柚皮素通过调控细胞增殖和线粒体自噬发挥神经细胞保护作用实验研究

目的:研究柚皮素(NAR)对脑缺血再灌注(I/R)损伤神经保护作用的分子机制。方法:将大鼠原代皮层神经元分为正常组(NC)、模型组(OGD)、模型+柚皮苷组(OGD+NAR)和正常+NAR组(NC+NAR)。通过糖氧剥夺/再灌注(OGD/Rep)制备模型。噻唑蓝法(MTT)检测细胞增殖活力;流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)产生和凋亡变化;生化法检测抗氧化指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)变化;Western blot检测自噬蛋白LC3、P62、抗细胞色素C抗体(Cytochrome C)、PTEN诱导假定激酶(PINK1)和Parkin表达变化。结果:NAR处理可增强模型组和正常培养的大鼠原代皮层神经细胞的增殖活力,抑制其凋亡和ROS产生。NAR可增强OGD/Rep模型的抗氧化能力,促进自噬蛋白LC3、PINK1和Parkin的表达,抑制P62和Cytochrome C表达。结论:柚皮素对脑I/R损伤具有保护作用,机制可能与清除ROS、提高抗氧化能力,促进细胞线粒体自噬有关。

壮通饮对脑缺血再灌注小鼠神经细胞损伤的影响及其作用机制

目的 探讨壮通饮对脑缺血再灌注小鼠神经细胞损伤的影响及其作用机制。方法 采用线栓大脑中动脉栓塞法诱导建立小鼠脑缺血再灌注模型,造模成功后的6~7周龄雄性C57BL6J小鼠随机分为模型组、壮通饮组、阿司匹林组、壮通饮联合阿司匹林组,各组再随机分为1、3、7 d时点组,另设不造模的空白组和假手术组,每组10只,按照分组灌胃给药至相应时点。记录各组每日体质量及Zea Longa评分,采用TTC染色法测定脑缺血小鼠的脑梗死体积百分比;HE染色观测缺血病理改变情况,TUNEL染色比较神经细胞凋亡情况,透射电镜观测神经细胞线粒体结构改变及自噬情况,Western blot以及RT-PCR技术分析P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Bc1-2/腺病毒E1B19kD相互作用蛋白3(Bc1-2/adenovirusE1B 19kDa interacting protein3, BNIP3)、β-actin蛋白或基因表达情况。结果 与空白组、假手术组相比,模型组体质量明显下降(P<0.05),TTC染色可见脑组织缺血梗死,出现神经细胞凋亡及线粒体损伤。与模型组相比,各给药组体质量升高(P<0.05),行为学评分降低(P<0.05),梗死体积降低,且持续减小(P<0.05);神经细胞凋亡率降低(P<0.05)。模型组线粒体结构损伤明显较重,在1 d时各给药组即可观测到较多线粒体自噬小体,而模型组在3 d时才可观测到,在7 d时各给药组大多数线粒体结构完整,可见被溶酶体消化完成的脂滴,而模型组可见自噬小体与自噬溶酶体同时存在。与模型组比较,各给药组P62蛋白表达在1 d时降低,3、7 d时升高(P<0.05);LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白比值以及P62、BNIP3的基因表达水平在1 d时升高,7 d时降低(P<0.05)。在各给药组中,壮通饮联合阿司匹林组各项指标均优于其他给药组及模型组(P<0.05)。结论 壮通饮能够减轻脑缺血再灌注小鼠的神经细胞损伤,这可能与促进神经细胞发生线粒体自噬,维持细胞内线粒体稳态有关。

