循环游离DNA在肝细胞癌诊断和治疗中的应用

肝细胞癌早期诊断率低,缺乏高敏感度和高特异度的肿瘤标志物。近年来,以循环游离DNA(cfDNA)为代表的液体活检技术已成为诊断癌症的辅助手段,由于具备无创、便捷、可重复操作等优点而备受关注。在近年来国内外相关研究的基础上,从生物学特性、检测技术、临床应用方面总结并分析了cfDNA在HCC诊断和治疗领域的研究进展,为临床提供更明确的诊疗依据。

TGFβR2与MSI在结直肠癌中的相关性及临床病理学意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中TGFβR2的表达与微卫星不稳定性(MSI)的相关性,以及两者与CRC患者临床病理参数的关系。方法收集2019年1月1日-9月30日昆明医科大学第二附属医院收治的184例CRC患者的CRC组织及癌旁组织,采用多重荧光PCR毛细管电泳法(CE)检测MSI,免疫组化染色(IHC)检测MMR和TGFβR2蛋白的表达情况。采用Kappa一致性检验分析IHC与CE检测MSI结果的一致性。qRT-PCR检测TGFβR2 mRNA的表达情况。采用秩和检验分析TGFβR2基因突变与MSI的相关性以及TGFβR2 mRNA相对表达量与临床病理参数的关系。结果184例CRC组织样本中,152例(82.6%,152/184)为微卫星低度不稳定(MSI-L)/微卫星稳定(MSS),32例(17.4%,32/184)为微卫星高度不稳定(MSI-H)。CE与IHC检测MSI的主体结果具有高度一致性,Kappa一致性系数为0.922(P<0.001)。与MSI-L/MSS相比,MSI-H多发生于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ-Ⅱ期的CRC(P<0.05)。TGFβR2 mRNA和蛋白在CRC组织中的表达低于癌旁组织(P<0.01)。TGFβR2基因在MSI-H CRC组织中的突变率高于MSI-L/MSS CRC组织[93.3%(28/30)vs.14.9%(23/154),P<0.01]。TGFβR2 mRNA相对表达量在MSI-H肿瘤中高于MSI-L/MSS肿瘤(7.93±0.36 vs.4.47±1.31,P<0.01),在癌旁组织中高于CRC组织(9.38±0.82 vs.4.76±1.63,P<0.01)。在无远处转移、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ-Ⅱ期的CRC组织中,TGFβR2 mRNA相对表达量较高(P<0.05)。结论MSI与TGFβR2的表达在肿瘤发生部位、是否发生淋巴结转移及TNM分期方面存在一致性及协同性。

乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染及抗病毒治疗与肝细胞癌微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)形成及发展的相关性。方法回顾性分析昆明医科大学第二附属医院2016年3月至2018年10月287例行根治性肝切除手术的肝细胞癌患者的临床及病理资料。依据病理结果将患者分为MVI阳性组和MVI阴性组,符合正态分布计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间非等级资料比较采用χ^(2)检验,等级资料比较采用MannWhitney U检验;三组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。对有统计学意义的因素进一步行多因素Logistic回归分析,采用ROC曲线最大约登指数法评价本次研究的诊断效能。结果287例患者中,MVI的发生率为44.7%(137/287)。单因素分析显示,MVI的形成与术前抗病毒治疗,HBVDNA定量、AFP定量及术后病理组织学分级有关。在HBV相关性HCC患者中,多因素Logistic回归分析结果显示:抗病毒治疗(OR=0.44,P=0.002)、HBVDNA定量在≥2×10^(4)至≤2×10^(7) IU/mL(OR=2.79,P=0.036)、及AFP定量在≥400至≤1000 ng/mL(OR=0.31,P=0.023)为MVI的独立危险因素,且抗病毒治疗半年以上为MVI的独立保护因素。高水平的HBVDNA定量(>2×10^(4) IU/mL)可能预示MVI的高分化(P<0.05)。此外,有意义的HBVDNA定量≥2×10^(4)至≤2×10^(7) IU/mL(AUC=0.885,P<0.001)可能对预测HBV相关性HCC发生MVI的诊断价值较高。结论HBV感染与HBVDNA定量水平是肝细胞癌MVI形成的重要因素;抗病毒治疗可能对MVI的形成有预防作用;高水平的HBVDNA定量可能预示着高分化的MVI,此外有意义的HBVDNA定量对HBV相关性HCC发生MVI具有一定价值。