对1,3,4-[口恶]二唑类化合物在抗病毒、抗菌、抗肿瘤、除草、杀虫等方面的生物活性进行了介绍,并对各类化合物的构效关系进行总结,为进一步研究1,3,4-[口恶]二唑类化合物的设计合成及其生物活性提供参考和借鉴。

寿胎丸加味联合黄体酮及低分子肝素治疗复发性流产的临床观察

目的:探究寿胎丸加味联合黄体酮及低分子肝素治疗复发性流产的临床疗效。方法:选取2017年1月至2018年12月上海中医药大学附属曙光医院收治的符合纳入条件的复发性流产患者72例作为研究对象,随机分为观察组(n=37)和对照组(n=35)。观察组给予寿胎丸加味+低分子肝素+黄体酮治疗,对照组给予低分子肝素+黄体酮治疗,2组患者均同时治疗2周。观察2组患者治疗前、完成治疗后子宫动脉阻力指标如子宫动脉阻力指数(RI)、收缩期峰值血流/舒张期末流速比(S/D)变化并比较;观察2组患者治疗前、治疗后D-二聚体(D-D)、血小板聚集率、的变化并比较;观察2组患者治疗前、治疗后在中医证候积分如腰膝酸软、头晕耳鸣、畏寒肢冷、面色晦暗、夜尿频多、舌淡紫暗或瘀斑的变化并比较;完成治疗后进行安全性评价。结果:1)治疗前2组患者RI、S/D比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组患者的RI、S/D水平较治疗前均显著下降(P<0.05),2组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。2)治疗前2组患者的D-D、血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组患者的D-D、血小板聚集率较治疗前均显著下降(P<0.05),2组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。3)治疗前2组患者腰膝酸软、头晕耳鸣、畏寒肢冷、面色晦暗夜尿频多、舌淡紫暗或瘀斑的积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组的中医证候积分均低于对照组(P<0.05),2组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。4)观察组在胃肠道反应、皮疹、荨麻疹的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而在皮下血肿、牙龈出血方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:寿胎丸加味联合黄体酮及低分子肝素能通过降低RSA子宫动脉阻力,改善胚胎血液循环,从而降低流产的发生,改善妊娠结局,且安全性。

子宫脱垂患者中医证型调查研究

目的探讨子宫脱垂患者中医证型规律,为临床准确辨证治疗和预防提供客观依据。方法采用回顾性研究,将75例子宫脱垂患者进行问卷调查。将所有患者按年龄分组,分为≥70岁组、60～69岁组、<60岁组3组,对比各组患者子宫脱垂分度;将患者分为气虚型组、肾虚型组、湿热型组,对比各组子宫脱垂程度和患者年龄分布。给予辨证论治。结果 75例患者不同年龄组中,子宫脱垂程度从高至低依次为≥70岁组、60～69岁组、<60岁组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同证型组中子宫脱垂程度占比差异无统计学意义(P>0.05)。不同证型组年龄分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论子宫脱垂患者最常见中医证型为气虚型和肾虚型,湿热型少见;年龄越大则子宫脱垂分度越高,中医证型与年龄和西医分度无关;准确辨证治疗能有效改善病情,但严重者仍需要手术治疗。

补肾活血护卵方治疗卵巢储备功能下降的临床观察

目的观察补肾活血护卵方治疗卵巢储备功能下降(DOR)的临床疗效。方法将74例DOR患者按照随机数字表法分为2组。对照组37例予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗;治疗组37例予补肾活血护卵方治疗。2组均连续用药6个月后统计临床疗效,并观察2组治疗前后中医证候积分改善情况,以及血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平及FSH/LH。结果治疗后2组经期、经量、经色和经质、腰膝痠软、头晕耳鸣积分及总分均降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后FSH水平及FSH/LH、E2均改善(P<0.05),2组治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后AMH水平与本组治疗前及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组有效率(83.78%)高于对照组(81.08%),但比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血护卵方可有效改善DOR患者的激素水平,从而缓解临床症状,恢复月经周期、经量,具有良好的临床疗效,是治疗DOR的有效方药。

