儿童鞍区肿瘤术后垂体功能减退合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征分析

目的 总结儿童鞍区肿瘤术后垂体功能减退合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床特征,探索儿童垂体功能减退与NAFLD之间的临床联系。方法 回顾性分析2017年1月—2021年12月于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院规律随访的鞍区肿瘤术后垂体功能减退出现NAFLD的患儿临床资料,分析临床特点。结果 共32例规律随访且临床资料完整的鞍区肿瘤术后患者,其中10例(31.25%)出现NAFLD,其中男5例,女5例,9例为颅咽管瘤,均手术治疗,1例为生殖细胞瘤,局部放射治疗。10例患儿诊断垂体功能减退时的中位年龄为8.4(6.2~9.8)岁;诊断NAFLD的中位年龄为11.9(8.7~12.6)岁。从诊断垂体功能减退至诊断NAFLD的中位年数为2.0(1.4~4.0)年。诊断NAFLD时,10例患者均为肥胖,BMI较诊断垂体功能减退时平均增加(7.26±4.25)kg/m^(2);10例患者空腹血糖均正常,平均为(4.67±0.55)mmol/L,平均空腹胰岛素水平为(25.40±5.93)μIU/mL;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)平均为(5.26±1.29);9例患者有高甘油三酯血症,1例患者甘油三酯升高,平均为(3.08±1.09)mmol/L;6例患者有高胆固醇血症,平均为(5.67±1.25)mmol/L;8例患者有高低密度脂蛋白胆固醇血症,平均为(3.97±1.27)mmol/L。2例患者诊断NAFLD予重组人生长激素联合二甲双胍治疗,治疗后患儿BMI、HOMA-IR及甘油三酯均较治疗前下降,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均降至正常范围。结论 鞍区肿瘤术后患儿可出现体质量增加及垂体功能减退,继而出现胰岛素抵抗及血脂异常,从而导致NAFLD的发生。对这类患儿应进行体质量管理和积极的垂体激素替代治疗,并予以常规的脂肪肝相关筛查和管理。

大黄素和黄连素对2型糖尿病大鼠胃肠动力的影响

目的:探讨大黄素和黄连素对2型糖尿病大鼠模型胃肠动力的影响及其机制. 方法:♂Wistar大鼠72只随机分为正常组、模型组、大黄素组、黄连素组、大黄素加黄连素组以及西沙比利组.以小剂量链脲佐菌素(STZ)加高糖高脂饲料诱导大鼠2型糖尿病模型,并分别以大黄素、黄连素、大黄素加黄连素、西沙比利灌胃干预治疗10 wk.处死动物前用100 g/L活性炭及阿拉伯树胶混悬液灌胃检测大鼠的胃肠推进指数(GPI);常规检测血糖以及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL—C),并用放免法检测大鼠血浆和肠组织生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)含量. 结果:大黄素组、黄连素组以及大黄素加黄连素组的血糖(8.87±1.3,7.9±1.2,7.7±1.3)、血清TG (0.57±0.39,0.61±0.22,0.59±0.27)、TC(1.79±0.58,1.85±0.42,1.70±0.62)均较模型组(分别为10.3±1.7,1.47±0.45,2.18±0.17)显著下降(P<0.05 或P<0.01).模型组与正常组比较胃肠推进指数显著降低(52.3±7.9 vs 60.7±12.5,P<0.01),大黄素组和大黄素加黄连素组的胃肠推进指数较模型组显著提高(63.4±9.9,62.7±5.7 vs 52.3±7.9,P<0.01),而黄连素组胃肠推进指数较之则显著下降(46.5±8.7,P<0.05). 模型组血浆和肠组织SS08.7±6.5,47.8±14.8),VIP (40.8±11.4,2.84±1.34)较正常组显著升高,血浆SP (35.6±6.5)显著降低,组织SP(70.6±20.7)显著升高(P<0.01);而大黄素组以及大黄素加黄连素组SS(15.5±3.6,14.6±5.6),VIP(26.5±6.5,28.8±12.3)较模型组(18.7±6.5,40.8±11.4)显著降低(P<0.01),血浆SP(44.2±5.9,45.2±6.6)显著上升,组织SP(57.6±12.6,60.5±12.8)显著下降(P<0.01). 结论:黄连素抑制2型糖尿病大鼠的胃肠动力,而大黄素则能提高其胃肠动力;二药合用不仅更加有效降糖和调脂,仍显示出较强的促进胃肠运动的作用.大黄素能纠正部分胃肠激素的异常表达,并可能是其促进2 型糖尿病大鼠胃肠动力的机制之一.

曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效

目的:探讨曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的效果。方法:选取60例ICPP女童,均予以曲普瑞林注射治疗。测定患儿治疗前、治疗6个月后身高、体重、骨龄(BA)、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)、预测成年终身高(PAH)等生长发育相关指标,比较治疗前后血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、生长激素释放肽(Ghrelin)及性激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平,观察治疗前后子宫体积、卵巢体积的变化,记录不良反应发生情况。结果:经过6个月的治疗,与治疗前比较,患儿身高、PAH、体重、BA均增加,ΔBA/ΔCA降低(P<0.05);血清IGF-1水平降低,血清Ghrelin、E2水平及FSH、LH基础值和峰值均降低,子宫体积和卵巢体积减小(P<0.05);总不良反应发生率为5.00%(3/60),未见严重不良反应。结论:曲普瑞林治疗ICPP女童有效,安全性较高。

5α-还原酶2型缺乏症1例临床及基因分析

目的探讨类固醇5α-还原酶2型缺乏症(SRD5A2)的临床特点、基因突变特征。方法回顾分析1例以外阴异常为初诊表现的SRD5A2患儿的临床资料。结果患儿,2岁5个月,社会性别为女性。基础促黄体生成素(LH)0.07 m IU/mL、促卵泡激素(FSH)0.39 m IU/mL;人绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激试验前后,睾酮分别是0.06 ng/mL、3.65ng/mL,双氢睾酮(DHT)分别是19.67 pg/mL、68.25 pg/mL;17-羟孕酮(17-OHP)1.20 ng/mL,雄烯二酮(A 2)0.07 ng/mL;HCG试验后T/DHT为51.72、T/A 2为14.70;抗苗勒管激素(AMH)22.97 ng/mL,抑制素B(INH-B)274.4 pg/mL。盆腔超声和磁共振均未探及子宫及卵巢。染色体为46,XY;性别决定(SRY)基因检测无异常;雄激素受体(AR)基因结果阴性。患儿及父母外周血均检测到2型5α-还原酶(SRD5A2)基因的致病性突变。应用2.5%DHT凝胶涂抹阴茎4个月后阴茎增长2 cm。结论 SRD5A2的诊断以HCG试验后T/DHT增高为主要依据,检测到致病性的SRD5A2基因突变可确诊。

先天性无睾畸形3例临床诊治经验

目的总结小儿先天性无睾畸形的临床特点,探讨此类疾病的临床诊断及治疗方法。方法回顾性分析2011年5月至2022年2月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的3例先天性无睾畸形患儿的临床资料,3例患儿分别于3岁1个月、1岁9个月、3岁10个月时行腹腔镜腹内性腺探查+腹股沟区睾丸探查术。所有患儿均行外周血染色体核型检查、性激素水平检查、血清抗苗勒管激素测定、抑制素B测定及人绒毛膜促性腺激素激发试验。3例患儿术后随访21个月至11年。结果3例患儿术中探查发现腹腔内无睾丸组织,双内环口已闭合,双侧精索血管及输精管走行正常,阴囊内无睾丸组织。患儿染色体核型均为46,XY。3例患儿卵泡刺激素分别为10.49 U/L、8.02 U/L、6.87 U/L,高于正常水平范围,其余五项性激素水平大致在正常参考范围内。3例患儿抗苗勒管激素均为0.04 ng/ml,人绒毛膜促性腺激素激发试验ΔT均<1 ng/ml,抑制素B分别为11.1 ng/L、10.8 ng/L、12.3 ng/L,均低于正常参考范围。随访至14岁的患儿1在青春期之前的身高、体重及阴茎发育与正常同龄儿比较无明显差异,但14岁时仍无第二性征发育,遂给予内分泌专科治疗。随访至4岁4个月的患儿和随访至5岁6个月的患儿身高及体重与同龄健康儿比较差异无统计学意义,目前门诊定期复诊,未行特殊干预措施。结论当体格检查及超声检查在双侧阴囊及腹股沟区未能发现睾丸时,诊断应警惕先天性无睾畸形,同时应与睾丸发育不全、性别发育异常等疾病相鉴别。术前的充分评估、适当的外科手术探查及青春期内分泌干预是诊治此类疾病的关键。

