巨噬细胞集落刺激因子受体激酶及其抑制剂的研究进展

巨噬细胞集落刺激因子受体(c-Fms)是原癌基因c-fms的编码产物,属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员。巨噬细胞集落刺激因子与c-Fms结合,激活其酪氨酸激酶,在单核巨噬细胞系的存活、增殖、分化以及胚胎发育过程中发挥着重要的作用。c-Fms及其配体的过度表达,引起该受体介导的细胞信号通路异常激活,参与了肿瘤形成和炎症发生过程。因此,靶向c-Fms激酶的抑制剂能抑制受体的磷酸化,阻断受体介导的细胞信号通路,是治疗肿瘤、关节炎等疾病的潜在药物。

mTEL-cFms激酶结构域融合蛋白真核表达载体的构建及其对信号转导和转录激活因子核转位的影响

目的构建激酶盘真核表达载体,观察豆蔻酰化的TEL转录调节因子HLH结构域与c-Fms激酶结构域融合蛋白(mTEL-cFmskd)的表达对信号转导和转录激活因子1(STAT1)和STAT3核转位的影响。方法利用DNA重组技术,将人的c-Src豆蔻酰化多肽、TEL转录调节因子HLH结构域、c-Fms激酶结构域以及c-Myc标签的DNA序列克隆在pCORON/neo载体上,构建pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc真核表达载体。将载体转染至稳定表达GFP-STAT1的人骨肉瘤细胞(U2OS)和稳定表达EGFP-STAT3的幼仓鼠肾细胞24 h后,采用IN Cell Analyzer1000获取细胞图像,分析细胞内GFP-STAT1或EGFP-STAT3融合蛋白的核转位程度。结果质粒酶切和测序鉴定表明,构建的pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc真核表达载体序列正确。载体转染细胞24 h后,绿色荧光蛋白标记的STAT1和STAT3均进入细胞核,发生核转位现象。c-Fms激酶抑制剂GW2580和Sutent能抑制mTEL-cFmskd诱导EGFP-STAT3核转位的发生。结论成功构建激酶盘真核表达载体pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc。载体在细胞中表达的mTEL-cFmskd豆蔻酰化融合蛋白具有M-CSF/c-Fms配体受体复合物激活下游信号分子的生物学功能。

蛋白激酶与神经变性疾病

神经变性疾病是由于神经元或者髓鞘的损伤、丢失引起的神经系统疾病,其病因复杂,影响因素甚多,发病机制尚不完全明确。蛋白激酶在神经变性疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用。然而,蛋白激酶抑制剂能有效保护神经细胞,缓解或减轻神经变性疾病的病情。本文就阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经变性疾病中所涉及的蛋白激酶及其抑制剂进行综述,分析各蛋白激酶与主要神经变性疾病疾病之间的相互关系,为针对这些疾病的药物研发提供新的思路和策略,认为新型复方药物可能成为治疗神经变性疾病药物研发的方向。

规模化畜牧养殖对生态环境污染及防治措施浅议

在市场需求激增的情况下,我国畜牧养殖行业逐渐发展壮大,并朝着规模化方向转型。但规模化的畜牧养殖行业仍然存在很多不足。严重的环境污染是当前我国规模化畜牧养殖行业中的最大弊端。基于此,本文对规模化畜牧养殖对生态环境造成的破坏以及对生态环境造成破坏的原因进行分析,并提出了几点防治措施,希望能为推动规模化畜牧养殖行业的可持续发展提供一些参考意见。

连翘苷对脂多糖诱导肝脏星状细胞活化的抑制作用

目的探讨连翘苷对脂多糖诱导肝脏星状细胞活化的抑制作用及其机制。方法体外培养大鼠肝星状细胞HSC-T6,实验分4组:空白对照组、脂多糖(1μg/mL)处理组、1μmol/L连翘苷加脂多糖处理组和10μmol/L连翘苷加脂多糖处理组。采用MTT法检测HSC-T6细胞的增殖;Transwell实验分析细胞的迁移;流式细胞仪检测细胞内的ROS水平;ELISA法检测细胞上清中促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的浓度;Western blot分析细胞内α-SMA、NF-κB p65蛋白表达或蛋白磷酸化水平。结果浓度为1100μmol/L连翘苷对HSC-T6细胞的增殖无明显影响。脂多糖可明显促进HSC-T6细胞增殖及迁移,1μmol/L和10μmol/L连翘苷均可显著抑制脂多糖诱导的细胞增殖及迁移,分别降低16.13%、17.14%,48.99%、58.86%。脂多糖处理HSC-T6细胞能明显增加细胞内α-SMA蛋白的表达,而10μmol/L连翘苷处理后,细胞内α-SMA的表达量减少27.33%。1μmol/L和10μmol/L连翘苷对脂多糖诱导细胞内ROS含量(30.03%、51.26%)、促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β(25.16%、39.51%,36.57%、43.75%,58.99%、73.01%)的分泌和NF-κB p65蛋白的磷酸化水平(13.90%、24.96%)也具有显著抑制作用。相关性分析表明:连翘苷处理肝星状细胞后,其降低NF-κB p65磷酸化蛋白表达和对ROS、炎症因子(IL-1β、TNF-α)的作用与其抑制肝星状细胞活化标志物α-SMA蛋白表达的作用呈正相关。结论天然产物连翘苷能够显著抑制脂多糖诱导肝星状细胞的活化,其机制可能与其下调NF-κB信号途径介导的炎症反应有关。