小鼠脑缺血再灌注损伤与线粒体自噬的关系研究

目的观测脑缺血再灌注后神经细胞的线粒体自噬水平,探索小鼠脑缺血再灌注损伤与线粒体自噬的关系。方法将70只C57BL/6J小鼠随机分为空白组及假手术、缺血再灌注组,记录每日体重及Zea Longa评分,到达1、3、7 d时点后进行TTC检测、HE染色、TUNEL染色、透射电镜、Western blot以及qPCR检测。结果造模后Zea Longa评分持续下降,脑梗死面积比例、脑缺血病理改变、神经细胞凋亡比例均在第3天时加重,在第7天时减轻。3个时点电镜下均观测到线粒体结构改变以及自噬溶酶体的存在。P62的蛋白表达持续下降(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ持续上升(P<0.05),Caspase3和CytC蛋白表达升高(P<0.05),各因子的mRNA表达均升高(P<0.05)。结论缺血再灌注后线粒体自噬被持续激活,但直至第3天以后,再灌注损伤才得到相应缓解。

壮通饮治疗缺血性卒中研究进展

壮医药是我国中医药大家庭的重要组成部分,有着自身独特的理论体系和框架,在许多重大疾病的预防和治疗中都发挥了重要作用。缺血性卒中相当于壮医学的“麻邦”,病机为“两路”不通,气血逆乱,血冲“巧坞”。壮通饮善于疏通“两路”,调畅气机,调理“巧坞”,对缺血性卒中疗效显著。“龙路”“火路”分别与血管和神经具有结构和功能上的相似性,所以通“两路”对治疗缺血性卒中尤为重要。研究表明扶芳藤可以抗氧化、抗栓,参三七可以抗栓、抗炎、促进神经再生,黄花倒水莲可以抗栓、抗氧化。壮通饮的基础与临床研究均表明其可显著减轻脑缺血损伤,促进神经损伤修复,明显改善缺血性卒中患者神经功能缺损,提高生活质量,且无明显不良反应。通过对近年来壮通饮治疗缺血性卒中的研究成果进行总结和概括,以期为壮通饮治疗缺血性卒中的研究提供文献参考,为进一步发挥民族医药防治缺血性脑血管病的疗效优势提供科学依据。

中西医结合治疗脑出血的研究进展

脑出血起病急、病情重、致死率高,多伴发肢体功能障碍等后遗症,及时有效的治疗可挽救患者生命,改善患者生活质量。临床上治疗脑出血常中西医并重,在西医常规治疗基础上联合中医疗法能够促进血肿吸收,改善临床症状。本文就近年来有关中西医结合治疗脑出血的研究进展做一综述。

霍尔推力器点火过程研究现状及展望

为了总结霍尔推力器点火启动过程方面的研究成果,梳理未来的研究方向,对国内外相关研究进展进行了综述,详细分析了霍尔推力器点火启动过程及其关键研究点,总结了霍尔推力器点火启动过程中阴极电子源效应、点火启动条件、点火启动过程及等离子体演化过程、点火冲击电流、抑制方法以及点火过程向稳态转换过程的基本概况和发展趋势。面向未来深空探测、商业航天等空间推进任务,提出了霍尔推力器点火启动过程值得研究的问题和方向。

壮通饮对缺氧/复氧诱导的HUVEC/U251细胞屏障损伤的影响

目的:观察壮通饮(ZTY)对缺氧/复氧诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)和人星形细胞瘤U251细胞损伤模型的作用,探讨壮药保护血脑屏障的相关机制。方法:将8只SD大鼠随机分为4组:空白组(蒸馏水)及低、中、高剂量(3.74、7.48和14.96 g/kg)ZTY含药血清组,每天1次,连续7 d灌胃饲养,获取含药血清。将HUVEC和U251细胞共培养,构建缺氧/复氧诱导的体外细胞屏障损伤模型。将细胞分为5组:空白组、模型组及低、中、高剂量ZTY含药血清组。RT-qPCR定量检测各组HUVEC中基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP3、MMP9和内皮素1(ET-1)的mRNA表达水平;Western blot检测各组HUVEC中紧密连接蛋白(TJPs)和ET-1蛋白的表达水平。结果:与模型组比较,给药组的跨内皮细胞电阻显著增大(P<0.05),MMP2、MMP3、MMP9和ET-1的mRNA表达水平显著降低(P<0.05),TJPs的表达水平显著升高(P<0.05),ET-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:ZTY通过上调TJPs、下调MMPs和ET-1表达而减轻缺氧/复氧对HUVEC/U251细胞屏障的损伤。

