生姜不同给药时机对正常小鼠产热能力的影响

目的考察生姜不同时机给予正常小鼠后对其产热能力的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为早上对照组、早上给姜组、晚上对照组和晚上给姜组,并分别于早、晚ig生姜水提液(以生姜生药量计为3.25 g·kg^(-1))或0.9%氯化钠溶液,连续ig 2周。测量小鼠体质量及体温变化,并利用冷暴露实验测试小鼠抗寒能力。分别于早、晚末次给姜后1 h取材,计算脂肪脏器指数,HE染色观察脂肪组织病理变化,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测棕色脂肪和腹股沟皮下白色脂肪(iWAT)中产热基因线粒体棕色脂肪解偶联蛋白1(Ucp1)和时钟基因(Bmal1、Per2)表达情况。结果早上对照组和晚上对照组小鼠体质量、体温、抗寒能力、脂肪形态及产热基因各项指标均无显著性差异。与晚上对照组相比,晚上给姜组小鼠体质量有减轻的趋势、给姜后体温升高(P<0.05)、抗寒能力显著增强(P<0.05),并显著减小脂肪细胞形态,同时显著增加脂肪细胞中Ucp1的表达(P<0.05),但对脂肪组织Bmal1、Per2表达无显著影响。与早上对照组相比,早上给姜组小鼠体质量有增加的趋势,给姜后对基础体温、抗寒能力、脂肪组织Ucp1表达无显著影响,但显著降低脂肪组织中Bmal1的表达、升高Per2的表达(P<0.05)。结论早、晚不同时机给予生姜对正常小鼠产热能力具有差异化的影响,其中晚上ig生姜水提液可以显著增强小鼠产热能力,其机制可能与生姜影响生物钟基因表达和促进棕色脂肪产热、白色脂肪棕色化有关。

滋肾丸方调控胆汁酸代谢改善糖尿病脑病作用机制研究

目的考察滋肾丸方对糖尿病脑病小鼠胆汁酸代谢的影响, 探讨其改善糖尿病脑病的作用机制。方法选用雄性C57BL/6J小鼠, 采用高脂饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素(120 mg/kg)复制T2DM小鼠模型, 在高血糖持续刺激8周后采用Morris水迷宫实验筛选糖尿病脑病模型小鼠, 并将造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组和滋肾丸方组, 每组12只, 另设12只为对照组。滋肾丸方组小鼠灌胃滋肾丸方粗提取物9.36 g/kg, 对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水, 1次/d, 持续8周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能, 采用甲酚紫染色检测海马区颗粒神经元数量, 采用液质联用技术检测血清及粪便胆汁酸含量, 采用荧光定量PCR实验检测肝脏胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7a1)、甾醇-27-羟化酶(CYP27a1)、法尼醇X受体(FXR)、成纤维生长因子15(FGF15)、成纤维生长因子受体4(FGFR4), 回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ABST)mRNA水平。结果与模型组比较, 滋肾丸方组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01), 首次到达平台时间减少(P<0.01), 穿越平台次数增加(P<0.01), 海马区神经细胞损伤减轻;滋肾丸方组小鼠血清及粪便总胆汁酸含量降低(P<0.05或P<0.01);肝脏中CYP7a1、CYP27a1 mRNA水平增加(P<0.01), FXR、FGF15 mRNA水平降低(P<0.01);回肠ABST mRNA水平降低(P<0.01)。结论滋肾丸方可能调控胆汁酸代谢, 抑制FRX-FGF15/FGFR4信号和ABST表达从而促进新胆汁酸合成和结合型胆汁酸重吸收, 进而发挥改善糖尿病脑病小鼠认知功能的作用。