补肾活血法对子宫内膜异位症患者卵巢储备功能的影响

阐述补肾活血法对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者卵巢储备功能的影响以及肾虚血瘀与EMs并发不孕的相关性,指出临床上EMs引起卵巢储备功能异常常见于EMs疾病本身和手术的影响,而中医学认为EMS并发不孕与肾虚血瘀关系密切,补肾活血法在改善卵巢储备功能、提高卵巢对促性腺激素的反应性、提高女性的生育能力等方面具有优势。

启发式教学法在中医妇科带教中的应用

为提高中医妇科学的教学效果,对传统中医妇科教学特点进行总结和反思,探讨了对比启发法、类推启发法、提问启发法、病例启发法、自学启发法等不同模式启发式教学法在临床教学中的具体应用,认为在中医妇科的带教过程中,可以根据中医妇科课程的内容及特点,选择合适的多媒体辅助下启发式教学方法,提高学生学习的主动性与积极性,培养学生的自主学习能力,有效提高教学效果。

陈旦平教授运用调肾固冲法治疗崩漏验案

陈旦平教授认为虚、热、瘀是崩漏的主要病机,以肾虚为本,热瘀为标,临证时强调审证求因,辨别阴阳。陈旦平教授灵活运用塞流、澄源、复旧三法治疗崩漏,主张求因为主,止血为辅的原则,注重调肾固冲、调补气血、化瘀清热之法,用药活涩并用,善用炭类,疗效显著。

补肾活血中药体外诱导子宫内膜干细胞凋亡和抑制Wnt信号通路激活的实验研究

目的：研究补肾活血中药体外诱导对子宫内膜干细胞以及Wnt信号通路激活的影响。方法：选取子宫内膜异位症患者和健康人为样本,通过分离培养其在位、异位子宫内膜的干细胞;分别予以补肾活血中药、西药后对各组子宫内膜干细胞凋亡指数以及Wnt通路因子的表达。结果：高剂量补肾活血以及西药均可诱导子宫内膜干细胞凋亡,并可降低子宫内膜干细胞Wnt7a、β-catenin、VEGF、MMP-9通路因子的表达,分离的蛋白表达有意义。结论：子宫内膜干细胞凋亡功能下降以及Wnt信号通路激活是子宫内膜异位症的发病机制,补肾活血中药可促进子宫内膜干细胞发生凋亡,从而起到治疗的作用。

王隆卉运用蔡氏内异育肾法治疗卵巢子宫内膜异位囊肿经验

目的介绍王隆卉教授运用蔡氏内异育肾法治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床经验。认为宿瘀内结是基本病机,肾虚为重要环节,湿、浊、毒为病理产物。治疗采用活血祛瘀、化痰消癥为主,消除"离经之血"。同时结合育肾调周法,审时论治,行经期治以化瘀止痛,缓解痛经;经后期育肾消坚,化瘀散结,缩小囊肿;经间期、经前期育肾助阳,促进余血浊液的消散。临证注重顾护脾胃,宁心疏肝,中西互参,提高疗效。

子宫脱垂的中西医治疗进展

子宫脱垂,中医即阴挺,又名阴菌、阴脱。《医宗金鉴》提出:"妇人阴挺,或因胞络伤损,或因分娩用力太过,或因气虚下陷,湿热下注。"故阴挺中医证型有气虚下陷、肾气亏虚、下焦湿热三类。随着城市化进程的发展,老龄患者的发病率逐年增加,严重影响了妇女的生活质量,故子宫脱垂应更加受到重视。中医自古以来在这一领域有着不可替代的优势,加上现代医学日新月异的发展,子宫脱垂的治愈率显著提高。本文从中药内服、中药熏蒸外洗、针灸、电针、艾灸、穴位注射、穴位埋线、现代医学手术治疗及非手术治疗等方面,对子宫脱垂的中西医治疗方法进行整合归类,以期对中医药及现代医学在这一领域的发展有所助益。

