嵌合抗原受体T细胞经不同给药途径对小鼠心肌梗死后心律失常的影响

目的探究嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞对心肌梗死的治疗作用,并观察不同给药途径对CAR-T细胞心脏毒性的影响。方法将成功建立心肌梗死模型的24只SCID Beige免疫缺陷小鼠随机均分为Hank’s平衡盐溶液(HBSS)组、CAR-TIM组、CAR-TIV组及CAR-TIMIV组(均n=6),另设Sham组(n=6)。Sham组、HBSS组、CAR-TIM组和CAR-TIMIV组于造模后第7天,心肌局部注射HBSS或CAR-T细胞;Sham组、HBSS组、CAR-TIV组和CAR-TIMIV组于造模后第7天、第14天,尾静脉注射HBSS或CAR-T细胞。造模28 d后,观察小鼠电生理指标,并对心肌组织进行Masson染色,计算心肌梗死面积。结果与Sham组相比,HBSS组心肌梗死面积显著增加(P<0.05),心律失常发生率未明显升高。与HBSS组相比,不同给药途径的CAR-T细胞治疗组的心肌梗死面积均显著缩小(均P<0.05),心律失常发生率均显著升高(均P<0.05)。CAR-TIV组与CAR-TIM组间心肌梗死的治疗效果和心律失常发生率无显著差异;CAR-TIMIV组较CAR-TIV组,心肌梗死面积显著降低(P<0.05),两组间心律失常发生率无显著差异。结论静脉联合心肌局部注射CAR-T细胞可有效降低心肌梗死面积,但增加心律失常发生率,其机制有待进一步研究。

T淋巴细胞抑制急性感染的炎症反应

炎症反应是机体针对损伤因子所产生的防御反应并伴随着红、热、肿、痛的局部临床特征.炎症反应是由多种细胞和细胞因子共同参与的复杂过程,天然免疫细胞(包括吞噬细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等)是起始和推进炎症反应的重要效应细胞,而获得性免疫细胞如T细胞不仅参与后期炎症反应的发生同时还具有调节早期炎症反应的重要功能.炎症反应本身有利于清除消灭致病因子,液体的渗出可稀释毒素,吞噬搬运坏死组织以利于再生和修复,使致病因子局限在炎症部位而不致蔓延全身.另一方面,过激和长期的炎症反应又会对机体造成损伤.因此,深入研究炎症反应的机制可为治疗炎症所引起的疾病提供新的思路.

落实党员旁听制抓好换届选举

岳池县粽杷乡在村（社区）换届选举工作中，进一步深化党员旁听基层党委会议制度，充分发挥党员在党内生活中的主体作用，不断扩大党内基层民主，取得了很好的效果。

新型抗体偶联药物OKT3-vcMMAE抗CD3^(+)T细胞肿瘤活性的研究

为探究治疗CD3^(+)T细胞肿瘤的新方法,将靶向CD3的单克隆抗体莫罗单抗(orthoclone OKT3,OKT3)与细胞毒性药物单甲基澳瑞他汀E(monomethyl auristatin E,MMAE)通过蛋白酶可裂解型的缬氨酸-瓜氨酸(valine-citrulline,vc)连接子连接,构建出了新型抗体偶联药物OKT3-vcMMAE。在体外试验中,采用SDS-PAGE检测OKT3-vcMMAE的相对分子质量和纯度,用流式细胞术探究其与CD3^(+)T细胞肿瘤细胞系的结合能力,用CCK-8试剂盒验证其体外肿瘤杀伤活性,并用流式微球阵列技术(cytometric bead array,CBA)检测其刺激T细胞释放细胞因子的能力。在体内试验中,利用OKT3-vcMMAE治疗接种T细胞肿瘤细胞系小鼠,并通过生物荧光成像检测肿瘤在小鼠体内的进展。结果显示,OKT3和OKT3-vcMMAE对Jurkat细胞的结合能力相近,半数效应浓度(half maximal effective concentration,EC50)分别为0.36和0.34μg/mL。体外抗肿瘤试验显示,与OKT3组比较,OKT3-vcMMAE组的Jurkat细胞活力在给药浓度为1、10和50μg/mL时显著降低(P<0.001),OKT3-vcMMAE组的HuT78细胞活力在给药浓度为10和50μg/mL时显著降低(P<0.01);与OKT3组比较,在给药浓度为10μg/mL时,OKT3-vcMMAE组T细胞释放的IFN-γ显著降低(P<0.01)。体内抗肿瘤试验显示,与PBS对照组比较,第13天OKT3-vcMMAE组小鼠的肿瘤负荷显著降低(P<0.01)。该研究提示,抗体偶联药物OKT3-vcMMAE可以作为治疗CD3^(+)T细胞肿瘤的潜在药物,这为治疗T细胞肿瘤提供了新思路。

冬日即兴（外一首）

才送残秋又迓冬，与时俱进忽成翁。 风吟岛瘦郊寒里，雪舞元轻白俗中。 旧体喜装新梦境，少年惊变老顽童。 人生卦象无须卜。感觉朦胧味更浓!

新型IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白通过活化肿瘤特异性CD8^+T淋巴细胞促进抗肿瘤疗效

共抑制和共刺激通路对T淋巴细胞活化都是至关重要的,调节这些通路的抗体都是十分有前景的肿瘤治疗候选物。虽然阻断PD-L1、PD-1和CTLA-4的抗体在一些肿瘤患者中取得了良好的效果,但仍有约70%的患者对这些治疗反应不佳。许多内在机制,特别是低肿瘤突变负荷和有限数量的肿瘤浸润淋巴细胞是造成该耐药性的主要原因。为克服这些因素,课题组设计了新型IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白,其可以同时增加肿瘤浸润淋巴细胞数量并阻断PD-1-PD-L1免疫抑制通路。IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白在体内外均显示出活化T淋巴细胞能力,这有助于后者提高有效的体内抗肿瘤活性。综上,课题组视IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白应用于临床为肿瘤免疫治疗新策略。