Schaaf-Yang综合征患儿1例的临床与遗传学分析

目的探讨1例Schaaf-Yang综合征(SYS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2020年11月30日于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院就诊的1例SYS患儿为研究对象。抽取患儿及其父母外周静脉血样,应用全外显子组测序对患儿进行基因检测,采用Sanger测序进行家系验证,并对候选变异进行生物信息学分析。结果①本例患儿为男性,1岁9个月,具有发育迟滞、阴茎短小、特殊面容等临床表现。②基因检测结果提示,患儿MAGEL2基因存在c.3078dupG(p.Leu1027Valfs*28)新发杂合变异,Sanger测序结果显示患儿父母均未携带该变异,提示为新发变异。③MAGEL2基因c.3078dupG(p.Leu1027Valfs*28)变异在ESP、1000 Genomes与ExAC等数据库中均未见收载,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《ACMG遗传变异分类标准与指南》,该变异被评级为致病性变异。结论MAGEL2基因c.3078dupG(p.Leu1027Valfs*28)变异可能为本例SYS患儿的遗传学病因,进一步拓展了MAGEL2基因变异谱。

女童阴道出血病因分析

目的 探讨女童异常阴道出血的病因.方法 收集武汉市儿童医院内分泌科住院部2009年3月至2013年10月接诊的65例异常阴道出血女童的资料,通过调阅病历、进行随访获取资料.采用盆腔彩超、骨龄片、宫腔镜、激素水甲检测以及基因检测等方法对65例3个月～10岁女童异常阴道出血的病因进行分析.结果 65例患儿中37例有乳房增大,21例伴乳头、乳晕、外阴色素沉着,16例伴外阴分泌物增多、异味,21例有身高增长加速,5例伴腹痛,6例有皮肤牛奶咖啡斑.阴道出血的病因主要为性早熟,其中外周性性早熟占首位（30/65例,46.2％）,其次为中枢性性早熟（20/65例,30.8％）,另外包括阴道炎症（8/65例,12.3％）、阴道异物（6/65例,6.2％）和生殖道肿瘤（3/65例,4.6％）.30例外周性性早熟患儿中包括外源性性早熟11例（16.9％）,孤立性卵巢囊肿、McCune-Albright综合征各8例（各占12.3％）,卵巢肿瘤3例.20例中枢性性早熟患儿中包括特发性中枢性性早熟12例（18.5％）,中枢神经系统器质性病变导致的中枢性性早熟4例（6.2％）,甲状腺功能减低症4例（6.2％）.65例患儿中12例失访,1例放弃治疗,其余根据不同的病因进行相应的治疗后阴道出血均得到有效控制,随访3个月～2.5年,均未发生再次出血情况,但有2例孤立性卵巢囊肿、3例McCune-Albright综合征患儿转化为中枢性性早熟.结论 内分泌相关性疾病是引起女童阴道出血的常见病因.恶性肿瘤在儿童阴道出血中并不罕见.

外周性性早熟药物治疗

外周性性早熟（PPP）的病因复杂多样，主要分为遗传性或获得性2大类。McCune-Albright综合征和家族性男性性早熟为2类最主要的遗传性PPP。治疗该类疾病的主要目的是抑制第二性征的提前发育以及改善体内性激素水平，延缓骨骺闭合从而改善成年身高。目前临床用药主要包括抗雌／雄激素药物、雌激素受体阻滞剂、芳香化酶抑制剂、P450酶抑制剂等几大类。

单纯性肥胖症儿童血清内脂素、促酰化蛋白水平测定及其临床意义

目的 探讨血清内脂素（visfatin）和促酰化蛋白（ASP）与单纯性肥胖症儿童发病的关系及其对肥胖症防治的意义.方法 研究对象共86例,男57例,女29例;年龄7～15岁.其中单纯性肥胖儿童40例;超重儿童22例;健康对照儿童24例.采用酶联免疫吸附法检测各组儿童血清visfatin、ASP水平.结果 1.肥胖组血清visfatin与健康对照组和超重组相比,分别增加了49.80％（P＜0.05）、35.88％ （P ＜0.05）.肥胖组血清ASP与健康对照组和超重组相比,分别增加了7.34％ （P ＜0.01）和5.57％（P＜0.05）.超重组和健康对照组血清visfatin及ASP比较差异均无统计学意义.2.肥胖组体质量指数（BMI）、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于健康对照组,差异均有统计学意义（P均＜0.05）;肥胖组高密度脂蛋白和胰岛素敏感指数明显低于健康对照组,差异均有统计学意义（P均＜0.05）;肥胖组BMI、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于超重组,差异均有统计学意义（P均＜0.01）.3.相关性分析：血清visfatin与BMI、三酰甘油均呈正相关（r =0.218,P＜0.05;r =0.500,P＜0.01）.血清ASP与BMI、总胆固醇和三酰甘油均呈正相关（r=0.268,P＜0.05;r =0.250,P＜0.05;r =0.427,P＜0.01）.结论 Visfatin和ASP与肥胖关系密切,均参与肥胖儿童体内脂质代谢紊乱的发生.检测血清visfatin和ASP水平将有助于判断儿童肥胖症的发展趋势,有助于评价肥胖儿童未来发生糖尿病、心血管疾病的危险程度.