miR-141调控子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是妇科常见疑难病,特征是子宫内膜生长在子宫以外部位,其发病机制复杂。微小RNA(microRNA)是靶基因表达的调节因子,研究发现其参与EMS的发展。微小RNA-141(miR-141)在正常子宫内膜和EMS异位内膜中表达有差异,在EMS中miR-141的调控主要表现为抑制下游靶分子转化生长因子-β(TGF-β)的表达,进而抑制子宫内膜间质细胞上皮间充质转化,随后细胞的侵袭和转移能力减弱,难以粘附在异处并刺激血管新生形成新的病灶。miR-141在EMS的发病机制中发挥关键作用,可作为疾病的潜在治疗靶点。本文就miR-141调控EMS的病理过程进行综述,以期为EMS的治疗提供新的思路。

“血水同治”的桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症网络药理学机制研究

目的:探讨子宫内膜异位症中医常用药物桂枝茯苓丸的网络药理学机制。方法:通过数据库结合文献挖掘选出桂枝茯苓丸(桂枝、茯苓、赤芍、桃仁和牡丹皮)的主要活性成分,收集其靶点,同时通过疾病数据库获取子宫内膜异位症靶点。分析桂枝茯苓丸与子宫内膜异位症的共有靶点,选取共有靶点及其邻居节点构建“成分靶点-疾病靶点”核心网络,筛选出关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,分析桂枝茯苓丸治疗EMT可能的生物过程和信号通路。结果:子宫内膜异位症靶点1 600个;桂枝茯苓丸经过筛选,明确活性成分达51个,靶点823个;病、药共有靶点190个。GO功能富集分析结果表明,桂枝茯苓丸可能是通过调节大麻素受体1(CB1)、大麻素受体2(CB2)、红细胞沉降率(ESR)、孕激素受体(PGR)和花生四烯酸-5-脂加氧酶(ALOX-5)等靶点,上述靶点与蛋白质、DNA及酶结合紧密相关,并涉及细胞凋亡、增殖和转录过程的正调节等多个生物过程。KEGG通路富集分析结果表明,上述靶点与丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)等多条信号通路的调控相关。结论:通过网络药理学方法与技术,发现桂枝茯苓丸可通过调节CB1、CB2、ESR、PGR和ALOX-5等靶点,进而调控MAPK信号通路,积极干预了子宫内膜异位症增殖抗凋亡、黏附、侵袭和血管生成等病理过程,发挥其“血水同治”的作用。

“后舌尖时代”背景下中国饮食文化的新媒体传播策略研究

移动互联网已经深刻地影响和改变了中国民众生活形态,新媒体语境下的传播特征发生了巨大的变化。《舌尖上的中国》对中国饮食文化发展的影响已经全面进入了"后舌尖时代"。通过梳理"后舌尖时代"里新媒体传播呈现的新特征,针对中国饮食文化形象的传播,剖析了在全方位移动互联网的新媒体时代背景下的时代机遇,提出了构建适应于新媒体新时期传播特征的饮食文化传播策略,从而提升饮食文化中蕴含的国家软实力,强化民族的文化自信力。

