吩噻嗪类化合物抑制肿瘤细胞多药耐药及蛋白激酶C活性的三维构效关系研究

目的：利用本室诱导建立的耐药细胞株Ｋ５６２／Ａ０２，研究在体外条件下吩噻嗪类衍生物（ＰＴＺｓ）逆转多药耐药（ＭＤＲ）活性的构效关系。方法与结果：利用已知ＰＫＣＣｙｓ２功能区晶体结构，结合计算化学和分子图形学手段对ＰＫＣ抑制剂与ＰＫＣ蛋白分子间可能的相互作用模式进行探讨。结果表明，２位取代各种基团逆转ＭＤＲ作用强度依次为：ＣＯＣ３Ｈ７＞ＣＦ３＞ＣＯＣＨ３＞Ｈ。边链哌嗪环４′位取代基作用强度为：ＣＨ３＞ＣＯＯＣ２Ｈ５＞Ｃ２Ｈ４ＯＨ。结论：选出代表性化合物测定对鼠脑的抑制活性，初步三维构效关系研究表明，ＰＴＺｓ抑制ＰＫＣ活性确实与特定的立体结构特征有关。本研究为进一步探索ＰＴＺｓ。