嵌合抗原受体T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR T)在血液系统恶性肿瘤的治疗上取得了显著的成功,但能否同样程度的使实体瘤患者受益仍不确定。数百项临床试验正在积极探索多种肿瘤相关抗原,但在实体瘤CAR T研究中尚未发现类似CD19特性的抗原。此外,T细胞运输效率低下、免疫抑制性肿瘤微环境、抗原识别特异性欠佳以及缺乏安全控制也是影响CAR T细胞治疗恶性肿瘤的主要障碍。本文对CAR T在血液系统恶性肿瘤和实体瘤的研究进展及毒性反应进行回顾,讨论了CAR T在恶性肿瘤治疗中的疗效、挑战以及解决方案,旨在为研究人员克服相关障碍提供参考。

瑞戈非尼通过CSF1-R信号通路调节肿瘤相关巨噬细胞增强PD-1抗体在结直肠癌中疗效的研究

目的探讨瑞戈非尼(Reg)通过集落刺激因子(CSF1-R)信号通路调节肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)增强PD-1抗体(PD-1 antibody,anti-PD-1)在结直肠癌中的疗效,并分析其机制。方法接种结肠癌细胞CT26于24只BALB/c小鼠,建立结直肠癌移植瘤模型,模型小鼠采用随机数字表法分为CT26组、CT26+Reg组、CT26+anti-PD-1组和CT26+Reg+anti-PD-1组4个组,每组6只,进行药物治疗后观察荷瘤小鼠移植瘤的生长情况。取肿瘤组织,通过Western Blot和免疫组化检测瘤内磷酸化CSF1-R(p-CSF1-R)和CSF1-R表达,流式细胞术检测肿瘤单细胞悬液中TAMs并区分M1、M2表型。提取小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs),分别诱导成M1、M2型巨噬细胞,并用Reg处理细胞,qRT-PCR检测相关基因表达水平,Western blot检测巨噬细胞表面CSF1-R蛋白表达。结果与CT26组比较,药物处理后肿瘤体积[(1174.33±56.84)mm3、(1221.00±42.42)mm3、(949.50±15.92)mm3比(1451.00±43.10)mm3]和重量[(2.32±0.08)g、(2.40±0.10)g、(1.73±0.08)g比(3.04±0.06)g]均显著减小,与单独使用Reg或anti-PD-1比较,Reg和anti-PD-1联合用药物使移植瘤的体积[(949.50±15.92)mm3比(1174.33±56.84)mm3、(1221.00±42.42)mm3]和重量[(1.73±0.08)g比(2.32±0.08)g、(2.40±0.10)g]进一步减小;Western blot和免疫组化结果显示,Reg处理后,瘤内p-CSF1-R表达显著下调(P<0.05);流式结果显示Reg处理后,M2型巨噬细胞比例显著下降[(13.67±1.80)%比(35.33±2.21)%、(21.33±2.36)%、(28.67±1.89)%,(P<0.05)],M1型巨噬细胞比例显著增加[(19.00±2.00)%比(5.50±0.96)%、(12.50±1.71)%、(8.00±0.82)%,(P<0.05)];qRT-PCR结果也表明,Reg处理能增加BMDMs中M1表型比例[IL-23:(1.98±0.08)比(1.00±0.05);IL-12:(3.10±0.12)比(1.00±0.10);CD86:(2.56±0.13)比(1.00±0.10)],并下调M2表型比例[Arg1:(0.57±0.04)比(1.00±0.09);CD206,(0.73±0.08)比(1.00±0.15);CD163:(0.81±0.07)比(1.00±0.20)],同时Western blot结果显示,Reg处理能显著下调M2型巨噬细胞表面p-CSF1-R蛋白的表达水平(P<0.05)。结论Reg可能通过CSF1-R信号通路调控TAMs,增强anti-PD-1在结直肠癌中的疗效。