海派中医妇科及其临证特色

海派中医妇科领域流派众多,名家荟萃,以不同的学术思想和治疗心得形成各自独特的治疗经验。在海派中医妇科流派中口碑卓著的主要有南通朱氏、江湾蔡氏、浦东陈氏、浦东王氏、慈溪胡氏、松江骆氏、金山唐氏以及川沙胡氏。海派中医妇科对于月经病的调理重在补肾、顾护脾胃和周期疗法。朱氏妇科着眼于治本,十分擅长在调养奇经、肝肾方面的应用,学说多集中在脏腑、经络、气血上,擅长运用调肝和齐经学说。辩证时主张审证乳部从而判断有无肝气郁结,按压腹部从而辨知胎孕,极具特色。蔡氏妇科处方简而精,多重视肝脾肾的治疗,辅以气血调理,忌用有损气血的峻厉之药,慎用有碍脾胃的瘀滞药物。王氏妇科强调在辩证过程中先抓住主要证候,分清主与次、正与邪、轻与重和阴阳衰盛,治疗的关键在于平衡阴阳、扶助正气、祛除邪气。处方用药中多予健脾和胃之品,同时调血必然理气,使气血畅达,正气旺,则邪病易祛除。胡氏妇科由于受到西方思想传播较早,认为临床保胎应客观公正的判断,如因胚胎发育不良引起的先兆流产应理性对待,不要一味保胎,支持优生优育;对子宫内膜异位症患者,主张活血化瘀同时要升提正气,从而改善临床症状;对流产、产后子宫复旧不全的患者倡导祛瘀务尽。骆氏妇科主张妇人以血为本,以肝为先天。擅长于利用奇经理论治疗妇科相关病症,重视气血调养。胡氏妇科主要以调为主,擅长以调理治疗妇科疾病。用药注重健脾胃、补肝肾、和气血,避免攻伐类药物,用药精而不杂。唐氏妇科精要在于育肾,治疗不孕主张滋肾、养血、温宫,达到恢复卵巢从而受孕的目的;对于滑胎患者,主张补肾气、益气血、健脾胃的三点式治疗。同时结合妇人的生理、病理特点,四时、社会环境的变化,优化组合理法方药。蔡氏妇科诊治不孕症思路在于先调经,待任脉畅通、冲脉充盈,肾气旺盛,月事自然如期而至,则受孕不难;陈氏对于不孕症的治疗有温肾益精、疏肝理气、健脾补肾、调畅冲任等法。遵循月经发生、发展规律的同时,因势利导,合理用药。行经期以通为主,不宜过于滋补固涩;经前期多补阴血、益气健脾、疏肝养血;经后期补阳气、补肾健脾,促卵生成;排卵期补肾健脾、温阳促卵。

消瘤方对子宫内膜异位症模型大鼠子宫内膜细胞Wnt通路的影响

目的：探讨消瘤方对子宫内膜异位症模型大鼠子宫内膜细胞Wnt通路的影响。方法：雌性8~12周龄SD大鼠,采用自体移植法手术造模成功后,随机分为模型组、西药组、消瘤方高剂量与低剂量组;另设正常组、假手术组为对照。模型组和假手术组灌胃0.9%Na Cl溶液,西药组灌胃丹那唑混悬液,消瘤方高、低剂量组灌胃不同剂量（55.0、27.5 g·kg-1·d-1）的消瘤方药液,连续给药4周。剖腹观察子宫内膜组织种植及生长情况,并采用Western-blot法检测药物干预后模型大鼠在位及异位子宫内膜细胞Wnt7a、β-catenin蛋白表达的变化。结果：模型组异位内膜组织生长良好,中药高剂量与西药组异位内膜组织萎缩,而各组在位的子宫内膜组织肉眼观察无明显变化;与模型组比较,中药高剂量组和西药组在位、异位内膜细胞中Wnt7a、β-catenin蛋白的表达水平下降（P〈0.05）,且均优于中药低剂量组（P〈0.05）。结论：消瘤方可促进子宫内膜细胞凋亡,并可抑制Wnt通路的关键调节因子。

