复方氟康唑乳膏微生物限度检查方法的建立

为了建立复方氟康唑乳膏的微生物限度检查方法,试验采用2020年版《中国兽药典(一部)》附录1105、1106和1107。以5种菌为试验菌,选择平皿法和薄膜过滤法进行微生物计数法方法适用性检查。以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌为试验菌,采用培养基稀释法和薄膜膜过滤法进行控制菌方法适用性检查。结果表明:缓冲液中加入1%聚山梨酯80,并预热至40℃,制备1∶10供试品溶液,可使供试品均匀分散。微生物计数法:常规平皿法不能消除其抑菌活性,方法不成立,进一步采用薄膜过滤法,总冲洗量为800 mL,进行微生物计数时,5种菌的菌液回收比值均在0.5~2之间,方法符合要求。控制菌检查:常规培养基稀释法,培养基量增大至800 mL,药物加菌组没有检出对应的试验菌,进一步使用薄膜过滤法,总冲洗量为500 mL,供试液加菌组和菌液对照组均检出对应的试验菌。说明复方氟康唑乳膏具有较强的抑菌活性,进行微生物计数和控制菌检查时,供试液需采用薄膜过滤法消除其抑菌活性,按照2020年版《中国兽药典》规定,成功建立了该产品的微生物检查方法。

猪轮状病毒OSU株对乳鼠的致病性

为建立猪轮状病毒(PoRV)OSU株感染乳鼠致腹泻模型,研究PoRV对乳鼠的致病性,本试验选用40只4日龄昆明乳鼠,将其随机分为3个攻毒组和1个空白对照组,攻毒组乳鼠经口灌胃不同剂量的PoRV培养液,分别为攻毒组1(50μL)、攻毒组2(100μL)和攻毒组3(150μL),病毒滴度为10~(5.2)TCID_(50)/100μL,空白对照组按同样的方法灌服细胞培养液。在感染后不同时间点观察乳鼠的临床症状、腹泻和死亡情况、解剖症状,采用苏木精-伊红(H.E.)染色进行肠道组织病理学检查,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测乳鼠肠内容物中PoRV含量。结果显示,乳鼠在接种PoRV后24 h出现明显腹泻症状,攻毒后3~4 d时发病最严重,4 d时乳鼠的腹泻率介于62.5%~100%,7 d时恢复正常,乳鼠的死亡率介于44.4%~90.0%。与空白对照组比,攻毒组小鼠在给予PoRV后,肠道出现明显的病理变化,主要表现为水肿和充血、肠上皮完整性破坏。RT-PCR检测结果显示,攻毒组部分乳鼠的肠内容物中检出PoRV。本试验利用PoRV OSU株成功建立了乳鼠腹泻模型,阐明了其致病特征。

复方制霉菌素软膏中新霉素微生物检定法研究

为了提高复方制霉菌素软膏中新霉素微生物检定法的准确性和可靠性,对其进行了细化和完善。通过试验菌株制备、抗生素浓度范围及双碟制备等方面明确了复方制霉菌素软膏中新霉素微生物检定法各检测指标,并对所得方法进行了验证。结果显示复方制霉菌素软膏中新霉素微生物检定法在4.58~21.84 U/mL范围内线性关系良好,高中低三个浓度的准确度在97.07%~102.63%之间,方法重复性及中间精密度良好(RSD分别为1.5%、1.4%),且方法耐受性和稳定性较优。因此该方法可以作为复方制霉菌素软膏常规质量控制方法。