虚拟仿真实训教学保障评价机制研究——以广州卫生职业技术学院为例

虚拟仿真实训教学是现代职业教育信息化升级、教学改革实践及高素质技术技能人才培养的重要保障。文章依托广州卫生职业技术学院(以下简称“我校”)虚拟仿真实训基地,通过查阅国内外虚拟仿真相关文献,结合教学实践尝试,分析了虚拟仿真实训教学保障体系和评价机制的现状及存在的问题,构建了“2个建设、3个保障、1个推广”的虚拟仿真实训教学保障机制及“114”多维度评价体系,旨在助推虚拟仿真实训保障体系与评价机制的建设、应用与发展。

高校“身心联合”的心理健康工作新路径试点研究

在大健康理念下,文章探索了高校“身心联合”的心理健康工作新路径。通过调查试点高校学生的身心状况,建立身心健康中心、管理制度,开展“身心联合”预防、“身心联合”评估、“身心联合”干预。试点实施后的评估结果显示,新的工作路径有效提升了学生的身心健康水平,也提高了学生的满意度。

全景漫游虚拟仿真通用平台的开发与设计

随着科技的飞速发展,虚拟现实技术在教育领域的应用逐渐普及。全景漫游技术作为其中的一种重要技术,已经广泛应用于各学科的教育教学。然而,现有的全景漫游技术软件设计大多不具备跨学科的通用性,给教育领域的应用带来了一定的局限性。为了解决这一问题,本项目致力于设计开发一个全景漫游虚拟仿真通用平台。该平台将通过合理的架构设计来大幅降低对硬件资源的需求,从而降低高校在虚拟仿真方面的投入成本。同时,该平台将提供丰富的教育教学资源,以支持各学科的全景漫游虚拟仿真教学,进而有效解决高校虚拟仿真资源不足的问题,同时提高教育教学的质量和效果。

HPLC测定三拗汤不同煎液中甘草酸的含量及体外抗菌作用比较

目的:考察用合煎、分煎方法制备的三拗汤汤剂中甘草酸含量的变化,比较体外抗菌作用。方法:建立高效液相色谱方法,采用Agilent Zorbax SB C_(18)色谱柱(4．6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0．2％乙酸(35:65)为流动相,流速1mL·min^(-1),检测波长254 nm,分析三拗汤合煎液和分煎液样品中甘草酸的含量。采用稀释法体外测试三拗汤不同煎液对常见菌种的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。结果:三拗汤合煎液中甘草酸的平均含量大于分煎液中甘草酸的平均含量。三拗汤合煎液对绿脓杆菌有抑菌作用,而分煎液没有;合煎液对金黄色葡萄球菌的抑菌作用略大于分煎液。结论:与分煎液比较,合煎液中甘草酸的含量较高,抑菌作用较强。

三拗汤不同配伍中麻黄碱、甘草酸和苦杏仁苷的变化

目的比较三拗汤不同配伍和不同煎煮条件下麻黄碱、甘草酸和苦杏仁苷量的变化。方法采用高效液相色谱外标法。选用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),分别以甲醇-0.1%磷酸(8:92)为流动相,体积流量为1mL/min,在207nm波长测定盐酸麻黄碱;以乙腈-0.2%乙酸(35:65)为流动相,体积流量为1mL/min,在254nm波长测定甘草酸;选用大连依利特Hypersil-C8色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-乙腈-水(16:4:80)为流动相,体积流量为0.6mL/min,柱温30℃,在208nm波长测定苦杏仁苷。结果盐酸麻黄碱的量合煎液均大于分煎液;甘草酸的量三药合煎时合煎液大于分煎液,两药合煎时合煎液小于分煎液;苦杏仁苷的量合煎液均小于分煎液。结论中药复方煎煮过程中存在动态变化,应根据不同的目的对样品进行适宜的处理。

腹腔镜腹股沟疝内环口关闭并腹腔内补片植入术43例临床报告

目的 探讨腹腔镜腹股沟疝内环口关闭并腹腔内补片植入术在腹股沟疝修补中的临床意义。方法 在腹腔镜下行内环口荷包结扎及补片植入修补缺损区。结果 4 3例病人 4 6侧腹股沟疝手术均获成功 ,平均手术时间 2 0 .3min。 2例发生操作孔血肿 ,1例阴囊积气。