消瘤方对子宫内膜异位症患者子宫内膜细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨中药消瘤方对子宫内膜异位症(EMS)患者在位和异位内膜基质细胞增殖和凋亡的影响。方法采用改良筛网法原代分离、培养EMS患者在位、异位及正常人子宫内膜基质细胞;将分离出的子宫内膜细胞分为3组,分别为正常组、在位组和异位组,其中在位组和异位组再随机分为生理盐水组、孕三烯酮组(西药组)以及消瘤方提取物5 g/L组(中药低剂量组)及消瘤方提取物10 g/L组(中药高剂量组),各组分别加入相应药物干预后,对内膜细胞的增殖以及凋亡状况进行分析。结果在使用药物干预后,西药组以及中药高剂量组可以起到抑制在位以及异位子宫内膜细胞增殖的作用,并且可以促进细胞的凋亡,并且差异具有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论子宫内膜异位症的发生与EMS患者在位和异位内膜细胞的异常增殖和凋亡下降密切相关,消瘤方可通过抑制子宫内膜细胞的增殖和促进其凋亡的发生,从而阻止EMS的形成而起到治疗作用。

蔡氏内异Ⅲ方调控miR-141-3p作用人子宫内膜异位症内膜间质细胞的机制

目的:观察蔡氏内异Ⅲ方对人子宫内膜异位症(EMS)内膜间质细胞中miR-141-3p表达的影响,探讨蔡氏内异Ⅲ方治疗EMS的作用机制。方法:原代分离培养EMS患者在位、异位以及正常人子宫内膜间质细胞,分为在位内膜组(Eu组)和异位内膜组(Ec组),每组分别设模型组(Model组)、西药组(DNG组)(50 nmol/L地诺孕素)和中药组(TCM组)(4 mg/L蔡式内异Ⅲ方药液),另外设置正常对照组。各组加入相应药物干预后,采用RT-PCR及Western Blot检测各组中miR-141-3p及TGF-β1、Smad2蛋白的表达,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况。结果:与Model组比较,Eu组和Ec组中miR-141-3p表达水平显著升高(P<0.01),TGF-β1和Smad2蛋白表达水平降低(P<0.05),同时各给药组均能够显著促进细胞凋亡(P<0.01)。结论:蔡氏内异Ⅲ方通过提高EMS内膜间质细胞中miR-141-3p表达水平,抑制下游TGF-β1/Smad2信号通路的活性,促进细胞凋亡,发挥治疗作用。

合成类实验考核体系的改革探索与实践

合成类实验的实施是培养学生实验综合能力,巩固理论知识内容的一个重要手段。为了客观、公平公正地评价每位学生的实验成绩,本文阐述了改革传统合成类实验考核体系的必要性,提出了以平时考核和期末考核相结合的考核体系和具体指标对学生进行全面的评价;同时提出通过制定新的考核体系来激发学生的实验兴趣,培养学生良好习惯,规范学生实验操作,提高学生实验能力,对促进实验教学质量的提高具有重要意义。

造纸过程中填料留着率的测定方法

在造纸过程中,填料留着率传统的测定方法一般是通过灼烧后测定纸浆中灰份的方法进行,采用该方法测定填料留着率,测定操作复杂,测定所需时间长且精确性差,近几年来,随着制浆造纸实验手段的不断进步,造纸工作者已开始探索测定造纸过程中填料留着率的更简捷、准确的方法。我们知道,当入射光的强度与液层厚度一定时,溶液吸光度与溶液的浓度成正比,对于悬浮液也是如此,因此,可以通过分光光度计测定造纸过程中白水的吸光度的方法测定填料的留着率,本文对此问题进行了研究。

全域旅游背景下地域性饮食文化传播的价值

全域旅游打破了行政的界线,将区域作为整体进行规划,这将有利于调动各方资源,以地域性文化着眼,开发地域特色文化资源。地域饮食文化是在自然因素和社会因素长期共同作用下形成的,深入各地域人们的生活,不易改变,且拥有地域特色性。传播地域性饮食文化,深入挖掘地域性饮食文化,既有利于弘扬和传承地域文化,实现地域饮食的文化价值,也有利于丰富区域旅游特色资源,提升区域文化旅游品质,增强区域旅游在全域旅游时代的竞争力,创造饮食文化的产业经济价值。本文从地域饮食文化的特色性入手,深入分析全域旅游战略背景下地域性饮食文化传播的文化价值、经济价值。