党参多糖可溶性粉对肉仔鸡血清ND抗体水平、IgG及肠道SIgA含量的影响

为了研究党参多糖可溶性粉对肉仔鸡免疫功能的影响。将300只罗斯308白羽肉仔鸡分为党参多糖可溶性粉高、中、低剂量组,阳性药对照组,疫苗对照组和空白对照组,每组50只。党参多糖可溶性粉在每千克饮水中添加0.4、0.2和0.1 g药物,阳性药对照组在每千克饮水中添加0.2 g黄芪多糖粉,疫苗对照组和空白对照组不添加任何药物。除空白对照组外,7日龄首免用鸡新城疫低毒力活疫苗(La Sota株)滴鼻点眼,21日龄二免,在每次免疫的同时给药,连续三天。结果显示,党参多糖可溶性粉可显著增加肉仔鸡胸腺、脾脏和法氏囊指数;显著提高接种新城疫(ND)疫苗后肉仔鸡血清中ND抗体水平、免疫球蛋白G(Ig G)含量和肠道分泌型免疫球蛋白A(SIg A)含量(P<0.05)。此外,饮水中添加党参多糖可溶性粉对肉仔鸡有明显增重作用(P<0.05)。因此,党参多糖可溶性粉不仅有增强肉仔鸡免疫功能的作用,而且对肉仔鸡体重增长有一定促进作用;其中以中剂量药物组,即在每千克饮水中添加0.2 g党参多糖可溶性粉效果最好。

党参可溶性粉对小鼠抗应激和免疫功能的影响

研究旨在评价党参可溶性粉的抗应激和免疫调节能力,为申报新兽药提供药效学资料。通过观测小鼠负重游泳时间和常压耐缺氧时间来评价党参可溶性粉的抗应激作用,通过测定小鼠免疫脏器指数、网状内皮系统吞噬功能和溶血素抗体水平评价其免疫调节作用。结果表明,党参可溶性粉能极显著延长小鼠的负重游泳时间(P<0.01)和常压缺氧条件下的存活时间(P<0.01),能显著或极显著提高免疫器官指数(P<0.05)、吞噬指数和吞噬系数(P<0.01或P<0.05),并可显著或极显著提高绵羊红细胞所致小鼠溶血素抗体水平(P<0.01或P<0.05)。党参可溶性粉具有抗应激和免疫增强功能,可为临床应用提供理论依据。

过硫酸氢钾复合物粉对不同菌株的消毒效果研究

通过设计过硫酸氢钾复合物粉对马腺疫链球菌兽疫亚种及多杀性巴氏杆菌的定量、定性杀灭试验,对该消毒剂的消毒效果进行研究。结果显示:过硫酸氢钾复合物粉1600倍稀释时对马腺疫链球菌兽疫亚种的杀菌率为100%;3200倍稀释时对多杀性巴氏杆菌杀菌率为100%。过硫酸氢钾复合物粉对马腺疫链球菌兽疫亚种的最低有效浓度为3200倍稀释,该浓度的最短作用时间为60 min;对多杀性巴氏杆菌的最低有效浓度为3200倍稀释,该浓度的最短作用时间为30 min。

“刺黄增蛋液”对蛋鸡生产性能及蛋品质的影响

为研制能够改善蛋鸡生产性能的复方中药,试验观察了以刺五加、黄芪等组成的"刺黄增蛋液"对产蛋后期蛋鸡生产性能和蛋品质的影响。选取1200只68周龄海兰褐蛋鸡,随机分为5组,每组6个重复,每个重复40只。试验Ⅰ组为空白对照组,正常饮水,试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别在饮水中添加0.25 g/L、0.5 g/L、1 g/L的"刺黄增蛋液",试验Ⅴ组为阳性药物对照组,每千克饲料添加10 g"降脂增蛋散",连续给药7 d,观察4周。结果:与空白对照组相比,试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的产蛋率分别提高5.71%、6.11%和6.04%(P<0.05),试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组料蛋比均分别降低11.42%、8.66%、11.02%、8.27%(P<0.01),试验Ⅲ组的平均蛋重提高2.18%(P<0.01);刺黄增蛋液对哈夫单位、蛋白高度、蛋黄颜色、蛋壳厚度、蛋形指数、蛋壳强度无明显影响(P>0.05)。研究结果提示"刺黄增蛋液"能够提高产蛋率和降低料蛋比,进而延长产蛋周期,以0.5g/L添加量为最佳。