柚皮素对脑缺血损伤小鼠神经细胞线粒体自噬的影响实验研究

目的:探讨柚皮素对脑缺血小鼠神经细胞的保护作用,并从线粒体自噬途径探讨其保护作用的机制。方法:采用大脑中动脉栓塞造模(MCAO)的脑缺血再灌注损伤小鼠模型,原代皮层神经元的糖氧剥夺再灌注模型。动物实验分为空白组、假手术组、模型组、溶剂组、柚皮素组、抑制剂组、抑制剂+柚皮素组。细胞实验分为正常组、模型组、模型+柚皮素组、正常+柚皮素组、模型+抑制剂组、柚皮素+抑制剂组。检测神经功能缺损评分、脑梗死体积、细胞活力,观察小鼠脑组织神经细胞内粒体结构和线粒体自噬体分布情况,检测线粒体相关蛋白TOMM20、COX4I1、P62、LC3、Cyt C表达水平。结果:柚皮素可以降低MCAO小鼠的神经功能缺损评分,缩小脑梗死体积,增强神经细胞活力。电镜及Western blot结果发现柚皮素可以激活并促进MCAO小鼠神经细胞线粒体自噬。结论:柚皮素可以激活脑缺血后神经细胞线粒体自噬,减轻脑缺血后神经细胞损伤。

壮医在脑病科常见病中的应用进展

壮医为民族医学,是广西壮族自治区重要的文化财富,是抵御疾病、恢复健康的重要医疗手段,更是祖国医学不可或缺的重要组成部分。脑病科是中医特色专科,相当于西医的神经内科,21世纪以来,随着社会经济发展及人们生活水平提高,居民患脑病风险逐年上升。壮医药理论对广西地区气候、居民体质等契合度较高,对疾病的诊治发挥着重要作用。现将壮医在脑病科常见病中的应用综述如下。

Numerical simulation of the start-up process of a miniature ion thruster

A particle-in-cell Monte Carlo collision model of a discharge chamber is established to investigate the start-up process of a miniature ion thruster.We present the discharge characteristics at different stages(the initial stage,development stage,and stable stage)according to the trend of the discharge current with time.The discharge current is the sum of the sidewall current and the backplate current.During the start-up process,the sidewall current lags behind the backplate current.The variation and distribution characteristics of the discharge current over time are determined by the electron density distribution and electric potential distribution.

糖尿病肾病动物模型的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病严重且常见的微血管并发症之一,目前仍缺乏有效的特异性治疗方法,且缺乏良好的实验动物模型,目前糖尿病肾病主要的造模方法有诱发性、自发性、转基因法等方法,还有结合中医理论而建立的病证结合模型法,常见病证包括气虚证、气阴两虚证、血瘀证、阳虚证等。中医药在治疗糖尿病肾病上具有独特优势,但其机制机理目前尚不十分明确,因此研发理想的糖尿病肾病动物模型对于研究糖尿病肾病的病因、发病机制、干预措施,以及防治终末期肾脏病具有重要意义。本文对近年来国内外关于糖尿病肾病模型动物的选择、造模方法及模型成功的判定指标进行综述。

霍尔推力器在轨羽流图像诊断方法

为便于霍尔推力器羽流在轨诊断测量,文章提出了一种基于光谱诊断衍生出来的图像诊断方法。首先对推力器羽流进行光学图像采集,然后提取出能够反映羽流不同谱段光强信息的红绿蓝三通道数据;同时结合相机成像原理分析,得到不同通道的像素点灰度值与羽流光谱强度的对应关系;并且基于光谱碰撞辐射模型,建立了羽流图像计算模型。研究结果表明,利用图像诊断方法计算得到的羽流区电子温度和离子密度分布规律均与探针试验结果相吻合,计算的相对不确定度分别约为20%和15%,说明了该诊断方法精度适中,具有较高的可靠性,适用于在轨诊断霍尔推力器羽流等离子体参数。

