母代运动抵抗高脂饮食导致子代小鼠骨骼肌功能障碍的机制研究

目的:探究母代运动对子代小鼠长期高脂饮食导致骨骼肌功能障碍的保护效应及其机制。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组(maternal control,M-Con)和运动组(maternal exercise,M-Ex)。M-Ex组小鼠孕前4周及孕期进行跑台运动;M-Con组在孕前及孕期均维持常规生活方式,在M-EX组小鼠训练时置于相同环境。M-Con组和M-Ex组与同龄野生型C57BL/6雄性小鼠交配后获得子代小鼠,子代小鼠正常饲养至3周龄后进行为期12周的高脂饮食(high-fat diet,HFD)干预。通过运动表现检测子代小鼠骨骼肌功能;利用组织化学染色分析子代小鼠骨骼肌纤维横截面积、脂质沉积、纤维化和纤维类型;利用蛋白质印迹(Western blot)检测子代小鼠骨骼肌mTOR、P70s6k、Fbx32、TNF-α、TNFR1、AMPK和PGC-1α的蛋白质表达水平;利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测脂质合成相关基因和线粒体生物发生相关基因表达水平。结果:与正常饲养的野生型小鼠(Sham)相比,M-Con组子代小鼠(HFD.Con)长期高脂饮食后,运动表现显著下降,骨骼肌肌指数和纤维横截面积显著降低,骨骼肌脂质合成相关基因表达显著升高,骨骼肌异位脂质沉积与纤维化面积显著增加,血浆TNF-α水平显著升高,骨骼肌TNF-α及TNFR1蛋白表达显著上调,骨骼肌线粒体功能障碍,琥珀酸脱氢酶染色阳性纤维数量显著降低,AMPK、PGC-1α蛋白表达显著降低。与HFD.Con组相比,M-Ex组子代小鼠(HFD.Ex)骨骼肌AMPK、PGC-1α蛋白表达水平显著升高,线粒体生物发生相关基因表达及琥珀酸脱氢酶染色阳性纤维数量显著增加,脂质合成相关基因及TNF-α和TNFR1蛋白表达水平显著下调,脂质沉积和纤维化面积显著降低,有效抵抗长期高脂饮食导致的骨骼肌功能障碍。结论:母代运动通过激活子代小鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α信号通路,促进骨骼肌线粒体生物发生,降低子代小鼠长期高脂饮食导致的肥胖和骨骼肌脂质异位沉积,并抑制循环系统TNF-α水平和骨骼肌TNFR1的蛋白表达,有效缓解子代小鼠肌萎缩和骨骼肌纤维化的发生,保护子代小鼠骨骼肌免受高脂饮食导致的功能障碍。

慢性膝关节疼痛针刺治疗的定量差异再分析

引入定量差异(QD)对Hinman等发现毫针或激光针刺治疗50岁以上患者的慢性膝关节疼痛的效果并不优于激光假照射组的原始数据进行了再分析。在Hinman等的9个评价指标的基础上,定义了9个过程参数和33个组合参数的过程参数分第12周和1年两个时间段,总共获得102个表型参数。研究发现,毫针组、激光组和激光假照射组优于对照组的统计差异或QD分别有64、22和39个表型参数达到显著性量级;毫针组优于激光组和激光假照射组的QD分别有29和10个表型参数达到显著性量级;激光假照射组优于激光组的QD有11个。结果表明,毫针、激光假照射和激光对50岁以上膝关节疼痛患者的治疗效果由高到低依次优于对照组。