青蒿素对高果糖诱导的小鼠脂质代谢紊乱血清代谢组学研究

目的:分析高果糖饮食诱导的小鼠血清代谢物变化,探讨青蒿素改善高果糖饮食诱导的小鼠代谢紊乱的机制。方法:检测正常组、高果糖饮食组、青蒿素组及阳性药组小鼠血清葡萄糖、三酰甘油、胆固醇含量;采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF MS)对各组小鼠血清进行代谢轮廓分析,进一步根据单变量统计分析筛选差异代谢物,对差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:青蒿素显著降低了高果糖饮食诱导的小鼠血清三酰甘油上升。各组代谢轮廓出现改变。筛选出正离子模式下差异代谢物42个,负离子模式下差异代谢物45个。亚油酸代谢,逆行内源性大麻素信号转导,不饱和脂肪酸的生物合成等重要通路发生了显著改变。结论:青蒿素可以使高果糖饮食导致的代谢紊乱有所恢复,主要涉及脂质代谢。

黄精保健食品的开发现状及产业发展分析

目的了解我国以黄精为原料的保健食品的现状,为黄精产品深加工方向提供建议。方法通过检索国家食品药品监督管理总局数据库查询已经公布的黄精保健食品注册信息,统计1997-2019年间批准的产品数量、申报人地址、主要功能、适宜人群等信息,并结合BibExcel软件对黄精保健食品的主要配伍关系分析,采用Ucinet 6.0软件中NetDraw构建可视化网络。结果 (1)1997-2019年间我国注册黄精保健食品351个,主要分布于北京、广东、浙江等31个省市;(2)黄精保健食品的保健功能主要为抗疲劳(36.2%)、增强免疫力(33.1%),还具有调节血糖、延缓衰老、改善睡眠等功能;(3)黄精保健食品剂型以胶囊(49%)、药酒(19%)、口服液(12%)为主;(4)黄精保健食品的适宜人群主要为易疲劳者(35.7%)与免疫力低下者(41.6%),其次为血糖偏高者、中老年人等;(5)已获批含黄精保健食品最常见配伍为黄精配伍枸杞子。结论黄精产业发展潜力大,应加强对黄精保健食品的深度开发,拓宽产品的应用方向,制定标准化的加工流程,建立优质产品评价体系,促进我国黄精产业发展。

戊己丸单次与多次给药对肠易激综合征大鼠体内药代动力学行为的影响

目的测定戊己丸中10个活性成分单次给药和多次口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异。方法采用乳鼠结肠球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,并对其进行内脏敏感性评价。单次或多次灌胃给予戊己丸提取物后于不同时间点从颈静脉采血,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测血浆中10个戊己丸活性成分的血药浓度,比较其药代动力学参数的差异。结果CVH-IBS大鼠内脏敏感性增强。与单次给药相比,多次给药正常与模型大鼠达峰时间(t_(max))均提前。单次给药后模型与正常大鼠的差异可正向验证前期实验结果。多次给药后与正常大鼠相比,模型大鼠体内戊己丸活性成分血药浓度峰值(C_(max))、曲线下面积(AUC_(0-t))、总清除率(Cl)发生显著改变。盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、表小檗碱C_(max)显著升高,盐酸巴马汀、盐酸药根碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯C_(max)显著下降;盐酸黄连碱、表小檗碱AUC_(0-t)显著升高,盐酸巴马汀、二氢小檗碱、盐酸药根碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯AUC_(0-t)显著下降;盐酸黄连碱、吴茱萸内酯Cl明显升高,表小檗碱Cl显著降低。盐酸巴马汀、芍药内酯苷t_(1/2)明显降低;盐酸药根碱V_(d)显著升高。模型大鼠多次给药和单次给药相比较,黄连活性成分盐酸小檗碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱C_(max)明显降低;盐酸药根碱Cl明显降低。白芍活性成分芍药苷t_(1/2)明显下降,Cl明显上升。结论戊己丸中活性成分在正常大鼠、CVH-IBS大鼠、戊己丸治疗后期的CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异,这可能与IBS治疗早期肠道屏障被破坏和治疗后期肠道屏障修复、药物肝肠循环蓄积作用以及肝酶的活性等代谢功能改变相关。

苏俄太空动物实验研究发展历程

太空动物实验研究是人类航天科技发展中至关重要的一环。二十世纪以来,前苏联和俄罗斯在人类航天事业取得诸多重大成就,离不开太空动物实验的巨大贡献。太空动物实验可以评估地球生物深入探索太空的可能性,加速人类太空探索时代的来临。一批批“动物宇航员”被航天飞行器送上太空,成为了人类探索太空的“先驱者”以及航天事业发展的里程碑,为载人航天和空间站建设事业奠基。因此,本文就二十世纪以来前苏联和俄罗斯的太空动物研究的发展历程进行综述。

