COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化

目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。

COX-2/sEH双抑制剂PTUPB通过抑制内质网应激改善小鼠非酒精性脂肪性肝病

目的探讨环氧合酶2(COX-2)和可溶性环氧化物水解酶(sEH)的双抑制剂PTUPB对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏的保护作用及机制。方法将32只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Control)、双抑制剂对照组(PTUPB)、高糖高脂饲料组(HFD)和双抑制剂治疗组(HFD+PTUPB)。其中PTUPB组和HFD+PTUPB组每天皮下注射COX-2/sEH双抑制剂PTUPB(5 mg/kg),Control组和HFD组皮下注射PTUPB的溶剂PEG400。12周后,观察各组小鼠的体重变化;HE染色、油红O染色和Masson染色分别观察小鼠肝组织病理改变、脂质堆积及胶原沉积;Western blot法检测小鼠肝组织内质网应激相关蛋白IRE-1α和XBP-1s的表达;Real-time PCR检测棕榈酸(PA)处理的小鼠肝细胞(AML-12)内质网应激相关基因(Perk、Ire-1α、Xbp-1s和Aft-6)的表达。结果与HFD组小鼠相比,HFD+PTUPB组小鼠体重及体重变化率显著降低,肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积明显改善,IRE-1α和XBP-1s的蛋白表达显著下调;进一步在细胞水平观察到,PTUPB预处理可降低PA诱导的AML-12细胞内质网相关基因的表达。结论抑制COX-2和sEH可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD,其机制与抑制肝细胞内质网应激有关。

医学本科生创新创业教育与实践的评价体系指标构建

随着全国范围内高校创新创业教育的快速推进,深化创新创业教育与实践改革正逐步由基础性环节转变为构建具有科学性的创新创业教育与实践评价体系。该文通过对医学本科生创新创业教育与实践评价体系的主客观赋权分析,明确具有科学性的医学本科生创新创业教育与实践评价体系框架,形成了科学评价指标体系,提出医学本科生创新创业教育与实践的快速推进及可持续的深入发展方略。