壮通饮调控昼夜节律对大鼠脑缺血损伤保护作用实验研究

目的:观察壮通饮对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑缺血损伤的保护作用,并从时钟基因Bmal1调控昼夜节律途径初步探讨其保护作用的机制。方法:取SD大鼠60只,按6、12、18、24时四个时间点随机分为4组,每组大鼠随机分为:假手术组、模型组、壮通饮组。观察昼夜节律对脑缺血模型大鼠神经功能缺损评分,脑梗死体积,脑含水量,Bmal1蛋白表达水平的影响以及壮通饮干预后每组大鼠各指标的变化情况。结果:各组大鼠均有明显的神经功能缺损症状,其中6∶00组大鼠神经缺损症状明显重于24∶00组,24∶00组大鼠脑梗死体积明显小于6∶00组,18∶00、24∶00组大鼠脑含水量明显小于6∶00组,18∶00、24∶00组大鼠脑组织Bmal1表达量明显高于6∶00组。壮通饮干预后,24∶00组大鼠神经缺损症状较6∶00组大鼠明显减轻,18∶00、24∶00组大鼠脑梗死体积,脑含水量较6∶00,12∶00组明显下降,24∶00组大鼠脑组织Bmal1表达水平较6∶00组明显增高。结论:壮通饮可通过调控时钟基因Bmal1活性来调控昼夜节律发挥脑缺血损伤保护作用。

中医药治疗糖尿病肾病肾足细胞损伤的研究进展

糖尿病肾病是导致糖尿病患者终末期肾衰竭甚至死亡的重要因素,但目前尚缺乏特异性、有效的治疗方法。肾足细胞被认为是在糖尿病肾病发生发展,尤其是蛋白尿的发生中发挥重要作用。近年来,单味中药及提取物、中药复方制剂、中西医结合治疗肾小球疾病的研究已取得较大进展,本文就近年来中医药治疗糖尿病肾病肾足细胞损伤的研究做一综述。

基于IRS2/PI3K/FOXO4信号通路研究复方仙草颗粒抑制糖尿病肾病足细胞上皮-间充质转化的作用机制

目的基于胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2,IRS2)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/叉头框蛋白O4(forkhead box O4,FOXO4)信号通路探讨复方仙草颗粒抑制糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾足细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法采用单侧肾切除、高糖高脂饲料喂养及一次性ip链脲佐菌素制备DN模型大鼠,另设置对照组和假手术组,将造模成功的大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(15.75 mg/kg)组和复方仙草颗粒组低、中、高剂量(315.0、472.5、945.0 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,连续6周。检测各组大鼠空腹血糖、肾脏指数(kidney index,KI)、尿微量白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理变化;采用透射电镜(TEM)观察肾足细胞超微结构变化;采用qRT-PCR和Western blotting检测大鼠肾组织足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、P-钙黏蛋白(P-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Desmin、成纤维细胞特异蛋白-1(fibroblast specific protein-1,FSP-1)及IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠KI、UACR、BUN水平均显著升高(P<0.05),肾小球肥大,肾小管广泛扩张,上皮细胞变性脱落,足突融合或丢失;肾组织nephrin、P-cadherin表达显著降低(P<0.05),α-SMA、Desmin、FSP-1表达显著升高(P<0.05),IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,复方仙草颗粒组大鼠KI、UACR、BUN水平显著降低(P<0.05),肾脏病理结构和足细胞超微结构明显改善;肾组织nephrin、P-cadherin表达显著升高(P<0.05),α-SMA、Desmin、FSP-1表达显著降低(P<0.05),IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论复方仙草颗粒能够通过调节IRS2/PI3K/FOXO4信号通路改善DN大鼠肾功能,抑制DN大鼠足细胞EMT,减轻足细胞损伤。