武汉市儿童矮小症患病率调查及病因分析

目的调查武汉市儿童矮小症患病率并对其患矮小症的病因进行分析。方法通过抽样调查法在武汉市抽取3~14岁共30 000例儿童,分析他们身高的年龄分布特点、矮小症患病率、患矮小症的病因。结果参与调查的30 000例儿童中,共有1640例患有矮小症,总患病率为5.47%。城市矮小症患儿682例,占患病儿童的41.59%;农村矮小症患儿958例,占患病儿童的58.41%,城、乡差异有统计学意义(P<0.05)。参与调查的城市儿童16 992例,患病率为4.01%;参与调查的农村儿童13 008例,患病率为7.36%,城、乡差异无统计学意义(P>0.05)。1 640例矮小症患儿中,男孩789例、女孩851例,男孩和女孩矮小症患病率差异无统计学意义(P>0.05)。7~≤14岁的矮小症患儿明显多于3~<7岁的矮小症患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。1 640例矮小症患儿的病因分别为生长激素缺乏827例、青春期发育迟缓532例、家族性矮小症231例、脑组织发育不良9例、软骨发育不全7例、Turner综合征6例、先天性宫内发育迟缓5例、甲状腺功能减退4例、慢性肾小管性酸性中毒2例、垂体病变10例、营养不良或精神异常2例、其他遗传代谢疾病5例,与其他致病因素相比,生长激素缺乏、青春期发育迟缓、家族性矮小症的比例明显较大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论生长激素缺乏、青春期发育迟缓、家族性矮小症是武汉市儿童矮小症的主要病因,临床需加大儿童早期的生殖激素及体格检查,从根本原因上防治和减少矮小症的发生,从而提高儿童的身高,改善其长期生活质量。

长期延误治疗的甲状腺功能减低症患儿的追赶生长

目的研究长期延误治疗的甲状腺功能减低症(甲减)患儿治疗后身高增长的规律及青春期对其身高的影响,探讨使用促性腺激素释放激素拟似物(GnRHa)和生长激素(GH)治疗辅助生长的可能性。方法分析28例长期被忽视(3a以上)的甲减患儿的追赶生长,其中青春前期13例(A组),青春期诊断并开始治疗15例(B组)。治疗过程中每3个月门诊随访1次,监测患儿身高、体质量、性发育情况、骨龄、血清甲状腺功能等指标。在左旋甲状腺素治疗的基础上,应用GnRHa和GH联合治疗2例长期延误治疗且已进入青春期的患儿。结果2组患儿初诊时均有明显的生长落后、骨龄落后。A组年龄(7.1±2.0)岁,骨龄(3.0±1.5)岁,身高标准差评分(HTSDS)为-3.89±1.29;B组开始治疗的年龄(14.3±1.6)岁,骨龄(5.6±2.3)岁,HTSDS-5.55±1.38。2组靶身高(TH)比较无差异。治疗第3年末,A组HTSDS提高至-1.12±1.14,B组上升至-1.94±1.39;治疗后2组患儿骨龄改变3a依次为A组(2.5±0.5)岁.a-1、(1.6±0.5)岁.a-1、(1.4±0.6)岁.a-1;B组分别为(5.2±1.8)岁.a-1、(2.4±1.0)岁.a-1、(2.6±0.8)岁.a-1,各年骨龄的加速生长B组显著快于A组(Pa<0.01),尤其第1年在年生长速率相近的情况下,B组所消耗的骨龄较A组多3岁。A组成人期终身高(FH)SDS为-0.40±0.99,达到其TH范围(-0.12±0.77);B组-1.85±1.18,未达到其TH范围(0.18±0.84)。2例长期被忽视至青春期方开始治疗的甲减患儿用GnRHa和GH联合治疗2a余,达到其TH。结论童年期开始治疗的甲减患儿的追赶生长是完全的。长期被忽视至青春期方诊断并开始治疗的甲减患儿的追赶生长不完全,耽误治疗的时间越长,丢失的身高越多,追赶的难度越大。建议联合使用GnRHa和GH改善这种不完全追赶生长。