复方非泼罗尼滴剂对犬蜱虫感染的治疗试验

为验证复方非泼罗尼滴剂按推荐剂量使用对犬蜱虫病的治疗效果,从北京市和海口市各收集60例自然感染病例犬,随机分配到A组和B组,A组为试验药物组(复方非泼罗尼滴剂),B组为对照药物组(福莱恩增效滴剂),每组60只,各组试验犬按推荐剂量接受治疗,在用药0 d、用药后1、2、3、4、5、6、7、10、14、21、28、35 d对病犬进行蜱虫计数、皮肤红疹和瘙痒程度评分,统计分析虫体转阴率、虫体平均减少率。结果显示,北京市A组在用药后28 d和35 d虫体平均减少率分别为100%和94.8%,北京市B组在用药后28 d和35 d虫体平均减少率分别为99.2%和99.2%;海口市A组在用药后28 d和35 d虫体平均减少率分别为100%和100%,海口市B组在用药后28 d和35 d虫体平均减少率分别为100%和98.9%。结果表明,复方非泼罗尼滴剂对防控犬蜱虫病有效性强、安全性高,且对南北方不同地区犬蜱虫病的治疗效果无明显差异,用药1次可维持28 d,可用于我国不同地区犬蜱虫病的防治。

3种氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学及相对生物利用度研究

为比较不同氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学和相对生物利用度,将18头健康猪随机分成3组,按照20 mg/kg体重经口给予受试制剂和参比制剂。采用高效液相色谱法测定血药浓度,使用WinNonlin软件计算主要药动学参数,并计算3种产品的相对生物利用度。结果表明,普得康、市售国产产品和市售进口产品的峰浓度(C max)分别为(13.46±1.26)、(13.68±2.55)和(13.33±1.02)μg/mL;达峰时间(T max)分别为(1.25±0.29)、(1.70±0.27)和(1.60±0.42)h;消除半衰期(t 1/2β)分别为(3.77±0.21)、(4.06±0.41)和(3.75±0.21)h;药时曲线下面积(AUC 0-t)分别为(93.07±7.00)、(84.58±11.13)和(90.89±7.99)h·μg/mL。以市售国产和进口产品作为对照药物,普得康的相对生物利用度(F)分别为110.0%和102.4%。这表明普得康主要药动学参数与2种市售产品相比无显著差异,此结论为临床合理使用该剂型提供了依据和指导。

阿莫西林在鸡蛋中的残留消除规律研究

[目的]考察阿莫西林可溶性粉在鸡蛋中的残留消除规律,确定其休药期,防止其在临床上的不合理使用。[方法]选取2组健康成年已开产蛋鸡分别灌服不同厂家的阿莫西林,剂量均为100 mg/kg体重,连续用药5 d。给药期间至给药后14 d进行取样,每日每组取鸡蛋15枚,使用ELISA试剂盒进行阿莫西林残留检测,并用WT1.4软件计算阿莫西林的休药期。[结果]2组均在停药后第1天药物浓度达到最高值,阿莫西林在鸡蛋中的休药期分别为12.74和12.72 d。[结论]阿莫西林在鸡蛋中的残留时间较长,且不同厂家的阿莫西林在鸡蛋中的休药期无差异。

过硫酸氢钾复合物粉的制备及其相关性能研究

为了评价过硫酸氢钾复合物粉的稳定性及其消毒效果,开展了过硫酸氢钾复合物粉的影响因素试验、加速试验及其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的杀灭效果评价试验。稳定性试验结果表明过硫酸氢钾复合物粉高温、光照试验及加速试验中,p H、干燥失重、氯化钠、外观性状未发生变化,有效氯含量稍有降低,但含量变化在5%范围内,但在高湿条件下发生了严重结块现象,且各质量指标出现显著变化。消毒效果评价试验表明过硫酸氢钾复合物粉800倍稀释时,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的杀菌率均为100%,对大肠杆菌的最低有效浓度为1,600倍稀释,该浓度的最短作用时间为60min;过硫酸氢钾复合物粉对金黄色葡萄球菌的最低有效浓度为1,600倍稀释,该浓度的最短作用时间为30min。