德务淫羊藿的化学成分研究

德务淫羊藿地上部分提取物经硅胶柱色谱、硅胶制备薄层色谱等方法反复分离纯化,用各种波谱数据分析、鉴定化合物的结构.从德务淫羊藿的氯仿部分和正丁醇部分分离和鉴定了7个化合物,分别为二十烷醇(Ⅰ)、正十八酸(Ⅱ)、β谷甾醇(Ⅲ)、γ谷甾醇(Ⅳ)、20Hydroxydammar24en3one(Ⅴ)、桂木宁U(artoninU)(Ⅵ)、胡箩卜甙(Ⅶ).化合物Ⅰ～Ⅶ均首次从该植物中分离得到.

大数据模型预测动脉瘤夹闭术后动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后临床研究:模型建立与评价

目的筛查动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者动脉瘤夹闭术后预后相关影响因素,并基于机器学习算法构建预测模型。方法回顾2020年10月至2021年7月在天津市环湖医院行动脉瘤夹闭术的182例aSAH患者临床资料、实验室指标、手术相关资料和药物应用情况,按照7∶3比例随机分为训练集和测试集,训练集用于构建预测模型、测试集用于评价模型预测效能。采用合成少数类过采样技术(SMOTE)处理不平衡数据,通过递归特征消除法、Spearman秩相关分析、XGBoost特征重要性分析选择特征变量,并基于最优特征子集采用Logistic回归(LR)、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、决策树(DT)、K最近邻(KNN)和朴素贝叶斯(NB)共6种机器学习算法建立预后预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积以及准确度、灵敏度、召回率和F1值。结果训练集共纳入127例患者,包括预后良好[Glasgow预后分级(GOS)4~5级]103例、预后不良(GOS分级1~3级)24例,SMOTE技术生成79例预后不良数据,使预后良好与不良病例均达103例;测试集计55例,包括预后良好44例、预后不良11例。通过特征变量选择和特征重要性分析共获得17个最优特征子集,动脉瘤个数,碱性磷酸酶、肌酐,应用赖氨酸、肝素钠、硝酸甘油与预后良好呈正相关;年龄,Hunt⁃Hess评分,成熟中性粒细胞绝对值、血清钠、尿酸、总胆红素、嗜碱性粒细胞绝对值、肌酸激酶,应用呋塞米、人血白蛋白,住院时间与预后良好呈负相关。ROC曲线显示,LR模型预测预后的曲线下面积为0.75±0.08(95%CI:0.615~0.857,P=0.001),准确度0.764、灵敏度0.919、召回率0.773、F1值0.840;RF模型为0.57±0.08(95%CI:0.428~0.701,P=0.283),准确度0.745、灵敏度0.826、召回率0.864、F1值0.845;SVM模型为0.65±0.08(95%CI:0.507~0.772,P=0.034),准确度0.764、灵敏度0.860、召回率0.841、F1值0.850;DT模型为0.61±0.09(95%CI:0.473~0.742,P=0.135),准确度0.709、灵敏度0.850、召回率0.773、F1值0.810;KNN模型为0.66±0.08(95%CI:0.519~0.782,P=0.060),准确度0.618、灵敏度0.897、召回率0.591、F1值0.712;NB模型为0.56±0.08(95%CI:0.417~0.691,P=0.458),准确度0.673、灵敏度0.825、召回率0.750、F1值0.786;尤以LR模型预测效能最佳(均P<0.05)。结论基于6种机器学习算法开发的模型可以较好地预测aSAH患者动脉瘤夹闭术预后,其中以LR模型预测效能最佳,可用于术前评估,有助于神经外科医师制定临床决策。

“场地精神”中孕育的情感建筑

通过一项实际工程的建筑设计探讨一种有价值的设计方法 .介绍了中山大学伍舜德学术交流中心的设计思考过程 ,提出建筑设计植根于“场地精神”(重视建筑和自然的场地特征 ) ,从场地特征中取得灵感并反映其内在“精神气质”的原则 .着重于这种观点设计并同时高度关注人的使用和心理感觉的建筑是具有情感的建筑 .“场地精神”