基于价值工程的项目成本控制研究

我国市场经济发展迅速,尤其是建筑行业所面临的挑战和困难越来越大,在项目成本控制方面存在一定的问题.现阶段来看,我国建筑业的整体水平呈现偏低状态,生产手段不够先进且产业化程度不够高.基于价值工程的项目成本控制能够促进国民经济的发展,提高建筑企业的核心竞争力.笔者将根据相关工作经验,通过建筑项目价值工程的成本控制理论来分析存在的问题,不断降低成本措施,指出建筑行业中推广应用价值工程的潜在研究方向.

G蛋白抑制肽改善醋酸脱氧皮质酮-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化

目的探讨G蛋白抑制肽(G alpha q-protein carboxyl terminus imitation polypeptide,GCIP)对醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)-高盐诱导的心肌肥厚和纤维化的改善作用。方法将61只雄性C57BL/6小鼠行单侧肾切除手术后通过完全随机分组法分为5组:空白对照组(n=10)、DOCA-高盐处理组(n=14)、GCIP 0.1 mg/kg组(n=12)、GCIP 0.3 mg/kg组(n=12)及GCIP 1.0 mg/kg组(n=13)。除空白对照组外,其余每组喂养1%氯化钠水溶液以及每隔1 d皮下注射DOCA(100 mg/kg)制备心肌肥厚和纤维化模型,同时GCIP 0.1、0.3、1.0 mg/kg组每日2次皮下注射相应剂量的GCIP。给药期间监测小鼠存活率;每4天采用无创血压测量系统检测小鼠血压;小动物超声成像系统检测小鼠心脏功能;HE染色、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色评估小鼠心肌肥厚;天狼星红染色评估小鼠心肌纤维化;Western blot分析心脏组织α-SMA、p38及ERK1/2蛋白表达或蛋白磷酸化水平。结果与空白对照组相比,DOCA-高盐处理组小鼠生存率降低43%,血压升高25.61%,左心收缩功能降低且心肌组织可见肥厚和纤维化(P<0.05)。GCIP处理能提高小鼠生存率(35%),降低血压(12.40%),改善左心收缩功能以及心肌肥厚和纤维化(P<0.05)。DOCA-高盐处理组小鼠心脏组织中α-SMA蛋白含量以及p38和ERK1/2磷酸化蛋白的含量明显升高(P<0.05),GCIP处理能抑制α-SMA的表达和p38、ERK1/2的磷酸化(P<0.05)。结论GCIP能明显改善DOCA-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化,其机制与抑制p38和ERK1/2的磷酸化有关。

装配式建筑协同设计方法——以华阳国际东莞建筑科技产业园研发楼Dream Office项目为例

随着国家“双碳战略”的提出,以装配式建筑为代表的新型建筑工业化已成为行业转型升级、绿色发展的必然趋势。装配式建筑设计需要建立全生命周期的产品理念,对建设全过程、建筑全专业、产业全链条的协同要求较高,然而全方位的协同设计一直以来是行业发展面临的难点。文章提出装配式建筑协同设计的内容与方法,并结合Dream Office项目实践进行详细阐述。在工程设计环节开展协同设计有助于推动新型建筑工业化健康发展和建筑行业转型升级,加快实现国家“双碳战略”目标。

“蓝梦谷”乡村旅游发展的路径浅析

“蓝梦谷”生态蓝莓产业示范园是黔东南州麻江县打造的一个乡村旅游品牌。为探寻“蓝梦谷”乡村旅游创新升级发展路径，调研组对“蓝梦谷”进行了考察调研，分析总结“蓝梦谷”乡村旅游发展的主要做法，针对存在的问题，结合麻江县旅游资源现状提出对策建议。

AP1000核电站常规岛不锈钢仪表管焊接质量巡查管理

＂无图纸被动,无规范糊涂＂,焊接质量巡查的依据是图纸与标准规范;指导思想是借鉴核岛建设标准规范。海阳核电常规岛仪表管的承插焊缝,尤其是阀门一次侧的承插焊缝,与主蒸汽管道焊缝一样承担着避免核岛热停堆的重任,在焊接与无损检测方面严格控制。按照DL/T1118-2009的相关规定,承插焊缝勿需进行射线检测。本文参考核电建设标准与实际经验,承插焊缝可以进行射线检测,且具有必要性。

停工留薪期如何确定

潘某2011年4月到某交建公司从事驾驶混凝土罐车工作。2013年4月8日．潘某不慎从车顶滑落至地面受伤。诊断为视神经及动眼神经损伤（双目失明）等，住院治疗4个月后出院，没有医院康复休息期意见。经仲裁和法院一审、二审程序确认劳动关系．2014年10月15日被认定为工伤，2014年12月10日鉴定为1级伤残。2015年3月．潘某申请劳动仲裁，请求2013年4月至2015年3月、（24个月）的停工留薪期工资。