双葛止泻口服液对小鼠的抗炎止泻药效学研究

目的:为了考察双葛止泻口服液对小鼠抗炎止泻的作用效果。方法:采用二甲苯致小鼠耳肿胀法,考察抗炎效果;采用番泻叶建立小鼠腹泻模型测定腹泻指数,评价双葛止泻口服液的抗腹泻作用;以小肠中的墨汁推进百分率观察双葛止泻口服液对小鼠肠推进运行的影响。结果:双葛止泻口服液中(2.50g/kg)、高(5.00g/kg)剂量组与空白对照比极显著降低鼠耳肿胀度(P≤0.01);各剂量的双葛止泻口服液均可降低番泻叶模型中的小鼠腹泻指数(P≤0.01);双葛止泻口服液中(2.50g/kg)、高(5.00g/kg)与空白对照比均有显著的减少胃肠蠕动,降低小鼠小肠推进的作用(0.01<P≤0.05)。结论:双葛止泻口服液具有一定的抗炎止泻作用,其止泻机制与抑制胃肠运动具有相关性。

双葛止泻口服液微生物限度检查方法学验证

建立了双葛止泻口服液的微生物限度检查方法。根据2015年版《中华人民共和国兽药典(二部)》通则1102非无菌产品微生物限度检查:微生物计数法,以及通则1103非无菌产品微生物限度检查:控制菌检查法和通则1104非无菌兽药微生物限度标准进行方法适用性试验。结果表明,采用薄膜过滤法对样品进行需氧菌总数、霉菌和酵母菌计数方法适用性试验,试验组与菌液对照组的比值为0.5~2,采用常规法进行控制菌检查方法适用性试验,试验组检出阳性试验菌。所建立的方法可作为双葛止泻口服液微生物限度的检查方法。

一种环保型过硫酸氢钾复合盐泡腾片的研制及消毒效果评价

过硫酸氢钾复合盐泡腾片是一种高效广谱消毒剂,广泛应用于环境消毒,但市售产品通常含磷较高,在应用过程中易导致环境富营养化。本试验选用不含磷辅料,试制了无磷环保型过硫酸氢钾复合盐泡腾片。为了评价自制过硫酸氢钾复合盐泡腾片的杀菌效果,采用4个不同稀释浓度(200倍、400倍、800倍和1,600倍)对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌进行灭杀试验。结果显示:作用5min,200、400、800和1,600倍稀释液对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌灭杀率均达99.9%以上,证明本试验试制的无磷环保型过硫酸氢钾复合盐泡腾片具有高效、广谱的杀菌效果。

双葛止泻口服液抑菌剂用量筛选与抑菌效力研究

通过抑菌效力研究确定了双葛止泻口服液中抑菌剂的合理添加量。根据《中国兽药典》2015年版一部附录“1121抑菌效力检查法”要求,以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌株,建立双葛止泻口服液抑菌效力检查方法,对不同苯甲酸钠含量的双葛止泻口服液进行抑菌效力测定,筛选出供试品中抑菌剂合理添加量。结果表明,0.3%的苯甲酸钠对微生物生长繁殖具有良好的抑制作用,且为最低有效剂量。因此,0.3%的苯甲酸钠可作为双葛止泻口服液的抑菌剂用量。

芩黄颗粒对靶动物猪的安全性试验

目的:研究芩黄颗粒对猪的安全性。试验方法:共设4个组,每组8头猪,分别为空白对照组、1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组。各试验组按试验方案连续给予芩黄颗粒15d,每天观察试验猪的精神状态、被毛、采食、粪便和眼睛状况,并分别于给药前、给药结束后1d、给药结束后7d检查各试验组猪血液学指标、血液生化指标;分别于给药结束后1d、给药结束后7d测定尿液学指标,并于给药结束后7d对脏器进行组织病理学观察。结果:给药前、给药结束后1d和给药结束后7d,血液学指标、血液生化指标均在正常范围内;给药结束后1d和给药结束后7d,尿液学指标均在正常范围内;高剂量组的各脏器组织与空白对照组相比,均未见异常病理变化。结论:芩黄颗粒以推荐剂量5倍使用,未观察到毒副作用,说明芩黄颗粒按推荐剂量使用,对猪的安全性良好。