分泌anti-PD-L1及IFNα的间充质干细胞联合治疗小鼠黑色素瘤

目的:为了提高免疫检查点阻断治疗的疗效,探讨以间充质干细胞(MSC)为载体,anti-PD-L1和IFNα对小鼠黑色素瘤的联合治疗效果。方法:构建重组质粒并生产慢病毒,利用慢病毒感染MSC细胞并获得MSC-anti-PD-L1-Fc和MSCIFNα4-Fc两种细胞系。利用CCK-8细胞增殖实验及OT-Ⅰ小鼠T细胞杀伤实验检测两种细胞系在体外的抗肿瘤活性,ELISA、qPCR、流式细胞术等方法检测两种细胞系体内治疗的药效、分布及抗肿瘤活性。结果:体内和体外实验表明MSC-anti-PD-L1-Fc和MSC-IFNα4-Fc两种细胞系均可显著抑制小鼠黑色素瘤的生长,二者联合治疗可有效提高对小鼠黑色素瘤的肿瘤负荷控制,延长小鼠生存期并促进肿瘤微环境由免疫抑制向免疫促进的转化。结论:利用MSC作为载体的联合免疫治疗是可行的思路,可能是肿瘤免疫治疗的一种新策略。