两例细胞色素P450氧化还原酶缺陷症的临床特点和分子诊断

目的 分析2例细胞色素氧化还原酶缺陷症患者的临床和基因突变特点.方法 收集瑞金医院2例细胞色素氧化还原酶缺陷症患者的临床资料,进行POR基因测序,结合国内外病例报道进行回顾分析.结果 患者1:46,XX,社会性别女,16岁,出生时肛门闭锁,阴蒂肥大,至青春期后月经不规则;患者2:46,XX,社会性别女,32岁,月经不规则,不孕不育,2例患者均无骨骼畸形表现.基因检测示患者1携带POR基因纯合错义突变(R457H);患者2携带POR基因杂合错义突变(R223X/Y607C),其中突变位点R223X和Y607C均为国内首次报道.结论 细胞色素氧化还原酶缺陷症为POR基因突变引起,临床表现多样,主要表现为类固醇激素合成障碍伴或不伴类Antley-Bixler综合征,其明确诊断应依赖于类固醇激素检查和POR基因检测.

一例17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症病例家系的基因研究

分析1例17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症病例家系的HSD17B3基因序列变化。先证者社会性别女性,15岁,因“原发性闭经”就诊,双侧腹股沟区可扪及睾丸,激素检查高雄烯二酮、低睾酮,妇科超声未探及子宫卵巢,染色体核型46,XY。其妹8岁,因“家族史”就诊,查染色体核型46,XY。 HSD17B3基因测序显示姐妹二人为c.852G〉A（p. W284X）纯合突变,父母为相应的杂合突变。

先天性类脂质性肾上腺皮质增生症的二例家系研究

详细收集2例先天性类脂质性肾上腺皮质增生症（CLAH）患者的临床资料，并提取患者及其父母外周血白细胞基因组DNA，通过PCR扩增类固醇生成急性调节蛋白（STAR）基因，扩增产物纯化后直接测序。患者1为女性，2岁8个月，因“反复口唇紫绀2年余”就诊，体格检查未见明显色素沉着，阴蒂无肥大，Tanner分期B1P1。临床检查发现血ACTH1284．1pg／ml，17-羟孕酮0．54ng／ml，染色体核型为46，XX，基因分析显示其STAR基因存在C．201_202delCT和c．229C〉T复合杂合突变，父亲为c．201_202delCT杂合携带者，母亲为C．229C〉T杂合携带者；患者2为女性，22岁，因“皮肤发黑21年余”就诊，体格检查全身色素沉着，Tanner分期B5P2期，临床检查显示血ACTH〉2000pg/ml，血皮质醇0．77μg／dl，染色体核型46，XX，基因分析显示其STAR基因存在c．64＋1G〉C和c．707_708delinsCTT复合杂合突变，父母为相应的杂合携带者，其中c．64＋1G〉C为STAR基因的新突变。

自身免疫性垂体炎

自身免疫性垂体炎是由自身免疫反应引起的垂体炎症性疾病,根据病因可分为原发性和继发性,临床表现为垂体肿大和垂体功能低下,诊断依靠临床症状和影像学表现,病理检查是诊断的金标准.治疗目标为缩小垂体肿块、激素替代及缓解高催乳素血症.本文对淋巴细胞性垂体炎、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抗体相关性垂体炎和IgG4相关性垂体炎的流行病学特点、发病机制及临床诊治进行综述.

21-羟化酶缺陷症合并嵌合型Turner综合征一例报告及文献复习

总结先天性肾上腺皮质增生症（CAH）合并Turner综合征的诊断和治疗经验，提高对该病的认识。报道1例21-羟化酶缺陷症（21-ODH）合并45，X[3]/46，XX[47]患者的诊断、治疗和随访病例，对相关文献进行复习。患者因＂阴蒂肥大29年，原发性闭经16年＂就诊。血压120/80 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），身高150 cm，体重56 kg，轻度肘外翻，多毛评分10分，阴蒂肥大，阴毛呈菱形分布，Tanner分期B5P5。辅助检查：性激素示17-羟孕酮、雄激素明显升高，雌二醇水平偏低；肾上腺计算机X线断层摄影（CT）增强示双侧肾上腺增生；妇科超声示子宫、卵巢大小可，内膜显示不清；CYP21A2基因突变筛查结果显示存在2个突变位点：IVS2-13C/A→G和p.Ile173Asn（c.518T→A）。综合上述结果，考虑21-OHD（单纯男性化型）合并嵌合型Turner综合征，予以地塞米松治疗，雄激素水平降至正常范围，雌二醇水平升高，有规律月经来潮。系统文献检索国外仅有10例Turner综合征合并CAH的病例报告。此患者的发现提示，具有常见的Turner综合征染色体核型的患者，如果出现外生殖器模棱两可或CAH诊断明确，则提示两种疾病同时存在。应尽早明确诊断，尽早治疗。