儿童下呼吸道肺炎克雷伯菌感染临床分析

目的探讨儿童下呼吸道肺炎克雷伯菌感染的临床特点,临床用药给予指导性建议,并提出相应护理措施。方法选取医院2011年4月-2013年6月下呼吸道感染患儿720例,设为观察组,并选取同期非下呼吸道感染患儿640例设为对照组,调查分析两组患儿临床特点,菌种鉴定采用的法国生物梅里埃公司VITEK-60全自动细菌分析仪,药物敏感试验采用K-B纸片扩散法,所得数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果 720例下呼吸道感染患儿发生肺炎克雷伯菌感染178例,感染率24.72%,支气管炎患儿发生肺炎克雷伯菌感染的概率较低为4.74%;临床表现为发热、住院时间长、存在并发症、胸片肺纹理增粗及应用抗菌药物的患儿感染率分别为32.89%、38.24%、43.75%、29.32%、83.65%,以上均是导致肺炎克雷伯菌感染的相关因素,差异有统计学意义(P<0.05);肺炎克雷伯菌对头孢噻肟、头孢唑林、左氧氟沙星的耐药率较高,分别为58.43%、58.43%、56.74%,对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较低,分别为0、10.11%。结论婴幼儿是发生肺炎克雷伯菌感染的高发群体,合理使用以第三代头孢菌素为主的抗菌药物对降低感染意义重大,此外应加强护理工作。

儿童异位促皮质素综合征追踪发现支气管肺不典型类癌1例

库欣综合征（CS）是肾上腺产生皮质醇过多（内源性）或持续摄入糖皮质激素（外源性）引起的临床症候群［1-2］。内源性 CS 包括3种不同的病理来源：垂体、肾上腺和异位性。CS 中约15％为异位 CS（ ECS）［3-4］，由垂体外恶性肿瘤自发分泌促皮质素（ACTH）引起。皮质醇增多症在儿科少见，异位 ACTH 综合征（EAS）就更少见。手术切除是 EAS 的根本治疗方法，但寻找肿瘤的过程有时十分困难。现将1例皮质醇增多症患儿诊断 EAS，临床表现严重，全身反复影像学检查寻找异位肿瘤病灶无结果，为缓解临床症状，进行腹腔镜手术切除双侧肾上腺，追踪3年基本恢复正常生活，现将肿瘤的诊疗经过进行分析，以提高对该病的认识。

Visfatin对SW872脂肪细胞胰岛素信号分子蛋白表达的影响

目的:观察visfatin对胰岛素抵抗状态下的SW872成熟脂肪细胞胰岛素信号分子胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)蛋白表达的影响。方法:体外培养SW872前脂肪细胞,诱导细胞分化成熟,建立胰岛素抵抗模型,用含有100nmol/L visfatin的无血清培养液孵育1h后收获细胞,采用Western印迹法检测visfatin刺激前后信号分子IRS-1、IRS-2和PI3K的蛋白表达水平。结果:在正常状态下(正常组内比较),visfatin促进脂肪细胞IRS-1、IRS-2和PI3K的蛋白表达,分别增加了51.65%(P<0.01)、44.74%(P<0.01)和61.38%(P<0.01)。在胰岛素抵抗状态下,visfatin刺激组的IRS-1、IRS-2和PI3K的蛋白表达水平,分别比基础状态组增加了26.98%(P<0.05)、35.59%(P<0.05)、27.61%(P<0.01)。结论:在胰岛素抵抗状态下,visfatin通过调节脂肪细胞胰岛素信号分子IRS-1、IRS-2和PI3K蛋白表达而发挥促进葡萄糖转运、改善胰岛素抵抗的生物学作用。

Cantú综合征1例

对武汉儿童医院遗传代谢内分泌科诊断的1例多毛软骨发育不良(即Cantú综合征)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,女,1岁8个月。毛发浓密1年余。查体:前额突出,较窄,耳位低,鼻梁塌,鼻头大,内眦赘皮,嘴唇厚,高颚弓;皮肤色泽偏黑,颜面部、额头、四肢、腰背部、臀部毛发旺盛。脊柱正侧位片示L1-2椎体形态欠规则。基因检测结果显示ABCC9基因存在杂合突变:c.3347G>A(鸟嘌呤>腺嘌呤),导致氨基酸改变p.R1116H(精氨酸>组氨酸),为已报道的致病突变位点。提示Cantú综合征为罕见的常染色体显性遗传病,以多毛、面容异常、心血管及骨骼异常为临床特点,检测ABCC9基因或KCNJ8基因有助于诊断。