人参总皂苷对尾吊模拟微重力大鼠学习记忆损伤和焦虑的保护作用

目的:通过人参总皂苷干预尾吊大鼠,检测大鼠在水迷宫、高架十字迷宫中的表现以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、炎症因子以及色氨酸通路的相关因子表达,探讨人参总皂苷对尾吊大鼠学习记忆损伤及焦虑的影响。方法:将Wistar雄性大鼠分为正常组,尾吊模型组,石杉碱甲组(0.1 mg·kg^(-1)),人参总皂苷低、高剂量组(100,200 mg·kg^(-1)),每组8只。除正常组组外,其余组大鼠均24 h保持-30°尾部悬吊状态。正常组与模型组给予纯净水灌胃,灌胃体积为10 mL·kg^(-1),连续灌胃给药28 d后进行水迷宫和高架十字迷宫行为学检测。检测结束后腹主动脉取血,冰上剥离大鼠脑皮层,液氮猝灭,-80℃保存备用。采用液质联用(LC-MS/MS)检测大鼠脑皮层中多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸的神经递质水平以及色氨酸通路代谢物(色氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸,犬尿氨酸,3-羟基犬尿氨酸,犬尿喹啉酸)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10)水平以及HPA轴相关激素促肾上腺皮质激素(ACTH),水平皮质酮(CORT)水平。结果:与正常组比较,模型组在水迷宫中逃避潜伏期显著性升高,穿台次数显著性降低,在高架十字迷宫中开臂进入次数与开臂进入次数百分比明显降低(P<0.05,P<0.01),皮层中多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸含量降低,犬尿氨酸,犬尿喹啉酸成上升趋势,3-羟基犬尿氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸呈下降趋势,血清中IL-6,IL-10,ACTH,CORT水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组大鼠比较,人参总皂苷低、高剂量组在水迷宫中逃避潜伏期降低,增加穿台次数及高架十字迷宫的开臂次数,大鼠的多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸含量升高,犬尿氨酸,犬尿喹啉酸呈下降趋势,3-羟基犬尿氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸呈上升趋势及下调了IL-6,IL-10,ACTH,CORT水平(P<0.05,P<0.01)。结论:尾吊28 d模拟微重力可损害大鼠的学习记忆能力并出现焦虑样行为,人参总皂苷具有改善其学习记忆损伤和焦虑样行为的作用,其机制可能是主要与抑制机体炎症和调节HPA轴失衡有关。

戊己丸中活性成分在正常大鼠和肠易激综合征大鼠体内药代动力学行为的差异性分析

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定戊己丸中10个活性成分口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异。方法:采用乳鼠结肠经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,灌胃给予戊己丸(给药剂量0.245 g·kg^(-1))后于不同时间点从颈静脉采血,采用UPLC-MS/MS同时检测血浆中10个戊己丸活性成分(盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯、芍药苷、芍药内酯苷)的血药浓度,计算各成分在正常大鼠和CVH-IBS大鼠体内药代动力学参数的差异。结果:建立的UPLC-MS/MS能够灵敏、准确地检测10个戊己丸活性成分在大鼠体内的血药浓度。与正常组比较,CVH-IBS大鼠体内10个戊己丸活性成分的吸收速率均有一定程度的降低,达峰时间(t_(max))延长,其中盐酸小檗碱和盐酸药根碱的t_(max)分别从54 min和39 min均显著延长至90 min(P<0.05,P<0.01);各成分的药-时曲线下面积(AUC_(0-t))均增加,其中吴茱萸碱和芍药苷差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);10个活性成分的清除率(CL/F)均降低,其中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和吴茱萸碱差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:戊己丸中活性成分在正常大鼠和CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异,这可能与IBS病理状态下肠道上皮细胞的微结构被破坏和肝脏酶的活性改变有关。

青蒿素对全身炎症反应综合征小鼠的保护作用

目的:采用内毒素(LPS)所致全身炎症反应综合征(SIRS)小鼠模型,研究青蒿素对SIRS小鼠的保护作用及机制。方法:将5~7周龄的雄性BALB/c小鼠随机分为正常组,LPS模型组,青蒿素低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)组、布洛芬组(39 mg·kg-1),预防给药7 d后腹腔注射LPS(10 mg·kg-1)。根据SIRS临床诊断标准,检测小鼠的呼吸频率、肛温、白细胞分类、白细胞计数、血小板计数、肺指数、脾指数、糖脂代谢、脑组织炎症因子,以及肺组织炎症相关蛋白磷酸化情况。结果:与正常组比较,模型组腹腔注射LPS可使小鼠的呼吸频率明显降低(P<0.05),体温显著下降(P<0.01),脾指数显著升高(P<0.01),外周血中性粒细胞百分比明显增加(P<0.05),单核细胞百分比显著降低(P<0.01),血小板显著减少(P<0.01),血小板比积显著降低(P<0.01),血浆中总胆固醇含量显著降低(P<0.01),血浆葡萄糖含量显著降低(P<0.01),脑组织海马和皮层中白细胞介素-1β(IL-1β)分泌显著增多(P<0.01),脑组织海马、皮层中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌显著增多(P<0.01),肺组织磷酸化蛋白STAT1表达显著升高(P<0.01),磷酸化蛋白c-Jun表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,青蒿素给药后,可显著升高LPS所致小鼠的体温和呼吸频率的降低,减轻LPS诱导的各脏器病理改变,可显著升高LPS所致的小鼠低血糖,可显著降低海马和皮层中炎性因子的水平,降低肺组织中磷酸化蛋白STAT1和c-Jun的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:青蒿素可降低炎性因子TNF-α和IL-1β水平,对腹腔注射LPS致SIRS小鼠具有显著的保护作用。

于无色处见繁花

像悲伤一样难以察觉,那花开花落的一瞬,在寻常的层层掩埋之下,失去了最初的芬芳。如同每一个寻常的春日,山峦沉稳,枝丫繁茂,在宁静之中流淌的风,寄来花儿初绽的讯息。在碧色的烘托之下,在苍翠山峦的温柔中,各色花压满枝头,未放,将放,盛放,既放……