Miccoli法甲状腺切除术

目的探讨在腹腔镜辅助下用超声刀行甲状腺切除术的可行性及优越性.方法对14例病人在腹腔镜下使用超声刀自颈部小切口行部分或次全甲状腺切除术.结果14例均完成手术.无一例中转手术.手术时间30～70min,平均45 min.术后病理报告均为结节性甲状腺肿.全组病例术后恢复良好,无切口感染及积液,颈部切口仅为2.5cm左右.14例随访3～17个月,均对瘢痕效果满意.结论Miccolli法甲状腺切除术具有操作简单,美容效果明显等优点.

腹腔镜在腹部闭合性损伤中的应用

目的 探讨腹腔镜在腹部闭合性损伤中的应用。 方法 2 0 0 0年 7月～ 2 0 0 3年 12月我院对 2 1例血流动力学稳定的腹部闭合性损伤急诊行腹腔镜探查及治疗。 结果 2 1例均在腹腔镜下明确诊断。开腹肝修补术 4例 ,腹腔镜肝修补术 2例 ,开腹脾切除术 5例 ,手助腹腔镜脾切除术 3例 ,腹腔镜辅助下小切口小肠修补术 2例 ,小肠部分切除术 4例 ,腹腔镜大网膜血管缝扎止血 1例。 结论 腹腔镜诊治腹部闭合性外伤准确、安全、有效。

腹腔镜胆囊切除术意外胆囊癌18例临床分析

目的探讨腹腔镜胆囊切除术（LC）中及术后意外胆囊癌的早期诊断及治疗方法。方法回顾分析2 964例LC手术中及术后发现的18例UGC的临床资料。结果术中发现UGC 12例,术后发现6例。4例为NevinⅠ、Ⅱ期,14例为NevinⅢ-Ⅴ期,原发肿瘤为NevinⅢ-Ⅴ期的14例中,明确为胆囊癌后开腹行根治术者8例,生存时间为7-56月,平均23月,未行根治术的6例生存时间为2-18月,平均7月,无〉2年生存者。结论术前应进行B超等检查,对胆囊癌的高危因素要提高警惕,术中仔细剖检标本;发现UGC要根据分期采取手术方式,尽可能早期采取根治术;术中要采取必要的措施预防术后切口转移。

一个用CCPM管理教学资源项目进度的实例

介绍了教学资源项目和CCPM方法的特点,并通过CCPM在教学资源项目进度管理中的实际应用,阐述引入CCPM的主要步骤的分析和计算方法,展示了CCPM在教学资源项目应用过程中所取得的成效.

腹膜前疝修补术117例分析

无张力疝修补术目前已被大多数外科医生接受并掌握。随着对腹股沟区解剖和病理生理改变的深入认识，腹膜前疝修补术重新得到重视，被认为是真正意义上的无张力疝修补术。现对我科近年来对117例腹膜前疝修补术患者的临床资料作一分析，以探讨腹膜前疝修补术的疗效和手术操作的注意事项。

胆管结石的外科处理(附128例分析)

我国是胆道系统结石病的高发区。在我国胆道外科重点不单纯是胆囊，而是在于遍及肝内、外胆管系统的病变。胆道系统的结石处理尤为棘手．我院外科自1994年5月至1998年4月间共收治128例胆管结石病例，现报道如下。

水杨酸硫磺软膏微生物限度检查方法学建立

目的:建立水杨酸硫磺软膏微生物限度检查方法。方法:运用稀释法、中和法和薄膜过滤法,通过对5种菌株的回收率试验和控制菌检查,建立微生物限度检查方法并进行方法学验证。结果:水杨酸硫磺软膏通过薄膜过滤法、稀释法及中和法建立微生物限度检查方法,5种试验菌株的回收率均在0.5~2.0,控制菌均可检出。结论:药物抑菌强度不同所采用的微生物检查方法也不同,只有降低药物的抑菌强度或消除抑菌作用,才能真实有效地反映出制剂的微生物污染情况。