SphK1参与肿瘤发展相关分子机制

生物体内鞘氨醇激酶(SphK)能够催化鞘氨醇(Sph)转化为1-磷酸鞘氨醇(S1P),S1P介导的多条信号通路参与了肿瘤的发生发展,包括肿瘤细胞抗凋亡,缺氧耐受,转录调控异常,血管生成以及侵袭与转移等。鞘氨醇激酶1(SphK1)作为S1P合成的限速酶,它的高表达不仅能刺激肿瘤细胞的恶性增殖,而且还可以促进肿瘤细胞的恶性转化,因此本文就SphK1通过介导S1P合成与肿瘤细胞恶性转化的相关性及其中的分子机制做一综述。

PC12细胞中V_d介导的SPHK1/S1P通路及其在EAE中的潜在功能

目的探讨维生素D(V_d)通过鞘氨醇激酶1(SPHK1)影响1-磷酸鞘氨醇(S1P)的合成从而对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病过程产生的影响。方法体外培养PC12细胞,分别用不同浓度的V_d对PC12细胞进行刺激,分为0、6.25、12.5、25、50、100 nmol/L V_d组。Western blotting检测SPHK1表达量;RT-PCR检测SPHK1mRNA的表达;ELISA检测S1P合成量。结果加入药物V_d刺激PC12细胞24 h后,不同浓度的V_d组SPHK1表达量较0 nmol/L V_d组减少(P<0.05);RT-PCR检测结果显示,不同浓度的V_d组SPHK1较0 nmol/L V_d组mRNA亦有下调(P<0.05);不同浓度的V_d组S1P合成量较0 nmol/L V_d组减少(P<0.05)。结论 V_d可能通过调节SPHK1的表达来影响S1P的合成,以缓解EAE的发病进程。